Jednoramienne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie kliniczne liposomu mitoksantronu w połączeniu z chidamidem i azacytydyną w leczeniu nawracającego i opornego na leczenie chłoniaka z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w pełni rozumieją to badanie, dobrowolnie uczestniczą i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
2. Wiek: 18 ~ 75 lat;
3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
4. Histopatologicznie potwierdzony PTCL, jeden z następujących podtypów:

(1) Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony (PTCL-NOS) (2) Angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL) (3) Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek T (ALCL), ALK+ (4) Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek T (ALCL) ), ALK- (5) Inne podtypy PTCL, które zdaniem naukowców mogą być włączone; 5. Pacjenci z nawrotem choroby/oporni na leczenie, którzy otrzymali w przeszłości co najmniej leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu obejmujące schematy zawierające antracykliny. Nawrót zdefiniowano jako nawrót po CR lub progresję po PR; oporną na leczenie zdefiniowano jako poprzednią systemową chemioterapię, 2 cykle oceny odpowiedzi jako PD lub 4 cykle oceny odpowiedzi jako SD; 6. Musi istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny lub pomiaru zmiana, która spełnia kryteria Lugano2014: zmiany w węzłach chłonnych, mierzalne węzły chłonne powinny mieć >1,5 cm długości; zmiany niezwiązane z węzłami chłonnymi, mierzalne zmiany pozawęzłowe powinny mieć długość >1,0 cm; 7. Wynik ECOG 0-2 punkty; 8. Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥80 g/l (liczba neutrofili u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego może być złagodzona do ≥1,0×109/l, Liczbę płytek krwi można zmniejszyć do ≥50×109/l, a hemoglobinę do ≥75 g/l); Czynność wątroby i nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​razy powyżej górnej granicy normy; AspAT i AlAT ≤2,5-krotność górnej granicy normy (u pacjentów z zajęciem wątroby ≤5-krotność górnej granicy normy); bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (u pacjentów z zajęciem wątroby ≤3-krotność górnej granicy normy);

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia leczenia przeciwnowotworowego pacjenta spełnia jeden z następujących warunków:

   1. Osoby, które w przeszłości otrzymywały mitoksantron lub liposom mitoksantronu;
   2. otrzymywał w przeszłości doksorubicynę lub inną terapię antracyklinami, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny przekracza 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny przekształconej z innych antracyklin);
   3. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni od pierwszego leczenia lub otrzymali allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
   4. Otrzymał terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, przyjmowanie tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych i otrzymał leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku ;
2. Nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
3. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak zaawansowana infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);

4. Czynność i choroba serca spełniają jeden z następujących warunków:

   1. Zespół długiego QTc lub odstęp QTc >480 ms;
   2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
   3. ciężka, niekontrolowana arytmia wymagająca leczenia;
   4. klasyfikacja New York College of Cardiology ≥ stopień III;
   5. frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%;
   6. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna arytmia komorowa lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub ostre niedokrwienie lub aktywny zapis EKG wskazujący na nieprawidłowości w układzie przewodzenia.
5. Czynna infekcja wirusowego zapalenia wątroby typu B i C (pozytywny antygen powierzchniowy HBV i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1x103 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 1x103 kopii/ml);
6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała przeciwko HIV);
7. przebyty lub obecny z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat);
8. cierpiących na pierwotnego lub wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniaka OUN w wywiadzie w momencie rekrutacji;
9. W czasie badania przesiewowego występują oczywiste choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią i pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
11. Osoby z chłoniakiem i białaczką (odsetek komórek nowotworu złośliwego w badaniu szpiku kostnego > 20%) Okoliczności uznane przez innych badaczy za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu. -