Um estudo de escalonamento de dose de HBI-2438 em pacientes com tumores sólidos portadores da mutação KRAS G12C
Fase 1, rótulo aberto, escalonamento de dose de HBI-2438 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados portadores da mutação KRAS G12C
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase 1, Open-Label, Dose Escalation de HBI-2438 em Pacientes com Tumores Sólidos Malignos Avançados Portadores da Mutação KRAS G12C. Os objetivos primários e secundários são:
- Determinar o MTD e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de HBI-2438 como monoterapia oral para tumores sólidos avançados portadores da mutação KRAS G12C.
- Caracterizar a farmacocinética de HBI-2438 em indivíduos com tumores sólidos malignos avançados portadores da mutação KRAS G12C.
HBI-2438 é um Inibidor KRAS G12C administrado por via oral e será administrado uma vez ao dia durante a fase de escalonamento e expansão. Até 44 indivíduos serão inscritos sequencialmente no escalonamento de dose 3+3 e monitorados durante todo o estudo quanto à segurança e tolerabilidade. A fase de escalonamento de dose consistirá em 6 coortes, com doses variando de 150 a 1200mg. Uma vez estabelecido o MTD de RP2D, mais 6-8 indivíduos com metástases cerebrais serão inscritos na fase de expansão nesse nível de dose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90805
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92069
- California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute (ICRI)
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Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Medical Center
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Michigan Center of Medical Research
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
- Alliance for Multispecialty Research, LLC
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Puerto Rico
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Rio Piedras, Puerto Rico, Porto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials (PanOncology Trials)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Principais Critérios de Inclusão:
Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF antes do início de qualquer atividade/procedimento específico do estudo
Tumores sólidos malignos avançados com mutação KRAS G12C - conforme determinado por teste genético
Deve ter falhado ou recusado a terapia padrão de atendimento, não ser elegível para a terapia padrão de atendimento ou não pode se beneficiar da terapia padrão de atendimento, na opinião do Investigador
Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável que atenda à definição de RECIST v1.1
Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
Demonstrar função adequada do órgão
Tempo de sobrevida esperado > 3 meses na opinião do investigador
Deve ser capaz de engolir medicamentos orais e não deve ter anormalidades gastrointestinais que afetem significativamente a absorção do medicamento
Critério de exclusão:
Principais Critérios de Exclusão:
História de outra malignidade concomitante dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, a menos que a malignidade tenha sido tratada com intenção curativa e a probabilidade de recaída seja <5% em 2 anos Nota: Indivíduos com história de carcinoma escamoso ou basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero podem ser inscritos
Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas Nota: Indivíduos com metástases do SNC tratadas assintomáticas são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis e não necessitem de esteroides por pelo menos 4 semanas
Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose de HBI-2438; ou a presença de angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva de Grau 2 ou superior da New York Heart Association
Qualquer grau 2 não resolvido ou toxicidade superior de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, dentro de 4 semanas após a administração do primeiro tratamento do estudo
Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar
grávida ou amamentando
Tratamento prévio com quaisquer inibidores KRAS G12C
Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outro medicamento imunossupressor ≤14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
Tratamento com outros medicamentos/dispositivos em investigação dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento e Expansão de Dose
O HBI-2438 será administrado por via oral em doses crescentes (coorte de escalonamento), até que a dose máxima tolerada ou dose recomendada da Fase 2 seja atingida.
Até 6-8 pacientes serão inscritos na coorte de expansão na dose recomendada.
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Inibidor KRAS G12C
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 36 meses
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Pontos finais de segurança: Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
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Até 36 meses
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eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) em geral
Prazo: Até 36 meses
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Pontos finais de segurança: eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) em geral
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Até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática máxima (Cmax)
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Ciclo 1 (21 dias)
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concentração plasmática mínima (Cmin)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo concentração plasmática mínima (Cmin)
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Ciclo 1 (21 dias)
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Área sob a curva (AUC)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo área sob a curva (AUC)
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Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo depuração
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo depuração
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Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo meia-vida sérica
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo meia-vida sérica
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Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo volume de distribuição
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Variáveis farmacocinéticas, incluindo volume de distribuição
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Ciclo 1 (21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Bessudo, MD, California Cancer Associates for Research and Excellence, Inc. (cCARE)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pulmonares
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Neoplasias Pancreáticas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Outros números de identificação do estudo
- HBI-2438-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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