Одногрупповое многоцентровое проспективное клиническое исследование митоксантроновой липосомы в сочетании с хидамидом и азацитидином при лечении рецидивирующей и рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты полностью понимают это исследование, добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст: 18~75 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
4. Гистопатологически подтвержденный ПТКЛ одного из следующих подтипов:

(1) Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная (PTCL-NOS) (2) Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL) (3) Анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL), ALK+ (4) Анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL) ), ALK- (5) другие подтипы PTCL, которые, по мнению исследователей, могут быть зарегистрированы; 5. Рецидивирующие/рефрактерные пациенты, которые в прошлом получали как минимум системную терапию первой линии по схемам, содержащим антрациклины. Рецидив определяли как рецидив после CR или прогрессирование после PR; рефрактерность определялась как предыдущее системное химиотерапевтическое лечение, 2 цикла оценки ответа как PD или 4 цикла оценки ответа как SD; 6. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, которое соответствует критериям Lugano2014: поражения лимфатических узлов, измеримые лимфатические узлы должны быть > 1,5 см в длину; поражения, не связанные с лимфатическими узлами, поддающиеся измерению экстранодальные поражения должны быть >1,0 см в длину; 7. Оценка по шкале ECOG 0-2 балла; 8. Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥80 г/л (количество нейтрофилов у пациентов с поражением костного мозга может быть снижено до ≥1,0×109/л, Количество тромбоцитов можно снизить до ≥50×109/л, а уровень гемоглобина можно снизить до ≥75 г/л); Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (для пациентов с поражением печени ≤5 раз выше верхней границы нормы); общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (для пациентов с поражением печени ≤3 раза выше верхней границы нормы);

Критерий исключения:

1. Предыдущая история противоопухолевой терапии субъекта соответствует одному из следующих условий:

   1. Те, кто получил митоксантрон или липосомы митоксантрона в прошлом;
   2. Получали доксорубицин или другую антрациклиновую терапию в прошлом, и общая кумулятивная доза доксорубицина составляет более 360 мг/м2 (1 мг доксорубицина эквивалентен 2 мг эпирубицина, преобразованного из других антрациклинов);
   3. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после приема первого лекарства или перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток;
   4. Получал противоопухолевую терапию (в том числе химиотерапию, таргетную терапию, гормонотерапию, прием традиционной китайской медицины с противоопухолевой активностью и др.) или участвовал в других клинических исследованиях и получал препараты клинического исследования в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата ;
2. Повышенная чувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам;
3. Неконтролируемые системные заболевания (такие как запущенная инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, диабет и др.);

4. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

   1. Синдром удлиненного интервала QTc или интервал QTc > 480 мс;
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
   3. тяжелая неконтролируемая аритмия, требующая медикаментозного лечения;
   4. Классификация Нью-Йоркского колледжа кардиологов ≥ степени III;
   5. фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) менее 50%;
   6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически значимое заболевание перикарда в течение 6 месяцев до набора, острая ишемия или активные ЭКГ-признаки нарушений проводящей системы.
5. Активная инфекция гепатита В и С (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ и ДНК вируса гепатита В более 1х103 копий/мл; РНК вируса гепатита С более 1х103 копий/мл);
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ);
7. Наличие или наличие других злокачественных опухолей в прошлом или в настоящее время (за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака молочной железы/шейки матки in situ и других злокачественных опухолей, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
8. Страдает первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или лимфомой ЦНС в анамнезе на момент набора;
9. Имеются явные желудочно-кишечные заболевания на момент скрининга, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
10. Беременные, кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
11. Субъекты с лимфомой и лейкемией (доля злокачественных опухолевых клеток при исследовании костного мозга> 20%). Обстоятельства, которые другие исследователи сочли неподходящими для участия в этом исследовании. -