BAseLine TEstosteron som en prognostisk og/eller prædiktiv bioMARKør i mHSPC

Biologisk begrundelse:

'Androgenhypotesen' hævder, at prostatacancer (PCa) udvikling og progression er drevet af androgener. Der er betydelige beviser for, at androgener fremmer prostatacancer i eksperimentelle modeller. Der er dog ingen klare beviser for, at stigninger i endogene testosteronniveauer fremmer udviklingen af ​​prostatacancer hos mennesker. På trods af store mængder grundlæggende videnskabsdata, der understøtter en rolle for androgener i PCa-patogenese, er der faktisk modstridende kliniske data om rollen af ​​endogent testosteron i human PCa-patogenese de novo. Ved gennemgang af litteraturen, der involverer PCa-udvikling hos PCa-naive patienter, er der undersøgelser, der implicerer forhøjet testosteron, undersøgelser, der implicerer lavere testosteron, og undersøgelser uden sammenhæng mellem testosteron og PCa-risiko.

En nylig gennemgang i 2015 dykkede ned i den kontroversielle rolle af androgener og prostatacancer og forklarer de forskellige teorier om den tvetydige virkning af testosteron på prostata. I 2012 foreslog en forskning den ikke-lineære U-formede adfærd eller tidsafhængighedsteori, som postulerer, at prostatavævets endokrine biologi afhænger af eksponeringstid ved en given androgenkoncentration, som "afhængig af fluktuationen af ​​niveauerne af cirkulerende sexsteroider i den enkeltes levetid". En anden model er mætningsmodellen baseret på de observationer, at prostatavæv er ekstremt følsomt over for ændringer i serum testosteron ved lave koncentrationer. Denne model antyder, at der er en ikke-beskyttende effekt af lavt testosteron mod PCa, men væv bliver ligeglade med ændringer, når stigende androgenkoncentration når en grænse (mætningspunkt), ud over hvilken der ikke observeres yderligere androgen-drevne ændringer. Under alle omstændigheder er manglen på en tilfredsstillende model til at forklare forholdet mellem androgener og PCa simpelthen konsekvensen af ​​utilstrækkelig viden om denne sygdoms egentlige fysiske fysiopatologi.

Klinisk begrundelse:

Ca. 15 % af mHSPC-patienterne reagerer primært på ADT. En nylig konsensuserklæring om cirkulerende biomarkører for fremskreden prostatacancer fremhævede det presserende behov for prospektive forsøg for at klinisk kvalificere cirkulerende biomarkører, hvor det største behov er metastatisk PCa. På den anden side analyserede et meget nyligt papir baseline testosteron hos hormonnaive fremskredne PCa-patienter, der gennemgår kontinuerlig medicinsk kastration og udvalgt fra 2 store fase III RCT'er. Det viste, at lavere baseline-serumtestosteron var signifikant forbundet med værre overlevelseslutpunkter og berettiger yderligere prospektiv forskning i dette scenarie.

I denne æra med komplekse og dyre næste generations markører kan denne enkle, billige og velkendte biomarkør stadig have noget at sige i PCa.