Étude clinique prospective multicentrique à un seul bras sur le liposome de mitoxantrone associé au chidamide et à l'azacitidine dans le traitement du lymphome à cellules T périphérique récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les patients comprennent parfaitement cette étude, participent volontairement et signent un formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Âge : 18 ~ 75 ans ;
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
4. PTCL confirmé par histopathologie, l'un des sous-types suivants :

(1) Lymphome T périphérique sans précision (PTCL-NOS) (2) Lymphome T angio-immunoblastique (AITL) (3) Lymphome anaplasique à grandes cellules T (LAGC), ALK+ (4) Lymphome anaplasique à grandes cellules T (LAGC ), ALK- (5) Autres sous-types de PTCL qui, selon les chercheurs, peuvent être inscrits ; 5. Patients en rechute/réfractaires qui ont reçu au moins un traitement systémique de première ligne avec des régimes contenant des anthracyclines dans le passé. La rechute a été définie comme une rechute après une RC ou une progression après une RP ; réfractaire a été défini comme un traitement de chimiothérapie systémique antérieur, 2 cycles d'évaluation de la réponse comme PD ou 4 cycles d'évaluation de la réponse comme SD ; 6. Il doit y avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable qui répond aux critères de Lugano2014 : lésions des ganglions lymphatiques, les ganglions lymphatiques mesurables doivent avoir une longueur > 1,5 cm ; lésions non ganglionnaires, les lésions extraganglionnaires mesurables doivent avoir une longueur > 1,0 cm ; 7. Score ECOG 0-2 points ; 8. Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L, hémoglobine ≥ 80 g/L (le nombre de neutrophiles chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse peut être réduit à ≥ 1,0 × 109/L, La numération plaquettaire peut être relâchée à ≥50×109/L, et l'hémoglobine peut être relâchée à ≥75 g/L) ; Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; ASAT et ALAT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (pour les patients présentant une atteinte hépatique ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale) ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (pour les patients atteints d'atteinte hépatique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale) ;

Critère d'exclusion:

1. Les antécédents de traitement anti-tumoral du sujet remplissent l'une des conditions suivantes :

   1. Ceux qui ont reçu de la mitoxantrone ou du liposome de mitoxantrone dans le passé ;
   2. Avoir reçu de la doxorubicine ou un autre traitement par anthracycline dans le passé, et la dose cumulée totale de doxorubicine est supérieure à 360 mg/m2 (1 mg de doxorubicine équivaut à 2 mg d'épirubicine convertie à partir d'autres anthracyclines) ;
   3. Patients ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours suivant le premier médicament ou ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
   4. A reçu une thérapie anti-tumorale (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'hormonothérapie, la prise de médecine traditionnelle chinoise avec une activité anti-tumorale, etc.) ou a participé à d'autres essais cliniques et a reçu des médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
2. Hypersensibilité à tout médicament à l'étude ou à ses composants ;
3. Maladies systémiques incontrôlables (telles qu'infection avancée, hypertension incontrôlable, diabète, etc.);

4. La fonction cardiaque et la maladie répondent à l'une des conditions suivantes :

   1. Syndrome QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
   2. Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
   3. arythmie grave et incontrôlée nécessitant un traitement médical ;
   4. Classification du New York College of Cardiology ≥ grade III ;
   5. Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) inférieure à 50 % ;
   6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, d'une maladie péricardique cliniquement significative dans les 6 mois précédant le recrutement, ou d'une ischémie aiguë ou d'une preuve ECG active d'anomalies du système de conduction.
5. Infection active de l'hépatite B et C (antigène de surface du VHB positif et ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 1 x 103 copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C supérieur à 1 x 103 copies/mL) ;
6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs);
7. Antécédents ou présents avec d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome efficacement contrôlé, du carcinome in situ du sein/du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années) ;
8. Souffrant d'un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) ou ayant des antécédents de lymphome du SNC au moment du recrutement ;
9. Il existe des maladies gastro-intestinales évidentes au moment du dépistage, qui peuvent affecter la prise, le transport ou l'absorption des médicaments (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.) ;
10. Les femmes enceintes, allaitantes et les patients en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ;
11. Sujets atteints de lymphome et de leucémie (proportion de cellules tumorales malignes dans l'examen de la moelle osseuse> 20%) Circonstances jugées par d'autres investigateurs comme inappropriées pour participer à cette étude. -