Un estudio de aumento de dosis de HBI-2438 en pacientes con tumores sólidos que albergan la mutación KRAS G12C
Fase 1, etiqueta abierta, escalada de dosis de HBI-2438 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase 1, abierta, escalada de dosis de HBI-2438 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C. Los objetivos primarios y secundarios son:
- Determinar la MTD y la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de HBI-2438 como monoterapia oral para tumores sólidos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C.
- Caracterizar la farmacocinética de HBI-2438 en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados que albergan la mutación KRAS G12C.
HBI-2438 es un inhibidor de KRAS G12C administrado por vía oral y se dosificará una vez al día durante la fase de escalada y expansión. Se inscribirán hasta 44 sujetos secuencialmente en el aumento de dosis 3+3 y se controlarán durante todo el estudio para determinar la seguridad y la tolerabilidad. La fase de escalada de dosis consistirá en 6 cohortes, con dosis que van desde 150 a 1200 mg. Una vez que se establece la MTD de RP2D, se inscribirán de 6 a 8 sujetos adicionales con metástasis cerebrales en la fase de expansión a ese nivel de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Medical Center
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Michigan Center of Medical Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Puerto Rico
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Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios clave de inclusión:
Hombre o mujer de al menos 18 años de edad al momento de firmar el ICF antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio
Tumores sólidos malignos avanzados con mutación KRAS G12C, según lo determinado por pruebas genéticas
Debe haber fallado o rechazado la terapia de atención estándar, no ser elegible para la terapia de atención estándar o no puede beneficiarse de la terapia de atención estándar, en opinión del investigador
Al menos 1 lesión diana medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1
Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
Demostrar una función adecuada de los órganos.
Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses en opinión del investigador
Debe poder tragar medicamentos orales y no debe tener anomalías gastrointestinales que afecten significativamente la absorción de medicamentos.
Criterio de exclusión:
Criterios clave de exclusión:
Antecedentes de otra neoplasia maligna concurrente dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, a menos que la neoplasia maligna haya sido tratada con intención curativa y la probabilidad de recaída sea <5 % en 2 años Nota: Sujetos con antecedentes de carcinoma de células escamosas o basales de la piel o carcinoma en el situ del cuello uterino puede ser inscrito
Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de HBI-2438; o la presencia de angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association
Cualquier toxicidad de grado 2 o mayor no resuelta de la terapia anticancerígena anterior, excepto la alopecia, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer
embarazada o amamantando
Tratamiento previo con cualquier inhibidor de KRAS G12C
Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor ≤14 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
Tratamiento con otros medicamentos/dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalamiento y Expansión de Dosis
HBI-2438 se administrará por vía oral en dosis ascendentes (cohorte de escalada), hasta que se alcance la dosis máxima tolerada o la dosis recomendada de Fase 2.
Luego se inscribirán hasta 6-8 pacientes en la cohorte de expansión a la dosis recomendada.
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Inhibidor KRAS G12C
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Puntos finales de seguridad: incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
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Hasta 36 meses
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eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) en general
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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Puntos finales de seguridad: eventos adversos (AA) y eventos adversos graves (SAE) en general
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Hasta 36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas incluida la concentración plasmática máxima (Cmax)
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Ciclo 1 (21 días)
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concentración plasmática mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluida la concentración plasmática mínima (Cmin)
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Ciclo 1 (21 días)
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluida el área bajo la curva (AUC)
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Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluido el aclaramiento
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluido el aclaramiento
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Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluida la semivida sérica
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluida la semivida sérica
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Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluido el volumen de distribución
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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Variables farmacocinéticas, incluido el volumen de distribución
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Ciclo 1 (21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Enfermedades del Colon
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Neoplasias pancreáticas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
Otros números de identificación del estudio
- HBI-2438-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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