Омолаживающие пищевые добавки у здоровых пожилых людей: испытание proBNPage Reduction (PBAR)

Задний фон

Человеческая жизнь относительно длинна, поэтому для оценки влияния любого лечения на продолжительность жизни необходимы столь же продолжительные исследования. Кроме того, для демонстрации значительного снижения смертности также необходимы большие выборки. Таким образом, несмотря на то, что на животных моделях было найдено несколько многообещающих методов лечения, доказательства их эффективности у людей еще не получены.

В попытке преодолеть эти трудности было предложено несколько индикаторов биологического возраста. Биологический возраст может быть определен как более надежная, чем хронологический возраст, мера того, насколько человек близок к смерти. Если бы такой индикатор был доступен, оценка эффективности возможных методов лечения была бы относительно легкой: одного или двух лет наблюдения в относительно небольших группах могло бы быть достаточно, чтобы констатировать остановку или даже инверсию роста индикатора.

В 2020 году авторы предложили новый простой метод оценки суррогата биологического возраста, «proBNPage», исходя из одной лабораторной переменной, NT-proBNP (N-концевой фрагмент предшественника натрийуретического пептида типа B). NT-proBNP легко измерить в большинстве лабораторий. Он обычно используется в качестве маркера сердечной недостаточности, так как высвобождается из миокарда желудочков и предсердий, подвергающихся механическому или ишемическому стрессу. Несколько исследований (как поперечных, так и лонгитюдных) показали, что этот маркер прогрессивно увеличивается с возрастом. Это хороший показатель риска смерти даже у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, авторы показали, что NT-proBNP более сильно связан с сердечно-сосудистой и общей смертностью, чем хронологический возраст. Кроме того, NT-proBNP коррелирует с хронологическим возрастом сильнее, чем все основные лабораторные показатели, которые ранее предлагались в качестве биомаркеров биологического возраста (как показали авторы, а впоследствии и другие). Таким образом, исходя из уравнений линий регрессии хронологического возраста с NT-proBNP, авторы получили две простые формулы, по одной для каждого пола, которые позволяют рассчитать «proBNPage» в годах от концентрации NT-proBNP в крови. .

Помимо общей и сердечно-сосудистой смертности, авторы показали, что другие показатели старения независимо связаны с proBNPage, такие как количество заболеваний, проблемы с ходьбой, физическая форма, оцениваемая с помощью двухэтапного теста, и самооценка состояния здоровья, в дополнение к перенесенный ранее инфаркт миокарда, инсульт в анамнезе, заболевание периферических артерий и предшествующая реваскуляризация артерий. Кроме того, в недавнем исследовании, проведенном другими исследователями, среди более чем 35 000 клинических и лабораторных биомаркеров, полученных на основе геномных, протеомных и метаболомных данных в 4 когортах европейского населения, NT-proBNP был маркером, наиболее тесно связанным с слабостью у субъектов без инвалидности. Наконец, в более старшем взрослом населении дополнительное недавнее исследование показало, что NT-proBNP был единственным независимым фактором риска снижения индивидуальной жизнеспособности среди 20 лабораторных переменных, связанных с двигательными нарушениями, нарушениями слуха и зрения, а также с некоторыми характерными психологическими аспектами старения. .

Чтобы впервые проверить возможное практическое использование proBNPage, авторы разработали исследование, направленное на оценку воздействия на него ряда антивозрастных пищевых добавок, которые в предыдущих исследованиях дали интересные результаты. При выборе лечения авторы искали наилучший компромисс между доступными научными данными, безопасностью и простотой получения веществ на рынке.

Коэнзим Q10 (CoQ10): это единственный антиоксидант, который, как было показано, снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с селеном в выборке населения в целом.

Селен: селенопротеины способствуют антиоксидантной системе нашего организма. Кроме того, селен обладает противовоспалительным действием и участвует в метаболизме гормонов щитовидной железы.

Ресвератрол: мощный антиоксидант, возможный активатор теломеразы и ингибитор системы-мишени рапамицина (TOR).

ТА-65: активатор теломеразы, полученный из астрагала перепончатого, с доказанной способностью удлинять теломеры у людей.

Б) Описание исследования

Дизайн: Двойное слепое клиническое исследование со стратифицированной рандомизацией на 3 группы лечения (одна группа плацебо и две группы, получавшие пищевые добавки).

Основная цель: Описать в контексте лонгитюдного исследования, продолжавшегося 2 года, спонтанную тенденцию proBNPage в группе плацебо, чтобы найти параметры (время достижения значительного увеличения, величина увеличения и его вариабельность), полезные. для планирования будущих исследований по омолаживающим методам лечения.

Вторичная цель: описать с помощью экспериментального исследования потенциал предлагаемых методов лечения для ограничения прогрессирования proBNPage в течение 2 лет исследования по сравнению с тем, что наблюдается в группе плацебо, изучить осуществимость и организационные потребности будущих многоцентровых испытания средств против старения.

Продолжительность обучения: 2 года

Размер выборки: 3 группы по 40 человек в каждой = 120 человек.

В исследование будут включены здоровые пожилые добровольцы обоего пола, не находящиеся в лечебных учреждениях. Их имена и адреса будут получены из списков, предоставленных службой общественного здравоохранения, включая субъектов в возрасте 65–80 лет, принимающих не более 4 лекарств в день и не обращавшихся в больницу в последнее время (< 3 лет). Путем случайного выбора 2000 испытуемых с вышеуказанными характеристиками получат письмо с приглашением к участию, а также краткую анкету для предварительной оценки состояния здоровья. Для принятия волонтеры вернут составленную анкету по почте. Ожидается, что ответят 500 человек, и, согласно информации, представленной в вопросниках, 200 из них будут отобраны (см. критерии включения и исключения) и вызваны по телефону для первого визита.

Скрининговая оценка (Визит 1) После подписания информированного согласия субъекты, желающие участвовать, будут подвергнуты анамнестическому исследованию (предыдущие заболевания, жизненные привычки, базальная повседневная активность (ADL), инструментальная повседневная активность (IADL), факторы риска и лекарства. взято с проверкой всей имеющейся документации), медицинское обследование (с указанием массы тела, роста, артериального давления и насыщения кислородом), ЭКГ и забор венозной крови натощак (для общего анализа крови, общего холестерина, холестерина ЛПВП, триглицеридов, креатинина, Na, K, Са, глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, глутаминовая пировиноградная трансаминаза, гамма-глутамилтранспептидаза, креатинфосфокиназа, скорость оседания эритроцитов, С-реактивный белок, глюкоза крови, гликированный гемоглобин, международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время, а также (у мужчин) общее и свободное простатит -специфический антиген). В соответствии с критериями включения и исключения для рандомизации будут отобраны 120 субъектов.

Рандомизация

120 отобранных пациентов будут разделены на 4 группы со следующими характеристиками:

Мужчины с возрастом >= медианного возраста мужчин

Мужчины с возрастом < среднего возраста мужчин

Женщины с возрастом >= медианного возраста женщин

Женщины с возрастом < среднего возраста женщин

Используя списки рандомизации, субъекты, принадлежащие к каждой страте, будут равномерно распределены между 3 группами лечения, так что можно будет избежать соответствующих случайных перемещений по возрасту и полу среди групп.

Исходная оценка (посещение 2) У выбранных субъектов будет взят образец венозной крови для измерения NT-proBNP. Это будет выполнено с помощью флуоресцентного иммунного анализа с использованием имеющихся в продаже наборов (Quidel).

Последующие оценки: Визит 3: 14 дней - Визит 4: 3 месяца - Визит 5: 6 месяцев - Визит 6: 12 месяцев - Визит 7: 18 месяцев - Визит 8: 24 месяца.

Запланированные мероприятия

Проверка безопасности пищевых добавок с помощью: а) анкеты возможных побочных реакций (все визиты); б) анализы крови (как при визите 1), ЭКГ, массу тела, артериальное давление и насыщение кислородом (посещения 1,3,4,6,8).

Продольные изменения proBNPage с измерением NT-proBNP (посещения 2, 5, 6, 7, 8).

Оценка возможного влияния биологически активных добавок на показатели функциональной недостаточности: а) ступенчатый тест; б) Рукоятка; c) Опросник Euro QoL-5 Dimension (посещения 2,5,6,7,8).

Каждые 6 месяцев передача коробок с процедурами, сбор предыдущих пакетов и проверка действительно проведенных процедур (посещения 2, 5, 6, 7, 8).

Проверка возможных нежелательных явлений, вмешавшихся заболеваний или вариантов терапии и поиск причин возможной смерти (все визиты)

В) Статистический анализ

Размер выборки был рассчитан с целью получения при повторных измерениях ANOVA вероятности ошибки первого типа <0,05 и вероятности ошибки второго типа <0,20 (мощность 0,80). Используя параметры, полученные в наших предыдущих исследованиях, минимальный размер для каждой группы составлял 9 (для взаимодействия между и внутри). Для учета возможного отсева и для возможного анализа подгрупп будет уместна четырехкратная выборка, то есть по 40 человек в группе.

Статистические процедуры. Основная цель исследования (установление времени достижения значительного увеличения proBNPage, величина увеличения и его вариабельность) требует сравнения со значением t Стьюдента для парных данных значений proBNPage при посещении 5 (6 месяцев). , 6 (12 месяцев), 7 (18 месяцев) и 8 (24 месяца) со значением на визите 2 (базовый уровень) в группе плацебо.

Эффекты лечения будут оцениваться с учетом как завершенных случаев, так и модели намерения лечить. Вариации (дельта) proBNPage внутри групп будут сравниваться между группами с помощью повторных измерений ANOVA со ссылкой на «между-внутри взаимодействия». Везде будут проводиться двусторонние тесты, и значения P <0,05 будут считаться значимыми.