Compléments alimentaires anti-âge chez les personnes âgées en bonne santé : l'essai de réduction de proBNPage (PBAR)

Un arrière-plan

La vie humaine est relativement longue de sorte que, pour évaluer l'effet de tout traitement sur la longévité, des études aussi longues sont nécessaires. De plus, pour démontrer des réductions significatives de la mortalité, de grands échantillons sont également nécessaires. Ainsi, même si plusieurs traitements prometteurs ont été trouvés dans des modèles animaux, la preuve de leur efficacité chez l'homme n'est pas encore venue.

Pour tenter de surmonter ces difficultés, plusieurs indicateurs d'âge biologique ont été proposés. L'âge biologique peut être défini comme une mesure, plus fiable que l'âge chronologique, de la proximité de la mort d'un individu. Si un tel indicateur était disponible, l'évaluation de l'efficacité des traitements possibles serait relativement aisée : un ou deux ans de suivi dans des groupes relativement restreints pourraient suffire à constater l'arrêt voire l'inversion de la hausse de l'indicateur.

En 2020, les auteurs ont proposé une nouvelle méthode simple pour estimer un substitut de l'âge biologique, le "proBNPage", à partir d'une seule variable de laboratoire, le NT-proBNP (le fragment N-terminal du précurseur du peptide natriurétique de type B). Le NT-proBNP est facilement mesurable dans la plupart des laboratoires. Il est couramment utilisé comme marqueur de l'insuffisance cardiaque, car il est libéré du myocarde ventriculaire et auriculaire subissant un stress mécanique ou ischémique. Plusieurs études (transversales et longitudinales) ont montré que ce marqueur augmente progressivement avec l'âge. C'est un bon indicateur du risque de décès même chez des sujets sans maladies cardiovasculaires et, en particulier, les auteurs ont montré que le NT-proBNP est plus fortement associé à la mortalité cardiovasculaire et toutes causes que l'âge chronologique. De plus, le NT-proBNP est corrélé à l'âge chronologique plus fortement que toutes les principales variables de laboratoire qui avaient été précédemment proposées comme biomarqueurs de l'âge biologique (comme l'ont montré les auteurs et par la suite aussi d'autres). Ainsi, à partir des équations des droites de régression de l'âge chronologique avec le NT-proBNP, les auteurs ont obtenu deux formules simples, une pour chaque sexe, qui permettent le calcul de « proBNPage », en années, à partir de la concentration sanguine de NT-proBNP .

Outre la mortalité totale et cardiovasculaire, les auteurs ont montré que d'autres indicateurs du vieillissement sont indépendamment associés au proBNPage, tels que le nombre de maladies, les problèmes de marche, la condition physique évaluée par un test en deux étapes et l'auto-évaluation de l'état de santé, en plus de antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de maladie artérielle périphérique et de revascularisations artérielles antérieures. De plus, dans une étude récente menée par d'autres chercheurs, parmi plus de 35 000 biomarqueurs cliniques et de laboratoire obtenus à partir de données génomiques, protéomiques et métabolomiques dans 4 cohortes de populations européennes, le NT-proBNP était le marqueur le plus fortement associé à la fragilité chez les sujets sans handicap. Enfin, dans une population d'adultes plus âgés, une autre étude récente a montré que le NT-proBNP était le seul facteur de risque indépendant de capacité intrinsèque réduite parmi 20 variables de laboratoire, étant associé à des troubles de la locomotion, de l'audition et de la vision et à certains aspects psychologiques caractéristiques du vieillissement. .

Pour tester, pour la première fois, l'éventuelle utilisation pratique du proBNPage, les auteurs ont conçu une étude visant à évaluer les effets induits sur celui-ci par une série de compléments alimentaires anti-âge, qui dans des études précédentes ont fourni des résultats intéressants. Pour le choix des traitements, les auteurs ont recherché le meilleur compromis entre preuves scientifiques disponibles, sécurité et facilité d'obtention des substances sur le marché.

Coenzyme Q10 (CoQ10) : c'est le seul antioxydant dont il a été démontré qu'il réduisait la mortalité cardiovasculaire, en association avec le sélénium, dans un échantillon de la population générale.

Sélénium : les sélénoprotéines contribuent aux systèmes antioxydants de notre organisme. De plus, le sélénium a des effets anti-inflammatoires et est impliqué dans le métabolisme des hormones thyroïdiennes.

Resvératrol : puissant antioxydant, possible activateur de la télomérase et inhibiteur du système cible de la rapamycine (TOR).

TA-65 : activateur de la télomérase dérivé d'Astragalus Membranaceus avec une capacité prouvée à allonger les télomères chez l'homme.

B) Description de l'étude

Conception : essai clinique en double aveugle avec randomisation stratifiée en 3 groupes de traitement (un groupe placebo et deux groupes traités avec des compléments alimentaires)

Objectif principal : Décrire, dans le cadre d'une étude longitudinale d'une durée de 2 ans, l'évolution spontanée du proBNPage dans le groupe placebo, afin de trouver les paramètres (temps pour atteindre une augmentation significative, ampleur de l'augmentation et sa variabilité) utiles pour planifier de futures études sur les traitements anti-âge.

Objectif secondaire : Décrire, avec étude pilote, le potentiel des traitements proposés pour limiter la progression du proBNPage, sur les 2 ans d'étude, par rapport à ce qui est observé dans le groupe placebo, explorer la faisabilité et les besoins organisationnels d'un futur multicentre essais de traitements anti-âge.

Durée des études : 2 ans

Taille de l'échantillon : 3 groupes de 40 sujets chacun = 120 sujets

Des volontaires âgés sains non institutionnalisés des deux sexes seront inclus dans l'étude. Leurs noms et adresses seront obtenus à partir de listes fournies par le service de santé publique, comprenant des sujets âgés de 65 à 80 ans, ne prenant pas plus de 4 médicaments par jour et sans hospitalisation récente (< 3 ans). Par tirage au sort, 2000 sujets présentant les caractéristiques ci-dessus recevront une lettre d'invitation à participer, accompagnée d'un court questionnaire pour une évaluation préliminaire de l'état de santé. Pour acceptation, les volontaires retourneront le questionnaire rempli par courrier. Cinq cents sont attendus pour répondre et, selon les informations fournies avec les questionnaires, 200 d'entre eux seront sélectionnés (voir critères d'inclusion et d'exclusion) et convoqués par téléphone pour la première visite.

Évaluation de dépistage (Visite 1) Après avoir signé le consentement éclairé, les sujets désireux de participer seront soumis à une enquête anamnestique (maladies antérieures, habitudes de vie, activités de base de la vie quotidienne (AVQ), activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL), facteurs de risque et médicaments prises, avec tous les documents disponibles vérifiés), examen médical (avec poids, taille, tension artérielle et saturation en oxygène), ECG et prélèvement de sang veineux à jeun (pour numération globulaire complète, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, créatinine, Na, K, Ca, transaminase glutamique oxaloacétique, transaminase glutamique pyruvique, gamma glutamyl transpeptidase, créatine phosphokinase, vitesse de sédimentation des érythrocytes, protéine C-réactive, glycémie, hémoglobine glyquée, rapport international normalisé, temps de thromboplastine partielle activée et (chez l'homme) prostate totale et libre -antigène spécifique). Selon les critères d'inclusion et d'exclusion, 120 sujets seront sélectionnés pour être randomisés.

Randomisation

Les 120 patients sélectionnés seront subdivisés en 4 strates avec les caractéristiques suivantes :

Hommes avec un âge >= l'âge médian des hommes

Hommes avec un âge < à l'âge médian des hommes

Femmes avec un âge >= l'âge médian des femmes

Femmes dont l'âge est inférieur à l'âge médian des femmes

À l'aide de listes de randomisation, les sujets appartenant à chaque strate seront également répartis entre les 3 groupes de traitement, de sorte que les déplacements accidentels pertinents d'âge et de sexe entre les groupes seront évités.

Évaluation de base (visite 2) Les sujets sélectionnés subiront un prélèvement de sang veineux pour la mesure du NT-proBNP. Celle-ci sera réalisée par immunodosage par fluorescence, à l'aide de kits disponibles dans le commerce (Quidel).

Bilans ultérieurs : Visite 3 : 14 jours - Visite 4 : 3 mois - Visite 5 : 6 mois - Visite 6 : 12 mois - Visite 7 : 18 mois - Visite 8 : 24 mois.

Activités programmées

Vérification de l'innocuité des compléments alimentaires avec : a) un questionnaire sur les éventuels effets indésirables (toutes les visites) ; b) tests sanguins (comme lors de la visite 1), ECG, poids corporel, tension artérielle et saturation en oxygène (visites 1, 3, 4, 6, 8).

Changements longitudinaux du proBNPage, avec mesure du NT-proBNP (Visites 2,5,6,7,8).

Évaluation des effets possibles des compléments alimentaires sur les indicateurs de fragilité fonctionnelle : a) Step test ; b ) Poignée ; c) Questionnaire Euro QoL-5 Dimension (Visites 2,5,6,7,8).

Tous les 6 mois, remise des cartons de soins, collecte des colis précédents et contrôle des soins réellement effectués (Visites 2,5,6,7,8).

Vérification des événements indésirables possibles, des maladies intervenues ou des variations de traitement et recherche des causes de décès possibles (toutes les visites)

C) Analyse statistique

La taille de l'échantillon a été calculée dans le but d'avoir, dans l'ANOVA à mesures répétées, une probabilité d'erreur de premier type < 0,05 et une probabilité d'erreur de second type < 0,20 (puissance 0,80). En utilisant les paramètres obtenus dans nos études précédentes, la taille minimale de chaque groupe était de 9 (pour l'interaction inter-intra). Pour tenir compte des abandons probables et pour permettre une éventuelle analyse en sous-groupes, un échantillon quadruple sera opportun, c'est-à-dire avec 40 sujets par groupe.

Procédures statistiques L'objectif principal de l'étude (établir le temps nécessaire pour atteindre une augmentation significative du proBNPage, l'ampleur de l'augmentation et sa variabilité) nécessite la comparaison, avec le t de Student pour les données appariées, des valeurs du proBNPage aux visites 5 (6 mois) , 6 (12 mois), 7 (18 mois) et 8 (24 mois) avec la valeur à la visite 2 (ligne de base) dans le groupe placebo.

Les effets des traitements seront évalués en tenant compte à la fois des cas terminés et d'un modèle d'intention de traiter. Les variations (delta) du proBNPage au sein des groupes seront comparées entre les groupes par des mesures répétées ANOVA, en référence à "l'interaction inter-intra". Des tests bilatéraux seront effectués tout au long, et les valeurs P < 0,05 seront considérées comme significatives.