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Relation entre l'inflammation et la fonction pulmonaire et la translocation fongique dans le VIH (RIFFT)

11 septembre 2023 mis à jour par: Alison Morris, University of Pittsburgh

Relation entre la translocation fongique, l'inflammation et la fonction pulmonaire dans le VIH

Le chercheur étudiera l'origine de la translocation fongique dans le VIH, sa relation avec le mycobiome et sa relation avec la fonction pulmonaire et l'inflammation. Soutenu par les données préliminaires et les études publiées, ce projet est basé sur la prémisse que le BDG circulant dérivé de la translocation microbienne stimule l'inflammation et aggrave la fonction pulmonaire chez les PWH.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est un problème de santé publique important avec peu de thérapies qui modifient la trajectoire de la maladie. La MPOC est l'une des principales causes de mortalité aux États-Unis, associée à une augmentation de la morbidité et des coûts des soins de santé. Les bronchodilatateurs à longue durée d'action et les corticostéroïdes inhalés sont les piliers du traitement qui contrôlent les symptômes et réduisent la fréquence des exacerbations aiguës, mais n'ont pas d'impact significatif sur la mortalité ou la trajectoire de la fonction pulmonaire. Le plan d'action national sur la MPOC de l'Institut national du cœur, des poumons et du sang se concentre sur le besoin critique de recherche pour caractériser les facteurs de risque et les mécanismes de la maladie afin d'améliorer la compréhension des causes et de la progression de la maladie. L'objectif ultime est de fournir une thérapie de précision aux sous-groupes de patients appropriés afin de préserver la santé ou d'arrêter la progression de la maladie.

Les organismes microbiens dans l'intestin peuvent avoir un effet profond sur les maladies pulmonaires. Le rôle de l'axe intestin-poumon, défini comme l'interaction entre le microbiote intestinal et les poumons, dans la pathogenèse des maladies respiratoires chroniques émerge comme un domaine d'intérêt. Les perturbations du microbiote intestinal caractérisées par une faible diversité microbienne et des changements dans l'abondance du microbiote sont liées au risque d'asthme chez l'enfant, à l'obstruction des voies respiratoires chez l'adulte asthmatique et à un dysfonctionnement pulmonaire sévère dans la mucoviscidose. Des études chez l'animal montrent qu'un régime riche en fibres qui module le microbiote intestinal et une abondance de souches bactériennes bénéfiques atténuent l'inflammation, l'emphysème et le développement de la MPOC en réponse à l'exposition à la fumée de cigarette dans des modèles murins. Chez l'homme, des études récentes montrent des différences dans les communautés microbiennes intestinales entre les patients atteints de MPOC et les individus en bonne santé, ainsi que des changements dans le microbiome intestinal avec des exacerbations aiguës de la MPOC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Les visites de référence, à 18 mois et à 36 mois seront toutes les mêmes.

COLLECTE D'URINE/INGESTION DE SOLUTION HYPOTONIQUE :

Évaluation de l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale : l'intégrité de la barrière épithéliale intestinale sera mesurée par le test d'absorption différentielle des sucres lactulose/mannitol. Le test sera effectué au CTRC le matin de la visite de référence. Après une nuit de jeûne, les participants seront invités à ingérer une solution de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol dans 100 ml d'eau du robinet. Toute l'urine émise dans les cinq heures suivantes sera collectée. Le volume total d'urine sera mesuré, puis un volume de 100 ml sera stocké à -80 degrés Celsius pour une mesure ultérieure de l'absorption du sucre.

SANG:

L'enquêteur obtiendra environ 90 ml (6 cuillères à soupe) d'échantillons de sang pour mesurer le BDG et les protéines. Le sang sera traité pour le sérum, le plasma et les PBMC. Une petite quantité sera utilisée pour l'hémoglobine et la carboxyhémoglobine afin d'interpréter avec précision les données PFT.

TEST RESPIRATOIRE (PFT):

Les tests respiratoires sont des tests cliniques de routine qui mesurent la fonction pulmonaire ; la spirométrie (mesure la capacité à faire entrer et sortir l'air des poumons), les volumes pulmonaires (mesure la quantité d'air piégé dans les poumons) et la DLco mesure le monoxyde de carbone. De plus, les sujets seront invités à inhaler deux bouffées d'albutérol, qui est un médicament inhalé (bronchodilatateur) qui peut ouvrir les voies respiratoires, et à répéter certains des tests respiratoires. Le test respiratoire sera effectué par un technicien PFT, membre de l'équipe d'étude.

LAVAGE ORAL :

Des échantillons de lavage oral seront collectés par un membre de l'équipe d'étude. Pour obtenir le meilleur échantillon possible, l'investigateur doit prélever des cellules à l'intérieur des joues et des gencives. Les participants seront invités à rincer vigoureusement 10 ml d'une solution saline d'un côté à l'autre de leur bouche, en se concentrant sur le bruissement joue contre joue.

EXPECTORATIONS:

Des échantillons de crachats peuvent être prélevés par un technicien PFT. Les participants seront invités à se laver la bouche avant le test. Les participants recevront de l'albutérol avant l'induction des expectorations, sauf s'ils viennent de terminer une PFT, auquel cas ils auraient déjà reçu de l'albutérol. puis inspirez et expirez les brouillards d'eau salée (3 % - 5 % de solution saline) avec un embout buccal pendant 20 minutes. Pendant ce temps, les participants tousseront activement et recracheront leur salive (« cracher ») et leurs expectorations dans deux tasses séparées toutes les 4 minutes pendant 20 minutes. L'enquêteur surveillera également le débit de pointe du participant toutes les 4 minutes (en soufflant aussi fort et aussi vite que possible à travers un embout buccal) pendant la procédure. Si le débit de pointe tombe à moins de 80 % de la ligne de base, l'induction de l'expectoration sera interrompue et l'albutérol administré. L'enquêteur examinera les expectorations du participant pour la présence de bactéries et de virus, le nombre de cellules et les quantités de produits chimiques appelés médiateurs. Ces échantillons seront également utilisés pour mesurer tous les composés chimiques, cellules ou gènes dans le corps du participant qui sont impliqués dans l'emphysème, la MPOC ou d'autres atteintes d'organes associées à la MPOC.

TABOURET:

Les participants peuvent recevoir un kit de collecte de selles lors de la visite d'étude. Des instructions sur la collecte et le retour des échantillons seront fournies aux participants.

QUESTIONNAIRES :

Questionnaires liés à la démographie, à la consommation de tabac et d'autres substances, aux antécédents médicaux, aux médicaments, aux exacerbations, aux symptômes et à la qualité de vie. sera administré par un membre de l'équipe de recherche à tous les participants. Il s'agit de questionnaires papier-crayon qui peuvent être remplis en attendant d'autres tests.

EXAMEN DU DOSSIER MÉDICAL :

Des informations concernant le tabagisme, les drogues illicites et l'utilisation d'autres médicaments seront obtenues. Des informations concernant le diagnostic et les procédures pulmonaires et cardiaques seront obtenues. Seules les informations relatives à cette recherche et les résultats pulmonaires potentiels seront recherchés.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Personnes vivant avec le VIH

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 80 ans
  • séropositif
  • Virus supprimé sous TAR depuis au moins 6 mois
  • sujets inscrits aux études HLRC du Dr Morris STUDY20020151, STUDY19080258, STUDY19060243, STUDY19070181, STUDY19070181, STUDY19050326 OU sujets vus dans les cliniques VIH/PACT.

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication aux tests de la fonction pulmonaire (c.-à-d. chirurgie abdominale ou de la cataracte dans les 3 mois, infarctus du myocarde récent, etc.).
  • les personnes présentant des signes cliniques ou radiographiques d'un autre diagnostic pulmonaire significatif (par ex. pneumopathie interstitielle, asthme actif)
  • maladie inflammatoire de l'intestin
  • grossesse
  • utilisation d'antibiotiques au cours des 2 semaines précédentes
  • immunomodulateurs au cours des 6 mois précédents
  • incapable d'effectuer des procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la perméabilité intestinale et pulmonaire avec le test d'absorption différentielle des sucres lactulose/mannitol
Délai: collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée au départ
mesure des taux de BDG avec le dosage Fungitell44 dans les urines prélevées après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol
collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée au départ
Évaluer la perméabilité intestinale et pulmonaire avec le test d'absorption différentielle des sucres lactulose/mannitol
Délai: collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée à 18 mois
mesure des taux de BDG avec le dosage Fungitell44 dans les urines prélevées après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol
collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée à 18 mois
Évaluer la perméabilité intestinale et pulmonaire avec le test d'absorption différentielle des sucres lactulose/mannitol
Délai: collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée à 36 mois
mesure des taux de BDG avec le dosage Fungitell44 dans les urines prélevées après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol
collecte d'urine plus de 6 heures après l'ingestion d'une solution sucrée à 36 mois
Les niveaux de BDG seront dosés dans des échantillons de plasma non dilués
Délai: Le sang sera prélevé au départ après ingestion de 5 grammes de lactulose et de 2 grammes de mannitol.
Utilisation du test Fungitell (Associates of Cape Cod, East Falmouth, MA)62,63 selon les instructions du fabricant, modifié pour utiliser une courbe standard inférieure, 7,8 -250 pg/mL. Le test Fungitell est un test cinétique chromogénique qui a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2003 pour la mesure clinique du BDG avec > 80 pg/mL est considéré comme un test positif.
Le sang sera prélevé au départ après ingestion de 5 grammes de lactulose et de 2 grammes de mannitol.
Les niveaux de BDG seront dosés dans des échantillons de plasma non dilués
Délai: Le sang sera prélevé à 18 mois après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol.
Utilisation du test Fungitell (Associates of Cape Cod, East Falmouth, MA)62,63 selon les instructions du fabricant, modifié pour utiliser une courbe standard inférieure, 7,8 -250 pg/mL. Le test Fungitell est un test cinétique chromogénique qui a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2003 pour la mesure clinique du BDG avec > 80 pg/mL est considéré comme un test positif.
Le sang sera prélevé à 18 mois après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol.
Les niveaux de BDG seront dosés dans des échantillons de plasma non dilués
Délai: Le sang sera prélevé à 36 mois après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol.
Utilisation du test Fungitell (Associates of Cape Cod, East Falmouth, MA)62,63 selon les instructions du fabricant, modifié pour utiliser une courbe standard inférieure, 7,8 -250 pg/mL. Le test Fungitell est un test cinétique chromogénique qui a été approuvé par la Food and Drug Administration en 2003 pour la mesure clinique du BDG avec > 80 pg/mL est considéré comme un test positif.
Le sang sera prélevé à 36 mois après ingestion de 5 grammes de lactulose et 2 grammes de mannitol.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer si des taux de BDG circulants plus élevés prédisent la progression de la maladie et l'activation des cellules immunitaires systémiques dans la MPOC liée au VIH
Délai: ligne de base
Évaluer la fonction pulmonaire à chaque visite avec une spirométrie en examinant le résultat de la progression de la DLco sur 3 ans.
ligne de base
Déterminer si des taux de BDG circulants plus élevés prédisent la progression de la maladie et l'activation des cellules immunitaires systémiques dans la MPOC liée au VIH
Délai: à 18 mois
Évaluer la fonction pulmonaire à chaque visite avec une spirométrie en examinant le résultat de la progression de la DLco sur 3 ans.
à 18 mois
Déterminer si des taux de BDG circulants plus élevés prédisent la progression de la maladie et l'activation des cellules immunitaires systémiques dans la MPOC liée au VIH
Délai: à 36 mois
Évaluer la fonction pulmonaire à chaque visite avec une spirométrie en examinant le résultat de la progression de la DLco sur 3 ans.
à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alison J Morris, MD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Première publication (Réel)

16 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY22030175

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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