Semaglutid för alkoholmissbruk

Inklusionskriterier:

• Ålder 21-65
• Uppfyller DSM-5-kriterierna för nuvarande (senaste året) mild eller måttlig AUD (dvs. från 2-5 symtom godkända) och NIAAA-kriterier för aktuellt riskdrickande (d.v.s. >7/14 drinkar på en vecka för kvinnor/män , med minst två avsnitt av 4+/5+ drinkar under de senaste 30 dagarna)
• Daglig rökare, definierad som att ha rökt 1+ cigaretter per dag i genomsnitt under de senaste 12 månaderna (förra året i genomsnitt cigaretter per dag ≥ 1) och daglig/nästan daglig rökning under den senaste månaden (rökat minst 25 dagar i över 30)
• Vilja/tillgänglighet att ta studiemedicin och genomföra studieprocedurer, inklusive att delta i veckovisa besök för medicinadministration, biverkningsbedömningar och glukosövervakning
• Vilja att genomföra laborationer med alkoholadministration
• Förmåga att kommunicera och läsa på engelska

Exklusions kriterier:

• Regelbunden användning av elektroniska nikotintillförselsystem (ENDs; vaping), cigarrer, tuggtobak eller snus, baserat på minst veckovis användning under de senaste 30 dagarna
• Senaste 30 dagars användning av nikotinersättningsterapier/produkter
• Rapportera tidigare 30-dagars användning av andra olagliga droger än cannabis vid baslinjen, eller ha en positiv toxikologisk screening för andra olagliga droger än cannabis vid baslinjen
• Att uppfylla det senaste årets kriterier för en missbruksstörning (med undantag för alkohol, tobak eller mild cannabismissbruk)
• Aktuellt engagemang i behandlingar för alkohol eller rökavvänjning, eller för närvarande engagerad i avsiktliga ansträngningar för att sluta använda alkohol
• Senaste 30 dagars användning av: Sincalide, Sulfonylureas, insulin och insulinprodukter eller andra läkemedel som kan interagera med semaglutid, eller viktkontrollmediciner
• Tidigare användning av semaglutid eller andra GLP-1-agonister
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot studier av läkemedel eller relaterade produkter
• Livstidsdiagnos av allvarlig psykisk sjukdom (inklusive schizofreni och bipolär sjukdom)
• Historik om självmordsförsök, eller nyligen (senaste 30 dagarna) självmordstankar, eller psykiatrisk sjukhusvistelse under de senaste 6 månaderna
• Aktuell signifikant medicinsk eller neurologisk sjukdom (baserat på självrapportering eller medicinsk journal) inklusive gravt nedsatt leverfunktion eller skrumplever, nedsatt njurfunktion (eGFR <50 ml/min), akut eller kronisk pankreatit, gastropares, gallblåsesjukdom eller kolelitiasis, annan allvarlig gastrointestinal sjukdom , hjärtsvikt, kranskärlssjukdom, stroke, krampanfall eller annat medicinskt tillstånd som utgör en risk för läkemedels- eller alkoholadministrationskomponenterna i studien (enligt läkarens beslut)
• En personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasi 2A eller 2B
• Kalcitonin större än eller lika med 50 ng/L
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom TSH >6,0 mIU/L eller <0,4 mIU/L vid screening
• Historik av större kirurgiska ingrepp som involverar magen som potentiellt påverkar absorptionen av testprodukten (t.ex. subtotal och total gastrectomy, sleeve gastrectomy, gastric bypass-kirurgi)
• Tidigare diabetes typ 1 eller typ 2, eller HbA1c >6,5 % mätt vid screening
• Historik av diabetisk retinopati, proliferativ retinopati eller makulopati
• Historik av diabetisk ketoacidos
• Historik eller förekomst av maligna neoplasmer under de senaste 5 åren (förutom basal- och skivepitelcancer och karcinom in situ)

• Ammar för närvarande, gravid, förväntar sig graviditet under de kommande 6 månaderna, eller använder inte en mycket effektiv preventivmetod enligt läkarens bedömning, och definieras som:

  1. kombinerat (östrogen- och gestageninnehållande) hormonellt preventivmedel förknippat med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
  2. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
  3. spiral
  4. intrauterint hormonfrisättande system
  5. bilateral tubal ocklusion
  6. vasektomerad partner
  7. sexuell abstinens
• Förhöjning av serumlipas, amylas, direkt (konjugerat) bilirubin eller alkaliskt fosfatas (ALP), ALAT eller ASAT) mer än 3 gånger den övre normalgränsen vid baslinjeblodarbete
• Baslinje body mass index (BMI) <25 kg/m2 eller >35 kg/m2
• Okontrollerad hypertoni eller systoliskt blodtryck >180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >105 mmHg, medelvärde från tre mätningar
• Planer för resor utanför det lokala området under de kommande 12 veckorna som skulle störa labbbesök under studieperioden (eller andra logistiska faktorer som skulle göra det svårt att binda sig till hela studietiden)