用于酒精使用障碍的 Semaglutide
2024年5月6日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
Semaglutide 用于酒精使用障碍的人体实验室筛查
药物疗法的开发仍然是减少与酒精使用障碍 (AUD) 相关的健康和社会负担的关键目标。
为特定的 AUD 亚群开发靶向治疗是 NIAAA 药物开发战略的一个关键目标。
在患有 AUD 的人群中，吸烟者构成了一个规模庞大且关键的亚群，他们具有不成比例的高长期健康风险，这使得推进同时存在 AUD 和吸烟的治疗成为一个关键优先事项。
最近的临床前证据表明，胰高血糖素型肽-1（一种肠促胰岛素激素）会影响酒精和尼古丁的动机和摄入量。
该项目将利用人体实验室筛选程序来评估 GLP-1 受体激动剂作为 AUD 吸烟者的新型候选疗法。
符合 AUD 标准并报告吸烟的参与者将在接受药物或安慰剂的同时完成实验室酒精管理程序。
本研究将提供有关 GLP-1 受体激动剂对 AUD 参与者酒精相关结果（包括酒精和尼古丁动机）影响的初步人类数据。
验证联合减少酒精和尼古丁的候选单一疗法可能会对公共卫生产生重大影响。
研究概览
详细说明
这是一项早期 II 期人体实验室试验，采用随机、安慰剂对照、剂量范围设计来研究索马鲁肽（一种 GLP-1 受体激动剂）对实验室酒精反应和饮酒、自然饮酒和体重减轻的影响患有酒精使用障碍（AUD）的参与者。
参与者将每周进行一次访视，同时索马鲁肽剂量在大约 9-10 周的时间内增加至 1.0 毫克。
参与者将每周进行一次药物或安慰剂给药访视。
按照预定的时间间隔，参与者将完成 4 次实验室课程，涉及酒精自我管理和酒精挑战，以表征药物对酒精相关结果的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC-Chapel Hill
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 21-65岁
- 满足当前（过去一年）轻度或中度 AUD 的 DSM-5 标准（即认可的 2-5 种症状）和当前有风险饮酒的 NIAAA 标准（即女性/男性一周内饮酒 >7/14 次） , 在过去 30 天内至少喝过两次 4+/5+ 酒）
- 每日吸烟者，定义为报告过去 12 个月平均每天吸 1+ 支香烟（过去一年平均每天 ≥ 1 支）和过去一个月每天/几乎每天吸烟（过去一年吸烟至少 25 天） 30 岁以上）
- 服用研究药物和完成研究程序的意愿/可用性，包括参加药物管理、副作用评估和血糖监测的每周访视
- 愿意完成涉及酒精管理的实验室课程
- 英语沟通和阅读能力
排除标准：
- 根据过去 30 天内至少每周的使用情况，经常使用电子尼古丁输送系统（ENDs；电子烟）、雪茄、嚼烟或鼻烟
- 过去 30 天使用尼古丁替代疗法/产品
- 报告过去 30 天在基线时使用大麻以外的非法药物，或在基线时对大麻以外的非法药物进行阳性毒理学筛查
- 符合物质使用障碍的上一年标准（酒精、烟草或轻度大麻使用障碍除外）
- 当前从事戒酒或戒烟治疗，或目前正致力于戒酒
- 过去 30 天使用过：辛卡利特、磺脲类药物、胰岛素和胰岛素产品或可能与索马鲁肽相互作用的其他药物；或体重控制药物
- 先前使用过 semaglutide 或其他 GLP-1 激动剂
- 已知或怀疑对研究药物或相关产品过敏
- 严重精神疾病（包括精神分裂症和双相情感障碍）的终生诊断
- 自杀未遂史，或最近（过去 30 天）有自杀念头，或过去 6 个月内因精神病住院
- 目前有重大医学或神经系统疾病（根据自我报告或病历），包括严重肝功能损害或肝硬化、肾功能损害（eGFR <50ml/min）、急性或慢性胰腺炎、胃轻瘫、胆囊疾病或胆石症、其他严重胃肠道疾病、心力衰竭、冠状动脉疾病、中风、癫痫症或其他对研究的药物或酒精管理组成部分构成风险的医疗状况（由医学博士确定）
- 甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤的个人史或家族史 2A 或 2B
- 降钙素大于或等于 50 ng/L
- 不受控制的甲状腺疾病 筛选时 TSH >6.0 mIU/L 或 <0.4 mIU/L
- 涉及可能影响试验产品吸收的胃部重大手术史（例如，次全胃切除术和全胃切除术、袖状胃切除术、胃绕道手术）
- 1 型或 2 型糖尿病史，或筛选时测得的 HbA1c >6.5%
- 糖尿病视网膜病变、增殖性视网膜病变或黄斑病变的病史
- 糖尿病酮症酸中毒史
- 最近 5 年内有恶性肿瘤病史或存在（基底和鳞状细胞皮肤癌和原位癌除外）
目前正在哺乳、怀孕、预计未来 6 个月内怀孕，或未使用 MD 判断的高效避孕方法，定义为：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
- 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射、植入）
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管结扎伴侣
- 禁欲
- 血清脂肪酶、淀粉酶、直接（结合）胆红素或碱性磷酸酶 (ALP)、ALT 或 AST 升高超过基线血液检查正常上限的 3 倍
- 基线体重指数 (BMI) <25kg/m2 或 >35kg/m2
- 未控制的高血压或收缩压 >180 mmHg 和/或舒张压 >105 mmHg，三次测量的平均值
- 计划在接下来的 12 周内出外旅行，这会干扰研究期间的实验室访问（或其他后勤因素，这会导致难以完成整个研究期间）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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假比较器：假药/安慰剂
参与者将在 9 周内接受假皮下注射。
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假皮下注射
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实验性的：索马鲁肽
参与者将在 9 周内通过皮下注射逐渐增加剂量（0.25 毫克至 1.0 毫克）接受索马鲁肽。
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索马鲁肽（皮下）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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饮酒量的变化
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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自我管理过程中消耗的酒精量
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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呼吸酒精浓度的变化
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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自我管理过程中呼吸酒精浓度峰值
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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酒精主观刺激的变化（酒精问卷的双相效应）
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
|
来自酒精问卷的双相效应的七个问题用于收集酒精挑战过程中自我报告的刺激感。
可能的回答是 0-10，0 表示“完全没有”，10 表示“非常”。
分数范围从 0 到 70。
分数越高表示刺激效果越强。
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
|
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酒精主观镇静的变化（酒精问卷的双相效应）
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
|
来自酒精问卷的双相效应的七个问题用于收集酒精挑战过程中自我报告的镇静感觉。
可能的回答是 0“完全没有”到 10“非常”。
分数范围从 0 到 70。
分数越高表示镇静作用越强。
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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酒精需求的变化（酒精购买任务）
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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酒精购买任务是一项包含 20 个问题的自我报告措施，用于了解获取酒精的动机，该任务询问参与者他们将根据增加的饮酒成本购买和消费的饮料数量。
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
|
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卷烟需求的变化（卷烟购买任务）
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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在酒精挑战过程中自我报告的香烟需求
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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每日饮酒量的变化（时间线回溯问卷）
大体时间：基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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每天自我报告的饮料
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基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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每日香烟使用量的变化（时间线回溯问卷）
大体时间：基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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每天自我报告的香烟数
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基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HbA1c 的变化
大体时间：基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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糖化血红蛋白 (HbA1c)
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基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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体重变化
大体时间：基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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体重
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基线（第 0 周）到研究终点（第 10 周）
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消除酒精的变化
大体时间：基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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酒精挑战程序后的酒精消除率
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基线（第 0 周）到用药后（第 8 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christian Hendershot, Ph.D.、UNC-Chapel Hill
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月2日
初级完成 (实际的)
2024年4月12日
研究完成 (实际的)
2024年4月19日
研究注册日期
首次提交
2022年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月26日
首次发布 (实际的)
2022年8月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月6日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 21-1689
- R21AA026931-02 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
IPD 将根据合理要求与其他调查人员共享。
IPD 共享时间框架
数据将在研究手稿发表后可用，并将无限期可用。
IPD 共享访问标准
合格调查员的合理要求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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