Исследование с повышением дозы HBI-2438 у пациентов с солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C
Фаза 1, открытая этикетка, повышение дозы HBI-2438 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 1, открытое исследование, повышение дозы HBI-2438 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C. Основными и второстепенными целями являются:
- Определить MTD и рекомендуемую дозу HBI-2438 для фазы 2 (RP2D) в качестве пероральной монотерапии для прогрессирующих солидных опухолей, несущих мутацию KRAS G12C.
- Охарактеризовать ФК HBI-2438 у субъектов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, содержащими мутацию KRAS G12C.
HBI-2438 представляет собой перорально вводимый ингибитор KRAS G12C, и его следует вводить один раз в день на протяжении фазы эскалации и расширения. До 44 субъектов будут последовательно включены в программу повышения дозы 3+3 и будут контролироваться на протяжении всего исследования на предмет безопасности и переносимости. Фаза повышения дозы будет состоять из 6 когорт с дозами от 150 до 1200 мг. Как только MTD RP2D будет установлен, дополнительные 6-8 субъектов с метастазами в головной мозг будут включены в фазу расширения на этом уровне дозы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Puerto Rico
-
Rio Piedras, Puerto Rico, Пуэрто-Рико, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
-
-
-
-
California
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Sarcoma Oncology
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- BRCR Medical Center
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Michigan Center of Medical Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Ключевые критерии включения:
Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет на момент подписания МКФ до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
Прогрессирующие злокачественные солидные опухоли с мутацией KRAS G12C - по результатам генетического тестирования
По мнению исследователя, должны были не пройти стандартную лечебную терапию или отказаться от нее, не иметь права на стандартную лечебную терапию или не могут получить пользу от стандартной лечебной терапии.
По крайней мере 1 измеримое целевое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1.
Статус производительности ECOG 0 или 1
Демонстрация адекватной функции органа
Ожидаемое время выживания > 3 месяцев по мнению исследователя
Должен быть в состоянии глотать пероральные лекарства и не должен иметь желудочно-кишечные аномалии, которые значительно влияют на всасывание лекарств.
Критерий исключения:
Ключевые критерии исключения:
Наличие в анамнезе другого сопутствующего злокачественного новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование лечилось с лечебной целью и вероятность рецидива составляет <5% в течение 2 лет. на месте шейки матки могут быть зарегистрированы
Метастазы в ЦНС без лечения или с симптомами
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая инсульт или инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев до первой дозы HBI-2438; или наличие нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
Любая неразрешенная токсичность 2-й степени или выше в результате предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
Беременные или кормящие
Предварительное лечение любыми ингибиторами KRAS G12C
Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент), либо другими иммунодепрессантами за ≤14 дней до первого введения исследуемого препарата.
Лечение другими исследуемыми препаратами/устройствами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Повышение дозы и расширение
HBI-2438 будет вводиться перорально в возрастающих дозах (когорта эскалации) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза или рекомендуемая доза для фазы 2.
Затем до 6-8 пациентов будут включены в группу расширения, получающую рекомендуемую дозу.
|
Ингибитор KRAS G12C
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для определения максимально переносимой дозы (МПД)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Конечные точки безопасности: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
|
До 36 месяцев
|
|
нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) в целом
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Конечные точки безопасности: нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) в целом.
|
До 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию в плазме (Cmax)
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические параметры, включая минимальную концентрацию в плазме (Cmin)
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические переменные, включая площадь под кривой (AUC)
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Фармакокинетические переменные, включая клиренс
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические переменные, включая клиренс
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Фармакокинетические параметры, включая период полувыведения из сыворотки.
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические параметры, включая период полувыведения из сыворотки.
|
Цикл 1 (21 день)
|
|
Фармакокинетические переменные, включая объем распределения
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
Фармакокинетические переменные, включая объем распределения
|
Цикл 1 (21 день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования
- Новообразования легких
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Новообразования поджелудочной железы
- Карцинома немелкоклеточного легкого
Другие идентификационные номера исследования
- HBI-2438-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .