Een dosisescalatiestudie van HBI-2438 bij patiënten met solide tumoren met KRAS G12C-mutatie
Een fase 1, open-label, dosisescalatie van HBI-2438 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS G12C-mutatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase 1, open-label, dosisescalatie van HBI-2438 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS G12C-mutatie. De primaire en secundaire doelstellingen zijn:
- Om de MTD en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van HBI-2438 als orale monotherapie te bepalen voor gevorderde solide tumoren met KRAS G12C-mutatie.
- Om de PK van HBI-2438 te karakteriseren bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die de KRAS G12C-mutatie herbergen.
HBI-2438 is een oraal toegediende KRAS G12C-remmer en zal tijdens de escalatie- en expansiefase eenmaal daags worden gedoseerd. Maximaal 44 proefpersonen zullen achtereenvolgens worden opgenomen in de 3+3 dosisescalatie en tijdens het onderzoek worden gecontroleerd op veiligheid en verdraagbaarheid. De dosisescalatiefase zal bestaan uit 6 cohorten, met doses variërend van 150 tot 1200 mg. Zodra de MTD van RP2D is vastgesteld, zullen nog eens 6-8 proefpersonen met hersenmetastasen worden ingeschreven in de uitbreidingsfase op dat dosisniveau.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Puerto Rico
-
Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
San Marcos, California, Verenigde Staten, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Santa Ana, California, Verenigde Staten, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- Sarcoma Oncology
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Michigan Center of Medical Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Belangrijkste opnamecriteria:
Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures
Gevorderde kwaadaardige solide tumoren met KRAS G12C-mutatie, zoals bepaald door genetische tests
Moet standaardtherapie hebben gefaald of geweigerd, komt niet in aanmerking voor standaardbehandeling of kan volgens de onderzoeker niet profiteren van standaardbehandeling
Ten minste 1 meetbare doellaesie die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1
ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
Demonstreer een adequate orgaanfunctie
Verwachte overlevingstijd > 3 maanden naar mening van de onderzoeker
Moet orale medicatie kunnen slikken en mag geen gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden
Uitsluitingscriteria:
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Geschiedenis van een andere gelijktijdige maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij de maligniteit werd behandeld met curatieve bedoelingen en de kans op terugval <5% is in 2 jaar Opmerking: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in de situ van de baarmoederhals kan worden ingeschreven
Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) Opmerking: proefpersonen met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken geen steroïden nodig hebben
Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HBI-2438; of de aanwezigheid van instabiele angina pectoris of congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association
Elke onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia, binnen 4 weken na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
Actieve auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen
Zwanger of borstvoeding
Voorafgaande behandeling met eventuele KRAS G12C-remmers
Elke aandoening waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤14 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling nodig was
Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen/apparaten binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie en -uitbreiding
HBI-2438 wordt oraal toegediend in oplopende doses (escalatiecohort), totdat de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase 2-dosis is bereikt.
Er zullen dan maximaal 6-8 patiënten worden opgenomen in het expansiecohort met de aanbevolen dosis.
|
KRAS G12C-remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Veiligheidseindpunten: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
|
Tot 36 maanden
|
|
bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in het algemeen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Veiligheidseindpunten: bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) in het algemeen
|
Tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
minimale plasmaconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief minimale plasmaconcentratie (Cmin)
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief Area Under the Curve (AUC)
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Farmacokinetische variabelen inclusief klaring
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief klaring
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Farmacokinetische variabelen inclusief serumhalfwaardetijd
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief serumhalfwaardetijd
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Farmacokinetische variabelen inclusief distributievolume
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Farmacokinetische variabelen inclusief distributievolume
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Darmziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Longziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neoplasmata
- Longneoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Koloniale neoplasmata
- Pancreasneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
Andere studie-ID-nummers
- HBI-2438-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .