En dosupptrappningsstudie av HBI-2438 hos patienter med solida tumörer som har KRAS G12C-mutation
En fas 1, öppen etikett, dosökning av HBI-2438 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer som har KRAS G12C-mutation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas 1, öppen dosupptrappning av HBI-2438 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer med KRAS G12C-mutation. De primära och sekundära målen är:
- För att bestämma MTD och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av HBI-2438 som en oral monoterapi för avancerade solida tumörer med KRAS G12C-mutation.
- Att karakterisera PK av HBI-2438 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer som hyser KRAS G12C-mutation.
HBI-2438 är en oralt administrerad KRAS G12C-hämmare och kommer att doseras en gång dagligen under eskalerings- och expansionsfasen. Upp till 44 försökspersoner kommer att inkluderas sekventiellt i 3+3-doseskaleringen och övervakas under hela studien för säkerhet och tolerabilitet. Dosökningsfasen kommer att bestå av 6 kohorter, med doser från 150 till 1200 mg. När MTD för RP2D har fastställts kommer ytterligare 6-8 patienter med hjärnmetastaser att registreras i expansionsfasen vid den dosnivån.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
San Marcos, California, Förenta staterna, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Michigan Center of Medical Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
-
-
Puerto Rico
-
Rio Piedras, Puerto Rico, Puerto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Viktiga inkluderingskriterier:
Man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF innan initiering av studiespecifika aktiviteter/procedurer
Avancerade maligna solida tumörer med KRAS G12C-mutation, fastställd genom genetisk testning
Måste ha misslyckats eller tackat nej till standardbehandling, inte är berättigad till standardbehandling eller inte kan dra nytta av standardbehandling, enligt utredarens uppfattning
Minst 1 mätbar målskada som uppfyller definitionen av RECIST v1.1
ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
Visa adekvat organfunktion
Förväntad överlevnadstid > 3 månader enligt utredarens uppfattning
Måste kunna svälja orala mediciner och får inte ha gastrointestinala abnormiteter som signifikant påverkar läkemedelsabsorptionen
Exklusions kriterier:
Viktiga uteslutningskriterier:
Historik av en annan samtidig malignitet inom 3 år före studiestart, såvida inte maligniteten behandlades med kurativ avsikt och sannolikheten för återfall är <5 % på 2 år. in situ av livmoderhalsen kan inskrivas
Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) Obs: Försökspersoner med asymtomatiskt behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att de har varit kliniskt stabila och inte har behövt steroider under minst 4 veckor
Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen av HBI-2438; eller förekomst av instabil angina eller kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre
Eventuell olöst grad 2 eller högre toxicitet från tidigare anti-cancerterapi, förutom alopeci, inom 4 veckor efter administrering av första studiebehandlingen
Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla
Gravid eller ammande
Tidigare behandling med eventuella KRAS G12C-hämmare
Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin ≤14 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen
Behandling med andra prövningsläkemedel/enheter inom 4 veckor före administrering av första studiebehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering och -expansion
HBI-2438 kommer att ges oralt i stigande doser (eskaleringskohort), tills maximal tolererad dos eller rekommenderad fas 2-dos uppnåtts.
Upp till 6-8 patienter kommer sedan att inkluderas i expansionskohorten med den rekommenderade dosen.
|
KRAS G12C-hämmare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Säkerhetsmått: Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
Upp till 36 månader
|
|
biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) totalt sett
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Säkerhetseffektmått: biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) totalt sett
|
Upp till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive maximal plasmakoncentration (Cmax)
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
lägsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive lägsta plasmakoncentration (Cmin)
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive Area Under the Curve (AUC)
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Farmakokinetiska variabler inklusive clearance
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive clearance
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Farmakokinetiska variabler inklusive halveringstid i serum
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive halveringstid i serum
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Farmakokinetiska variabler inklusive distributionsvolym
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
Farmakokinetiska variabler inklusive distributionsvolym
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Tarmsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
Andra studie-ID-nummer
- HBI-2438-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .