- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05504707
Essai DecipHER - DC1 Tx pour le cancer du sein faiblement positif TNBC et ER à un stade précoce (DecipHER)
Essai de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de dose d'injections intratumorales de cellules dendritiques amorcées par HER2 et HER3 pour le traitement du cancer du sein TNBC et ER à un stade précoce (DecipHER)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ricardo Costa
- Numéro de téléphone: 813-745-5051
- E-mail: Ricardo.Costa@moffitt.org
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt Cancer Center
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Chercheur principal:
- Ricardo Costa, MD, MSc
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Sous-enquêteur:
- Brian Czerniecki, MD, PhD
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Contact:
- Shere Wallace-Morrison
- Numéro de téléphone: 813-745-7962
- E-mail: Shere.Wallace-Morrison@moffitt.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de cancer du sein HER2 négatif.
- Diagnostic de tumeur HR négative ou HR faiblement positive.
- Stade clinique T1c, stade ganglionnaire N1-N2 ou stade T2-4, stade ganglionnaire N0-N2.
- Le participant doit être médicalement et chirurgicalement apte à subir un régime de chimiothérapie néoadjuvante suivi d'un traitement local standard tel que déterminé par son médecin traitant.
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance ECOG 0 ou 1.
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 14 jours suivant l'inscription :
- *Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
- *Plaquettes ≥ 75 000/μL
- * Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert chez qui la bilirubine totale doit être < 3,0 mg/dL
- *AST/ALT ≤ 3 x LSN institutionnelle
- *Créatinine ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche au-dessus de la limite inférieure institutionnelle de la normale (par échocardiogramme ou MUGA scan).
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique. Des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose. Pour montrer que les femmes n'ont pas de potentiel de procréation, les femmes ménopausées doivent être aménorrhéiques depuis au moins 12 mois naturellement (et non à cause de/après une chimiothérapie) ou les patientes doivent être chirurgicalement stériles.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un accord de consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie à base d'anthracyclines pour le traitement de tout cancer.
- Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire.
- Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou traitements antinéoplasiques actifs.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation chronique prolongée de corticostéroïdes systémiques (définie comme une utilisation de corticostéroïdes d'une durée d'un mois ou plus).
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Aucune autre malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception de ce qui suit : a. cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, b. cancer du col de l'utérus in situ, c. ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans.
- Antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Antécédents de test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
- Patients ayant reçu un vaccin vivant atténué ≤ 30 jours avant l'inscription.
- Incapable de se conformer au calendrier de traitement et aux procédures d'étude pour quelque raison que ce soit.
- A déjà été traitée avec des thérapies vaccinales dirigées contre le cancer du sein au cours des 3 mois précédents.
- Précédemment traité avec n'importe quelle forme de thérapie DC1 amorcée par HER2 ou HER3.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose de vaccin contre les cellules dendritiques
Augmentation de la dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) des vaccins DC1 à amorce HER2 et HER3.
Les participants seront traités dans des cohortes de taille trois à six et la posologie sera augmentée si la toxicité clinique est acceptable.
Au total, 3 niveaux de dose seront utilisés.
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Les cellules dendritiques seront administrées lors d'injections guidées par ultrasons. Les participants recevront 8 injections intratumorales. Ces injections seront administrées deux fois par semaine par semaine (à 3 jours d'intervalle). Les participants recevront des injections alternées (à 3 jours d'intervalle) de HER2-amorcées suivies de DCs HER3-amorcées. Les participants seront traités aux doses suivantes : Niveau de dose 1 : HER2 - dose de cellules dendritiques amorcées 10-20 millions Niveau de dose 2 : HER2 - dose de cellules dendritiques amorcées 30-50 millions Niveau de dose 3 : HER2 - dose de cellules dendritiques amorcées 80-100 millions Les cellules dendritiques seront administrées lors d'injections guidées par ultrasons. Les participants recevront 8 injections intratumorales. Ces injections seront administrées deux fois par semaine par semaine (à 3 jours d'intervalle). Les participants recevront des injections alternées (à 3 jours d'intervalle) de HER2-amorcées suivies de DCs HER3-amorcées. Les participants seront traités aux doses suivantes : Niveau de dose 1 : HER3 - dose de cellules dendritiques amorcées 10-20 millions Niveau de dose 2 : HER3 - dose de cellules dendritiques amorcées 30-50 millions Niveau de dose 3 : HER3 - dose de cellules dendritiques amorcées 80-100 millions |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 4 semaines après le début du traitement
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Dose maximale tolérée (DMT) des vaccins de l'étude DC1 HER2 et HER3.
Le MTD sera défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel < 2 patients sur 6 présentent des toxicités limitant la dose (DLT).
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4 semaines après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicités limitant la dose
Délai: 5 semaines après le début du traitement
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Nombre de DLT subis par les participants
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5 semaines après le début du traitement
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Participants ayant une réponse pathologique complète après avoir reçu des injections intratumorales HER2/HER3 DC1
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Réponse pathologique complète définie comme l'absence de cancer du sein invasif dans le sein et les ganglions lymphatiques après la fin du traitement par injections de DC1 et chimiothérapie néoadjuvante.
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Jusqu'à 24 semaines
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Participants avec des réponses cliniques et radiologiques après avoir reçu HER2/HER3 DC1
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Réponses complètes (RC) cliniques ou radiologiques : les lésions palpables ou visibles identifiées au départ ne sont plus palpables et il n'y a pas de nouvelle(s) lésion(s) ou d'autres signes de progression de la maladie.
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Jusqu'à 36 mois
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Participants avec des réponses partielles cliniques et radiologiques après avoir reçu HER2/HER3 DC1
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Réponses partielles (RP) cliniques ou radiologiques : réduction de 50 % ou plus du produit des deux plus grands diamètres perpendiculaires de la tumeur primaire.
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Jusqu'à 36 mois
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Participants présentant une progression clinique et radiologique de la maladie après avoir reçu HER2/HER3 DC1
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Progression clinique ou radiologique de la maladie (MP) : Une augmentation du produit des deux plus grands diamètres perpendiculaires de la tumeur primaire de 25 % ou plus ou la présence d'une nouvelle lésion.
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Jusqu'à 36 mois
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Participants présentant une maladie clinique et radiologique stable après avoir reçu HER2/HER3 DC1
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Maladie clinique ou radiologique stable (SD) : ni diminution suffisante pour être éligible à la RP ni augmentation suffisante pour être éligible à la PD.
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Jusqu'à 36 mois
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Participants avec survie sans récidive (RFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
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Survie sans récidive (RFS) définie comme le temps I mois avant la récidive du cancer du sein ou le décès (selon la première éventualité) depuis la date du traitement chirurgical du cancer du sein.
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Jusqu'à 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ricardo Costa, MD, Moffitt Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-20897
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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