Sémaglutide pour les troubles liés à la consommation d'alcool

Critère d'intégration:

• 21-65 ans
• Répondre aux critères du DSM-5 pour l'AUD actuel (l'année dernière) léger ou modéré (c'est-à-dire de 2 à 5 symptômes approuvés) et aux critères de la NIAAA pour la consommation à risque actuelle (c'est-à-dire > 7/14 verres en une semaine pour les femmes/hommes , avec au moins deux épisodes de 4+/5+ verres au cours des 30 derniers jours)
• Fumeur quotidien, défini comme déclarant avoir fumé au moins 1 cigarette par jour, en moyenne, au cours des 12 derniers mois (moyenne de cigarettes par jour de l'année écoulée ≥ 1) et avoir fumé quotidiennement/quasi-quotidiennement au cours du dernier mois (fumer au moins 25 jours dans la passé 30)
• Volonté/disponibilité de prendre les médicaments à l'étude et de suivre les procédures de l'étude, y compris la participation aux visites hebdomadaires pour l'administration des médicaments, les évaluations des effets secondaires et la surveillance de la glycémie
• Volonté de suivre des séances de laboratoire impliquant l'administration d'alcool
• Capacité à communiquer et à lire en anglais

Critère d'exclusion:

• Utilisation régulière de systèmes électroniques de distribution de nicotine (END ; vapotage), de cigares, de tabac à mâcher ou de tabac à priser, sur la base d'une utilisation au moins hebdomadaire au cours des 30 derniers jours
• Utilisation au cours des 30 derniers jours de thérapies/produits de remplacement de la nicotine
• Déclarer une consommation de drogues illicites autres que le cannabis au cours des 30 derniers jours au départ, ou avoir un dépistage toxicologique positif pour les drogues illicites autres que le cannabis au départ
• Répondre aux critères de l'année précédente pour un trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exception d'un trouble lié à l'utilisation d'alcool, de tabac ou de cannabis léger)
• Engagement actuel dans des traitements de sevrage de l'alcool ou du tabac, ou actuellement engagé dans des efforts intentionnels pour arrêter de consommer de l'alcool
• Utilisation au cours des 30 derniers jours de : sincalide, sulfonylurées, insuline et produits à base d'insuline ou d'autres médicaments pouvant interagir avec le sémaglutide ; ou médicaments pour contrôler le poids
• Utilisation antérieure de sémaglutide ou d'autres agonistes du GLP-1
• Hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude ou aux produits apparentés
• Diagnostic à vie de maladie mentale grave (y compris la schizophrénie et le trouble bipolaire)
• Antécédents de tentative de suicide ou idées suicidaires récentes (30 derniers jours) ou hospitalisation psychiatrique au cours des 6 derniers mois
• Maladie médicale ou neurologique importante actuelle (sur la base d'une auto-déclaration ou d'un dossier médical), y compris une insuffisance hépatique grave ou une cirrhose, une altération de la fonction rénale (DFGe <50 ml/min), une pancréatite aiguë ou chronique, une gastroparésie, une maladie de la vésicule biliaire ou une cholélithiase, une autre maladie gastro-intestinale grave , insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif ou autre condition médicale qui présente un risque pour les composants d'administration de médicaments ou d'alcool de l'étude (tel que déterminé par le médecin)
• Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple 2A ou 2B
• Calcitonine supérieure ou égale à 50 ng/L
• Maladie thyroïdienne non contrôlée TSH > 6,0 mUI/L ou < 0,4 mUI/L au moment du dépistage
• Antécédents d'interventions chirurgicales majeures impliquant l'estomac affectant potentiellement l'absorption du produit à l'essai (par exemple, gastrectomie sous-totale et totale, gastrectomie en manchon, pontage gastrique)
• Antécédents de diabète de type 1 ou de type 2, ou HbA1c> 6,5% mesuré lors du dépistage
• Antécédents de rétinopathie diabétique, de rétinopathie proliférante ou de maculopathie
• Antécédents d'acidocétose diabétique
• Antécédents ou présence de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde et carcinome in situ)

• Allaitement actuel, enceinte, anticipant une grossesse dans les 6 prochains mois, ou n'utilisant pas une méthode contraceptive très efficace selon le jugement du médecin, et définie comme :

  1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
  3. dispositif intra-utérin
  4. système intra-utérin de libération d'hormones
  5. occlusion tubaire bilatérale
  6. partenaire vasectomisé
  7. abstinence sexuelle
• Élévation de la lipase sérique, de l'amylase, de la bilirubine directe (conjuguée) ou de la phosphatase alcaline (ALP), ALT ou AST) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale lors des analyses sanguines de base
• Indice de masse corporelle (IMC) de base < 25 kg/m2 ou > 35 kg/m2
• Hypertension non contrôlée ou TA systolique > 180 mmHg et/ou TA diastolique > 105 mmHg, moyenné à partir de trois mesures
• Plans de voyage en dehors de la zone locale au cours des 12 prochaines semaines qui interféreraient avec les visites de laboratoire pendant la période d'étude (ou d'autres facteurs logistiques qui rendraient difficile de s'engager sur toute la durée de l'étude)