Un estudio clínico prospectivo, multicéntrico y de un solo grupo de liposomas de mitoxantrona combinados con chidamida y azacitidina en el tratamiento del linfoma periférico de células T en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes entienden completamente este estudio, participan voluntariamente y firman un formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad: 18~75 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
4. PTCL confirmado histopatológicamente, uno de los siguientes subtipos:

(1) Linfoma de células T periféricas no especificado (PTCL-NOS) (2) Linfoma de células T angioinmunoblásticas (AITL) (3) Linfoma anaplásico de células T grandes (ALCL), ALK+ (4) Linfoma anaplásico de células T grandes (ALCL) ), ALK- (5) Otros subtipos de PTCL que los investigadores creen que pueden inscribirse; 5. Pacientes en recaída/refractarios que hayan recibido al menos tratamiento sistémico de primera línea con regímenes que contienen antraciclinas en el pasado. La recaída se definió como recaída después de RC o progresión después de PR; refractario se definió como tratamiento previo de quimioterapia sistémica, 2 ciclos de evaluación de respuesta como PD o 4 ciclos de evaluación de respuesta como SD; 6. Debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014: lesiones de los ganglios linfáticos, los ganglios linfáticos medibles deben tener una longitud de >1,5 cm; lesiones no ganglionares, las lesiones extraganglionares medibles deben tener una longitud >1,0 cm; 7. Puntuación ECOG 0-2 puntos; 8. Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥80g/L (el recuento de neutrófilos en pacientes con afectación de la médula ósea se puede relajar a ≥1,0×109/L, El recuento de plaquetas se puede relajar a ≥50 × 109/L y la hemoglobina se puede relajar a ≥75 g/L); Función hepática y renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal; AST y ALT ≤2,5 veces el límite superior normal (para pacientes con compromiso hepático ≤5 veces el límite superior normal); bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (para pacientes con compromiso hepático ≤ 3 veces el límite superior normal);

Criterio de exclusión:

1. El historial previo de terapia antitumoral del sujeto cumple una de las siguientes condiciones:

   1. Quienes hayan recibido mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona en el pasado;
   2. Han recibido tratamiento con doxorrubicina u otra antraciclina en el pasado, y la dosis total acumulada de doxorrubicina es superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina convertida de otras antraciclinas);
   3. Pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores al primer medicamento, o que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
   4. Recibió terapia antitumoral (que incluye quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, medicina tradicional china con actividad antitumoral, etc.) o participó en otros ensayos clínicos y recibió medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio. ;
2. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
3. Enfermedades sistémicas incontrolables (como infección avanzada, hipertensión incontrolable, diabetes, etc.);

4. La función cardíaca y la enfermedad cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Síndrome de QTc prolongado o intervalo QTc >480 ms;
   2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
   3. arritmia severa e incontrolada que requiere tratamiento médico;
   4. Clasificación del New York College of Cardiology ≥ grado III;
   5. Fracción de eyección cardíaca (FEVI) inferior al 50 %;
   6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa en los 6 meses previos al reclutamiento, o evidencia isquémica aguda o electrocardiográfica activa de anomalías del sistema de conducción.
5. Infección activa de hepatitis B y C (antígeno de superficie VHB positivo y ADN del virus de la hepatitis B más de 1x103 copias/mL; ARN del virus de la hepatitis C más de 1x103 copias/mL);
6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos);
7. Pasado o presente con otros tumores malignos (excepto por carcinoma de células basales de piel no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de mama/cervicouterino in situ y otros tumores malignos que han sido controlados de manera efectiva sin tratamiento en los últimos cinco años);
8. Padecer de linfoma del sistema nervioso central (SNC) primario o secundario o antecedentes de linfoma del SNC en el momento del reclutamiento;
9. Existen enfermedades gastrointestinales evidentes en el momento del cribado, que pueden afectar a la ingesta, transporte o absorción de fármacos (como incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.);
10. Mujeres embarazadas, lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas;
11. Sujetos con linfoma y leucemia (proporción de células tumorales malignas en el examen de médula ósea > 20 %) Circunstancias consideradas por otros investigadores como inapropiadas para participar en este estudio. -