Um estudo clínico prospectivo, multicêntrico e de braço único do lipossoma de mitoxantrona combinado com quidamida e azacitidina no tratamento de linfoma periférico de células T recidivante e refratário

Critério de inclusão:

1. Os pacientes compreendem totalmente este estudo, participam voluntariamente e assinam um termo de consentimento informado (TCLE);
2. Idade: 18~75 anos;
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. PTCL confirmado histopatologicamente, um dos seguintes subtipos:

(1) Linfoma periférico de células T não especificado (PTCL-NOS) (2) Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL) (3) Linfoma anaplásico de grandes células T (ALCL), ALK+ (4) Linfoma anaplásico de grandes células T (ALCL) ), ALK- (5) Outros subtipos de PTCL que os pesquisadores acreditam que podem ser registrados; 5. Pacientes recidivantes/refratários que receberam pelo menos terapia sistêmica de primeira linha com regimes contendo antraciclina no passado. A recidiva foi definida como recidiva após CR ou progressão após PR; refratário foi definido como tratamento quimioterápico sistêmico prévio, 2 ciclos de avaliação de resposta como DP, ou 4 ciclos de avaliação de resposta como SD; 6. Deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano2014: lesões linfonodais, linfonodos mensuráveis ​​devem ter >1,5 cm de comprimento; lesões não linfonodais, lesões extranodais mensuráveis ​​devem ter >1,0 cm de comprimento; 7. Pontuação ECOG 0-2 pontos; 8. Função da medula óssea: contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥80g/L (a contagem de neutrófilos em pacientes com envolvimento da medula óssea pode ser reduzida para ≥1,0×109/L, A contagem de plaquetas pode ser reduzida para ≥50×109/L e a hemoglobina pode ser reduzida para ≥75 g/L); Função hepática e renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal; AST e ALT ≤2,5 vezes o limite superior da normalidade (para pacientes com comprometimento hepático ≤5 vezes o limite superior da normalidade); bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (para pacientes com envolvimento hepático ≤ 3 vezes o limite superior do normal);

Critério de exclusão:

1. A história anterior de terapia antitumoral do sujeito atende a uma das seguintes condições:

   1. Aqueles que receberam mitoxantrona ou lipossoma de mitoxantrona no passado;
   2. Ter recebido doxorrubicina ou outra terapia com antraciclina no passado e a dose cumulativa total de doxorrubicina for superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina convertida de outras antraciclinas);
   3. Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas até 100 dias após a primeira medicação ou receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
   4. Recebeu terapia antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, uso de medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral, etc.) ou participou de outros ensaios clínicos e recebeu medicamentos de ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ;
2. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes;
3. Doenças sistêmicas incontroláveis ​​(como infecção avançada, hipertensão incontrolável, diabetes, etc.);

4. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

   1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc >480 ms;
   2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau;
   3. arritmia grave e descontrolada que requer tratamento médico;
   4. Classificação do New York College of Cardiology ≥ grau III;
   5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) menor que 50%;
   6. História de infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa dentro de 6 meses antes do recrutamento, ou evidência aguda de isquemia ou eletrocardiograma ativo de anormalidades do sistema de condução.
5. Infecção ativa de hepatite B e C (antígeno de superfície do HBV positivo e DNA do vírus da hepatite B maior que 1x103 cópias/mL; RNA do vírus da hepatite C maior que 1x103 cópias/mL);
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
7. Passado ou presente com outros tumores malignos (exceto para carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/cervical in situ e outros tumores malignos que foram efetivamente controlados sem tratamento nos últimos cinco anos);
8. Sofrendo de linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) ou história de linfoma do SNC no momento do recrutamento;
9. Existem doenças gastrointestinais óbvias no momento da triagem, que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção de medicamentos (como incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, etc.);
10. Mulheres grávidas, lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas;
11. Indivíduos com linfoma e leucemia (proporção de células tumorais malignas no exame da medula óssea > 20%) Circunstâncias julgadas por outros investigadores como inadequadas para participar deste estudo. -