Semaglutide per il disturbo da uso di alcol

Criterio di inclusione:

• Età 21-65
• Soddisfare i criteri DSM-5 per l'AUD attuale (anno precedente) lieve o moderato (ovvero, da 2-5 sintomi approvati) e i criteri NIAAA per l'attuale consumo di alcol a rischio (ovvero, >7/14 drink in una settimana per donne/uomini) , con almeno due episodi di 4+/5+ drink negli ultimi 30 giorni)
• Fumatore quotidiano, definito come fumatore che dichiara di aver fumato 1+ sigarette al giorno, in media, negli ultimi 12 mesi (media di sigarette al giorno nell'ultimo anno ≥ 1) e fumatore quotidiano/quasi quotidiano nell'ultimo mese (fumatore da almeno 25 giorni nel passato 30)
• Disponibilità/disponibilità ad assumere il farmaco oggetto dello studio e completare le procedure dello studio, inclusa la partecipazione a visite settimanali per la somministrazione del farmaco, la valutazione degli effetti collaterali e il monitoraggio del glucosio
• Disponibilità a completare sessioni di laboratorio che prevedono la somministrazione di alcol
• Capacità di comunicare e leggere in inglese

Criteri di esclusione:

• Uso regolare di sistemi elettronici di erogazione della nicotina (END; vaping), sigari, tabacco da masticare o tabacco da fiuto, sulla base di un uso almeno settimanale negli ultimi 30 giorni
• Uso negli ultimi 30 giorni di terapie/prodotti sostitutivi della nicotina
• Segnalare l'uso negli ultimi 30 giorni di droghe illecite diverse dalla cannabis al basale o avere uno screening tossicologico positivo per droghe illecite diverse dalla cannabis al basale
• Soddisfare i criteri dell'anno precedente per un disturbo da uso di sostanze (ad eccezione del disturbo da uso di alcol, tabacco o lieve cannabis)
• Attuale impegno in trattamenti per smettere di fumare o alcol, o attualmente impegnato in sforzi intenzionali per smettere di consumare alcol
• Uso negli ultimi 30 giorni di: Sincalide, Sulfoniluree, insulina e prodotti a base di insulina o altri farmaci che possono interagire con semaglutide; o farmaci per il controllo del peso
• Precedente uso di semaglutide o altri agonisti del GLP-1
• Ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio o ai prodotti correlati
• Diagnosi a vita di gravi malattie mentali (inclusi schizofrenia e disturbo bipolare)
• Storia di tentativo di suicidio, o ideazione suicidaria recente (ultimi 30 giorni), o ricovero psichiatrico negli ultimi 6 mesi
• Malattia medica o neurologica significativa in corso (basata sull'autovalutazione o sulla cartella clinica) inclusa grave compromissione epatica o cirrosi, compromissione della funzionalità renale (eGFR <50 ml/min), pancreatite acuta o cronica, gastroparesi, malattia della colecisti o colelitiasi, altra grave malattia gastrointestinale , insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ictus, disturbo convulsivo o altra condizione medica che rappresenta un rischio per i componenti dello studio relativi alla somministrazione di farmaci o alcol (come determinato dal medico)
• Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla 2A o 2B
• Calcitonina maggiore o uguale a 50 ng/L
• Malattia tiroidea non controllata TSH >6,0 mIU/L o <0,4 mIU/L allo screening
• Anamnesi di procedure chirurgiche importanti che coinvolgono lo stomaco che potenzialmente influenzano l'assorbimento del prodotto di prova (ad es. Gastrectomia totale e parziale, gastrectomia a manicotto, chirurgia di bypass gastrico)
• Storia di diabete di tipo 1 o di tipo 2 o HbA1c >6,5% misurata allo screening
• Storia di retinopatia diabetica, retinopatia proliferativa o maculopatia
• Storia di chetoacidosi diabetica
• Anamnesi o presenza di neoplasie maligne negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose e carcinoma in situ)

• Attualmente allatta, è incinta, prevede una gravidanza nei prossimi 6 mesi o non utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace come giudicato dal medico e definito come:

  1. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  3. dispositivo intrauterino
  4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  5. occlusione tubarica bilaterale
  6. partner vasectomizzato
  7. astinenza sessuale
• Aumento della lipasi sierica, dell'amilasi, della bilirubina diretta (coniugata) o della fosfatasi alcalina (ALP), ALT o AST) superiore a 3 volte il limite superiore del normale all'esame del sangue basale
• Indice di massa corporea (BMI) al basale <25 kg/m2 o >35 kg/m2
• Ipertensione incontrollata o PA sistolica >180 mmHg e/o PA diastolica >105 mmHg, media di tre misurazioni
• Piani per viaggi al di fuori dell'area locale nelle prossime 12 settimane che interferirebbero con le visite di laboratorio durante il periodo di studio (o altri fattori logistici che renderebbero difficile impegnarsi per l'intera durata dello studio)