Uno studio clinico prospettico multicentrico a braccio singolo sul liposoma di mitoxantrone combinato con chidamide e azacitidina nel trattamento del linfoma a cellule T periferiche recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. I pazienti comprendono appieno questo studio, partecipano volontariamente e firmano un modulo di consenso informato (ICF);
2. Età: 18~75 anni;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
4. PTCL confermato istopatologicamente, uno dei seguenti sottotipi:

(1) Linfoma periferico a cellule T non specificato (PTCL-NOS) (2) Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL) (3) Linfoma anaplastico a grandi cellule T (ALCL), ALK+ (4) Linfoma anaplastico a grandi cellule T (ALCL) ), ALK- (5) Altri sottotipi di PTCL che i ricercatori ritengono possano essere arruolati; 5. Pazienti recidivati/refrattari che in passato hanno ricevuto almeno una terapia sistemica di prima linea con regimi contenenti antracicline. La recidiva è stata definita come recidiva dopo CR o progressione dopo PR; refrattario è stato definito come precedente trattamento chemioterapico sistemico, 2 cicli di valutazione della risposta come PD o 4 cicli di valutazione della risposta come SD; 6. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri Lugano2014: lesioni linfonodali, i linfonodi misurabili devono avere una lunghezza > 1,5 cm; lesioni non linfonodali, le lesioni extranodali misurabili devono avere una lunghezza > 1,0 cm; 7. Punteggio ECOG 0-2 punti; 8. Funzionalità del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥75×109/L, emoglobina ≥80 g/L (la conta dei neutrofili nei pazienti con interessamento del midollo osseo può essere ridotta a ≥1,0×109/L, La conta piastrinica può essere ridotta a ≥50×109/L e l'emoglobina può essere ridotta a ≥75 g/L); Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma; AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore della norma (per i pazienti con interessamento epatico ≤5 volte il limite superiore della norma); bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (per i pazienti con coinvolgimento epatico ≤ 3 volte il limite superiore della norma);

Criteri di esclusione:

1. La precedente storia di terapia antitumorale del soggetto soddisfa una delle seguenti condizioni:

   1. Coloro che hanno ricevuto mitoxantrone o mitoxantrone liposoma in passato;
   2. Hanno ricevuto doxorubicina o altra terapia con antracicline in passato e la dose cumulativa totale di doxorubicina è superiore a 360 mg/m2 (1 mg di doxorubicina equivalente a 2 mg di epirubicina convertita da altre antracicline);
   3. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni dal primo trattamento o hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
   4. Ha ricevuto una terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, assunzione di medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto farmaci per studi clinici entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio ;
2. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
3. Malattie sistemiche incontrollabili (come infezione avanzata, ipertensione incontrollabile, diabete, ecc.);

4. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc >480 ms;
   2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado;
   3. aritmia grave e incontrollata che richiede cure mediche;
   4. Classificazione del New York College of Cardiology ≥ grado III;
   5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%;
   6. Storia di infarto miocardico, angina instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, malattia pericardica clinicamente significativa entro 6 mesi prima dell'arruolamento o evidenza di anomalie del sistema di conduzione ischemico acuto o ECG attivo.
5. Infezione attiva dell'epatite B e C (antigene di superficie HBV positivo e DNA del virus dell'epatite B più di 1x103 copie/mL; RNA del virus dell'epatite C più di 1x103 copie/mL);
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
7. Pregresso o presente con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle non melanoma efficacemente controllato, carcinoma mammario / cervicale in situ e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni);
8. Soffre di linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC) o una storia di linfoma del SNC al momento del reclutamento;
9. Al momento dello screening sono presenti patologie gastrointestinali evidenti, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento dei farmaci (come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica, l'ostruzione intestinale, ecc.);
10. Donne in gravidanza, in allattamento e pazienti in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive;
11. Soggetti con linfoma e leucemia (percentuale di cellule tumorali maligne nell'esame del midollo osseo> 20%) Circostanze giudicate inappropriate da altri ricercatori per partecipare a questo studio. -