Semaglutida para transtorno por uso de álcool

Critério de inclusão:

• Idade 21-65
• Atender aos critérios do DSM-5 para AUD leve ou moderado atual (no último ano) (ou seja, de 2 a 5 sintomas endossados) e critérios da NIAAA para consumo de risco atual (ou seja, > 7/14 doses em uma semana para mulheres/homens , com pelo menos dois episódios de 4+/5+ doses nos últimos 30 dias)
• Fumante diário, definido como relato de fumar 1 ou mais cigarros por dia, em média, nos últimos 12 meses (média de cigarros por dia no último ano ≥ 1) e fumar diariamente/quase diariamente no último mês (fumar pelo menos 25 dias no passado 30)
• Vontade/disponibilidade para tomar a medicação do estudo e concluir os procedimentos do estudo, incluindo visitas semanais para administração da medicação, avaliações de efeitos colaterais e monitoramento de glicose
• Disposição para concluir as sessões de laboratório envolvendo a administração de álcool
• Capacidade de se comunicar e ler em inglês

Critério de exclusão:

• Uso regular de sistemas eletrônicos de entrega de nicotina (ENDs; vaping), charutos, tabaco de mascar ou rapé, com base no uso pelo menos semanal nos últimos 30 dias
• Uso de terapias/produtos de reposição de nicotina nos últimos 30 dias
• Relatar o uso de drogas ilícitas que não sejam cannabis nos últimos 30 dias no início do estudo, ou ter uma triagem toxicológica positiva para drogas ilícitas que não sejam cannabis no início do estudo
• Atender aos critérios do último ano para um transtorno por uso de substância (com exceção de álcool, tabaco ou transtorno leve por uso de cannabis)
• Envolvimento atual em tratamentos para parar de fumar ou álcool, ou atualmente envolvido em esforços intencionais para parar de usar álcool
• Uso nos últimos 30 dias de: Sincalida, Sulfonilureias, insulina e produtos de insulina ou outros medicamentos que possam interagir com semaglutida; ou medicamentos para controle de peso
• Uso prévio de semaglutida ou outros agonistas de GLP-1
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou produtos relacionados
• Diagnóstico ao longo da vida de doença mental grave (incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar)
• História de tentativa de suicídio ou ideação suicida recente (últimos 30 dias) ou hospitalização psiquiátrica nos últimos 6 meses
• Doença médica ou neurológica significativa atual (com base em auto-relato ou registro médico), incluindo insuficiência hepática grave ou cirrose, função renal prejudicada (eGFR <50ml/min), pancreatite aguda ou crônica, gastroparesia, doença da vesícula biliar ou colelitíase, outra doença gastrointestinal grave , insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo ou outra condição médica que represente um risco para os componentes de medicação ou administração de álcool do estudo (conforme determinado pelo MD)
• História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla 2A ou 2B
• Calcitonina maior ou igual a 50 ng/L
• Doença tireoidiana não controlada TSH >6,0 mIU/L ou <0,4 mIU/L na triagem
• História de grandes procedimentos cirúrgicos envolvendo o estômago que podem afetar a absorção do produto do estudo (por exemplo, gastrectomia subtotal e total, gastrectomia vertical, cirurgia de bypass gástrico)
• Histórico de diabetes tipo 1 ou tipo 2, ou HbA1c >6,5% medido na triagem
• História de retinopatia diabética, retinopatia proliferativa ou maculopatia
• Histórico de cetoacidose diabética
• História ou presença de neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele basocelular e escamoso e carcinoma in situ)

• Atualmente amamentando, grávida, esperando gravidez nos próximos 6 meses, ou não usando um método anticoncepcional altamente eficaz, conforme julgado pelo MD, e definido como:

  1. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
  2. contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
  3. dispositivo intrauterino
  4. sistema de liberação de hormônio intra-uterino
  5. oclusão tubária bilateral
  6. parceiro vasectomizado
  7. abstinência sexual
• Elevação da lipase sérica, amilase, bilirrubina direta (conjugada) ou fosfatase alcalina (ALP), ALT ou AST) mais de 3 vezes o limite superior do normal no exame de sangue basal
• Índice de massa corporal (IMC) basal <25kg/m2 ou >35kg/m2
• Hipertensão não controlada ou PA sistólica >180 mmHg e/ou PA diastólica >105 mmHg, média de três medições
• Planos de viagem para fora da área local nas próximas 12 semanas que interfeririam nas visitas ao laboratório durante o período do estudo (ou outros fatores logísticos que dificultariam o compromisso com toda a duração do estudo)