BAseLine TEstosterone en tant que bioMARQUEur pronostique et/ou prédictif dans le mHSPC

Justification biologique :

L'« hypothèse des androgènes » affirme que le développement et la progression du cancer de la prostate (PCa) sont régis par les androgènes. Il existe des preuves significatives que les androgènes favorisent le cancer de la prostate dans des modèles expérimentaux. Cependant, il n'y a aucune preuve claire que les élévations des niveaux de testostérone endogène favorisent le développement du cancer de la prostate chez l'homme. En effet, malgré de grandes quantités de données scientifiques fondamentales soutenant un rôle des androgènes dans la pathogenèse de la PCa, il existe des données cliniques contradictoires sur le rôle de la testostérone endogène dans la pathogenèse de novo de la PCa humaine. En passant en revue la littérature impliquant le développement de PCa chez des patients naïfs de PCa, il existe des études impliquant une testostérone élevée, des études impliquant une testostérone plus faible et des études sans association de risque de testostérone et de PCa.

Une revue récente de 2015 s'est penchée sur le rôle controversé des androgènes et du cancer de la prostate et explique les différentes théories sur l'action ambiguë de la testostérone sur la prostate. En 2012, une recherche a proposé la théorie non linéaire du comportement en forme de U ou de la dépendance au temps, qui postule que la biologie endocrinienne du tissu prostatique dépend du temps d'exposition à une concentration donnée d'androgènes, qui « repose sur la fluctuation des niveaux de stéroïdes sexuels circulants ». au cours de la vie de l'individu ». Un autre modèle est le modèle de saturation basé sur les observations selon lesquelles le tissu prostatique est extrêmement sensible aux variations de la testostérone sérique à de faibles concentrations. Ce modèle suggère qu'il existe un effet non protecteur d'un faible taux de testostérone contre le PCa, mais les tissus deviennent indifférents aux changements lorsque l'augmentation de la concentration d'androgènes atteint une limite (point de saturation), au-delà de laquelle aucun autre changement induit par les androgènes n'est observé. Quoi qu'il en soit, l'absence de modèle satisfaisant pour expliquer la relation entre androgènes et PCa est simplement la conséquence d'une connaissance insuffisante de la véritable physiopathologie intrinsèque de cette maladie.

Justification clinique :

Environ 15 % des patients atteints de mHSPC ne répondent pas à l'ADT. Une récente déclaration de consensus sur les biomarqueurs circulants pour le cancer avancé de la prostate a souligné le besoin urgent d'essais prospectifs pour qualifier cliniquement les biomarqueurs circulants, le plus grand besoin étant le PCa métastatique. D'autre part, un article très récent a analysé la testostérone de base chez des patients PCa avancés naïfs aux hormones subissant une castration médicale continue et sélectionnés parmi 2 grands ECR de phase III. Il a démontré qu'une testostérone sérique de base inférieure était associée de manière significative à de plus mauvais critères de survie et justifie d'autres recherches prospectives dans ce scénario.

En cette ère de marqueurs de nouvelle génération complexes et coûteux, ce biomarqueur simple, bon marché et bien connu peut encore avoir quelque chose à dire dans l'APC.