Jednoramenná, multicentrická, prospektivní klinická studie mitoxantronového lipozomu v kombinaci s chidamidem a azacitidinem v léčbě relabujícího a refrakterního periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti této studii plně rozumí, dobrovolně se jí účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk: 18~75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. Histopatologicky potvrzený PTCL, jeden z následujících podtypů:

(1) Nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom (PTCL-NOS) (2) Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL) (3) Anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL), ALK+ (4) Anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL) ), ALK- (5) Další podtypy PTCL, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou být zapsány; 5. Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti, kteří v minulosti podstoupili alespoň systémovou léčbu první linie s režimy obsahujícími antracykliny. Relaps byl definován jako relaps po CR nebo progrese po PR; refrakterní byla definována jako předchozí léčba systémovou chemoterapií, 2 cykly hodnocení odpovědi jako PD nebo 4 cykly hodnocení odpovědi jako SD; 6. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano2014: léze lymfatických uzlin, měřitelné lymfatické uzliny by měly být >1,5 cm dlouhé; neléze lymfatických uzlin, měřitelné extranodální léze by měly mít délku >1,0 cm; 7. skóre ECOG 0-2 body; 8. Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥80g/l (počet neutrofilů u pacientů s postižením kostní dřeně může být snížen na ≥1,0×109/l, Počet krevních destiček může být snížen na ≥50×109/l a hemoglobin může být snížen na ≥75 g/l); Funkce jater a ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normy; AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normy (u pacientů s postižením jater ≤5násobek horní hranice normy); celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (u pacientů s postižením jater ≤ 3násobek horní hranice normy);

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí historie protinádorové terapie subjektu splňuje jednu z následujících podmínek:

   1. Ti, kteří v minulosti dostávali mitoxantron nebo mitoxantronový lipozom;
   2. dostávali v minulosti doxorubicin nebo jinou antracyklinovou terapii a celková kumulativní dávka doxorubicinu je více než 360 mg/m2 (1 mg doxorubicinu ekvivalentní 2 mg epirubicinu převedeného z jiných antracyklinů);
   3. Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci krvetvorných buněk do 100 dnů od první medikace nebo podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
   4. Absolvoval protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, užívání tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se zúčastnil jiných klinických studií a během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku dostával léky pro klinické hodnocení ;
2. Hypersenzitivita na jakýkoli studovaný lék nebo jeho složky;
3. Nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je pokročilá infekce, nekontrolovatelná hypertenze, diabetes atd.);

4. Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

   1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval >480 ms;
   2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně;
   3. těžká, nekontrolovaná arytmie vyžadující lékařské ošetření;
   4. klasifikace New York College of Cardiology ≥ stupeň III;
   5. Srdeční ejekční frakce (LVEF) méně než 50 %;
   6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významného perikardiálního onemocnění během 6 měsíců před náborem nebo akutního ischemického nebo aktivního EKG důkazu abnormalit převodního systému.
5. Aktivní infekce hepatitidy B a C (pozitivní povrchový antigen HBV a DNA viru hepatitidy B více než 1x103 kopií/ml; RNA viru hepatitidy C více než 1x103 kopií/ml);
6. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV);
7. v minulosti nebo v současnosti s jinými maligními nádory (s výjimkou účinně kontrolovaného nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších maligních nádorů, které byly v posledních pěti letech účinně kontrolovány bez léčby);
8. Trpět primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfomem CNS v anamnéze v době náboru;
9. V době screeningu jsou zjevná gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit příjem, transport nebo vstřebávání léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní neprůchodnost atd.);
10. Těhotné, kojící ženy a pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření;
11. Subjekty s lymfomem a leukémií (podíl maligních nádorových buněk ve vyšetření kostní dřeně > 20 %) Okolnosti, které jiní výzkumníci považovali za nevhodné pro účast v této studii. -