건강한 노인의 노화 방지 식이 보조제: proBNPage 감소 실험 (PBAR)

가) 배경

인간의 수명은 상대적으로 길기 때문에 어떤 치료가 장수에 미치는 영향을 평가하기 위해서는 유사하게 장기간의 연구가 필요합니다. 또한 사망률의 현저한 감소를 입증하려면 대규모 샘플도 필요합니다. 따라서 동물 모델에서 몇 가지 유망한 치료법이 발견되었지만 인간에서의 효능에 대한 증거는 아직 나오지 않았습니다.

이러한 어려움을 극복하기 위한 시도로 생물학적 연령에 대한 몇 가지 지표가 제안되었습니다. 생물학적 연령은 개인의 죽음이 얼마나 가까운지에 대한 연대기적 연령보다 더 신뢰할 수 있는 척도로 정의될 수 있습니다. 그러한 지표를 사용할 수 있다면 가능한 치료의 효능을 평가하는 것은 상대적으로 쉬울 것입니다. 상대적으로 작은 그룹에서 1년 또는 2년의 추적 조사는 지표 상승의 정지 또는 역전을 확인하기에 충분할 수 있습니다.

2020년에 저자는 단일 실험실 변수인 NT-proBNP(B형 나트륨 이뇨 펩티드 전구체의 N-말단 조각)에서 시작하여 생물학적 연령의 대리인 "proBNPage"를 추정하는 새로운 간단한 방법을 제안했습니다. NT-proBNP는 대부분의 실험실에서 쉽게 측정할 수 있습니다. 기계적 또는 허혈성 스트레스를 받는 심실 및 심방 심근에서 방출되기 때문에 일반적으로 심부전의 마커로 사용됩니다. 여러 연구(단면 및 종단 모두)에서 이 마커가 나이가 들면서 점진적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 심혈관 질환이 없는 피험자에서도 사망 위험을 나타내는 좋은 지표이며, 특히 NT-proBNP가 생활연령보다 심혈관 및 모든 원인으로 인한 사망과 더 강력하게 연관되어 있음을 저자들이 보여주었습니다. 또한 NT-proBNP는 이전에 생물학적 연령의 바이오마커로 제안되었던 모든 주요 실험실 변수보다 실제 연령과 더 강하게 상관관계가 있습니다(저자들과 이후에 다른 사람들도 나타냄). 따라서 NT-proBNP를 사용한 실제 연령의 회귀선 방정식에서 시작하여 저자는 NT-proBNP의 혈중 농도에서 "proBNPage"를 연 단위로 계산할 수 있는 두 개의 간단한 공식을 얻었습니다. .

총 사망률 및 심혈관 사망률 외에도 저자는 질병 수, 보행 문제, 2단계 테스트로 평가된 체력 및 건강 상태 자가 평가와 같은 노화의 다른 지표가 proBNPage와 독립적으로 연관되어 있음을 보여주었습니다. 이전의 심근 경색, 이전의 뇌졸중, 말초 동맥 질환 및 이전의 동맥 재관류화. 또한, 다른 조사자들의 최근 연구에서, 유럽 인구의 4개 코호트에서 게놈, 단백질 및 대사 데이터로부터 얻은 35,000개 이상의 임상 및 실험실 바이오마커 중에서 NT-proBNP는 장애가 없는 피험자의 노쇠와 가장 밀접하게 관련된 마커였습니다. 마지막으로, 고령 인구에서 추가 최근 연구에 따르면 NT-proBNP는 20개의 실험실 변수 중 내재 능력 감소의 유일한 독립적인 위험 요소이며 이동, 청각 및 시각 장애 및 노화의 일부 특징적인 심리적 측면과 관련이 있습니다. .

처음으로 proBNPage의 가능한 실제 사용을 테스트하기 위해 저자는 이전 연구에서 흥미로운 결과를 제공한 일련의 노화 방지 식이 보조제에 의해 유도된 효과를 평가하기 위한 연구를 설계했습니다. 치료법을 선택하기 위해 저자는 이용 가능한 과학적 증거, 안전성 및 시장에서 물질을 쉽게 얻을 수 있는 중에서 최상의 절충안을 찾았습니다.

코엔자임 Q10(CoQ10): 일반 인구 표본에서 셀레늄과 함께 심혈관 사망률을 감소시키는 것으로 입증된 유일한 항산화제입니다.

셀레늄: 셀레노단백질은 우리 유기체의 항산화 시스템에 기여합니다. 또한 셀레늄은 항염증 효과가 있으며 갑상선 호르몬의 대사에 관여합니다.

레스베라트롤: 강력한 항산화제, 가능한 텔로머라제 활성화제 및 라파마이신(TOR) 시스템 표적의 억제제.

TA-65: Astragalus Membranaceus에서 추출한 텔로머라제 활성제로 인간의 텔로미어를 연장하는 능력이 입증되었습니다.

B) 연구 설명

설계: 3개의 치료군(1개의 위약군 및 2개의 식품 보조제 치료군)으로 층화 무작위 배정된 이중 맹검 임상 시험

1차 목표: 2년 동안 지속된 종적 연구의 맥락에서 유용한 매개변수(상당한 증가에 도달하는 시간, 증가의 크기 및 변동성)를 찾기 위해 위약 그룹에서 proBNPage의 자발적 추세를 설명합니다. 노화 방지 치료에 대한 향후 연구 계획을 위해.

2차 목표: 예비 연구를 통해 2년 동안의 연구에서 proBNPage의 진행을 제한하기 위해 제안된 치료법의 잠재력을 위약 그룹에서 관찰된 것과 비교하여 설명하고 미래 다기관의 타당성 및 조직적 요구 사항을 탐색합니다. 노화 방지 치료에 대한 시도.

연구 기간: 2년

샘플 크기: 각각 40명의 피험자로 구성된 3개 그룹 = 120명의 피험자

제도화되지 않은 남녀의 건강한 노인 지원자가 연구에 포함될 것입니다. 그들의 이름과 주소는 65-80세의 피험자를 포함하여 공중 보건 서비스에서 제공하는 목록에서 얻을 수 있으며, 하루에 4개 이하의 약물을 복용하고 최근(< 3년) 병원에 입원하지 않았습니다. 무작위 선택으로 위의 특성을 가진 2000명의 피험자는 예비 건강 상태 평가를 위한 간단한 설문지와 함께 참여 초대 편지를 받게 됩니다. 수락을 위해 자원 봉사자는 편집 된 설문지를 우편으로 반송합니다. 500명이 응답할 것으로 예상되며 설문지와 함께 제공된 정보에 따라 그 중 200명이 선택되어(포함 및 제외 기준 참조) 전화로 첫 번째 방문을 위해 소환됩니다.

스크리닝 평가(방문 1) 사전 동의서에 서명한 후, 참여 의사가 있는 피험자는 기왕증 조사(이전 질병, 생활 습관, 일상 생활의 기초 활동(ADL), 도구적 일상 생활 활동(IADL), 위험 요인 및 약물 치료를 받게 됩니다. 사용 가능한 모든 문서 확인), 건강 진단(체중, 키, 혈압 및 산소 포화도 포함), ECG 및 공복 정맥 혈액 샘플링(전체 혈구 수, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드, 크레아티닌, Na, K, Ca, 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제, 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제, 감마 글루타밀 트랜스펩티다제, 크레아틴 포스포키나제, 적혈구 침강 속도, C-반응성 단백질, 혈당, 당화혈색소, ​​국제 표준화 비율, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간, (남성의 경우) 총 전립선 및 자유 전립선 -특이적 항원). 포함 및 제외 기준에 따라 120명의 피험자를 무작위로 선택합니다.

무작위화

선정된 120명의 환자는 다음과 같은 특징을 가진 4개의 계층으로 세분화됩니다.

연령 >= 남성의 평균 연령을 가진 남성

연령이 있는 남성 < 남성의 평균 연령

연령이 >= 여성의 평균 연령인 여성

연령이 < 여성의 평균 연령인 여성

무작위 목록을 사용하여 각 계층에 속하는 피험자를 3개의 치료 그룹에 균등하게 분배하여 그룹 간의 연령 및 성별의 관련 우연한 변위를 피할 수 있습니다.

기준선 평가(방문 2) 선택된 피험자는 NT-proBNP 측정을 위해 정맥 채혈을 받게 됩니다. 이것은 상업적으로 이용 가능한 키트(Quidel)를 사용하여 형광 면역 분석에 의해 수행될 것입니다.

후속 평가: 방문 3: 14일 - 방문 4: 3개월 - 방문 5: 6개월 - 방문 6: 12개월 - 방문 7: 18개월 - 방문 8: 24개월.

예정된 활동

a) 가능한 부작용에 대한 설문지(모든 방문); b) 혈액 검사(방문 1과 같음), ECG, 체중, 혈압 및 산소 포화도(방문 1,3,4,6,8).

NT-proBNP의 측정과 함께 proBNPage의 종방향 변화(방문 2,5,6,7,8).

기능적 노쇠 지표에 대한 식이 보충제의 가능한 효과 평가: a) 단계 테스트; b) 손잡이; c) 유로 QoL-5 차원 설문지(방문 2,5,6,7,8).

6개월마다 트리트먼트 상자 전달, 이전 패키지 수거 및 실제로 수행된 트리트먼트 확인(방문 2,5,6,7,8).

가능한 부작용, 개입된 질병 또는 치료법의 변형 확인 및 가능한 사망 원인 검색(모든 방문)

다) 통계분석

샘플 크기는 반복 측정 ANOVA에서 첫 번째 유형 오류 확률이 0.05 미만이고 두 번째 유형 오류 확률이 0.20 미만(승률 0.80)인 것을 목표로 계산되었습니다. 이전 연구에서 얻은 매개변수를 사용하여 각 그룹의 최소 크기는 9였습니다(간 상호작용의 경우). 탈락 가능성을 설명하고 가능한 하위 그룹 분석을 허용하기 위해 그룹당 40명의 피험자가 있는 4중 샘플이 적절할 것입니다.

통계적 절차 연구의 주요 목적(proBNPage의 상당한 증가에 도달하는 시간, 증가의 크기 및 변동성 설정)은 방문 5(6개월)에서 proBNPage 값의 쌍 데이터에 대한 스튜던트 t와의 비교를 필요로 합니다. , 6(12개월), 7(18개월) 및 8(24개월), 위약 그룹에서 방문 2(기준선)의 값.

완료된 사례와 치료 의도 모델을 모두 고려하여 치료 효과를 평가합니다. 그룹 내 proBNPage의 변동(델타)은 "간 상호 작용"을 참조하여 반복 측정 ANOVA를 통해 그룹 간에 비교됩니다. 양측 테스트가 전체적으로 수행되며 P 값 <0.05는 유의미한 것으로 간주됩니다.