BAseLine TESTosteron als prognostischer und/oder prädiktiver bioMARKer bei mHSPC

Biologische Begründung:

Die „Androgen-Hypothese“ besagt, dass die Entwicklung und Progression von Prostatakrebs (PCa) von Androgenen angetrieben wird. Es gibt signifikante Hinweise darauf, dass Androgene in experimentellen Modellen Prostatakrebs fördern. Es gibt jedoch keine eindeutigen Beweise dafür, dass Erhöhungen des endogenen Testosteronspiegels die Entwicklung von Prostatakrebs beim Menschen fördern. In der Tat gibt es trotz großer Mengen an grundlagenwissenschaftlichen Daten, die eine Rolle von Androgenen bei der PCa-Pathogenese unterstützen, widersprüchliche klinische Daten zur Rolle von endogenem Testosteron bei der humanen PCa-Pathogenese de novo. Beim Durchsehen der Literatur zur PCa-Entwicklung bei PCa-naiven Patienten gibt es Studien, die einen erhöhten Testosteronspiegel implizieren, Studien, die einen niedrigeren Testosteronspiegel implizieren, und Studien ohne Zusammenhang zwischen Testosteron und PCa-Risiko.

Eine aktuelle Übersicht aus dem Jahr 2015 befasste sich mit der umstrittenen Rolle von Androgenen und Prostatakrebs und erläutert die unterschiedlichen Theorien über die mehrdeutige Wirkung von Testosteron auf die Prostata. Im Jahr 2012 schlug eine Studie die nichtlineare U-förmige Verhaltens- oder Zeitabhängigkeitstheorie vor, die postuliert, dass die endokrine Biologie des Prostatagewebes von der Expositionszeit bei einer bestimmten Androgenkonzentration abhängt, die „auf der Schwankung der Spiegel zirkulierender Sexualsteroide beruht während der Lebensspanne des Individuums“. Ein weiteres Modell ist das Sättigungsmodell, das auf den Beobachtungen basiert, dass Prostatagewebe bei niedrigen Konzentrationen extrem empfindlich auf Änderungen des Serumtestosterons reagiert. Dieses Modell legt nahe, dass es eine nicht-protektive Wirkung von niedrigem Testosteron gegen PCa gibt, aber das Gewebe gegenüber Veränderungen indifferent wird, wenn die steigende Androgenkonzentration eine Grenze (Sättigungspunkt) erreicht, über die hinaus keine weiteren Androgen-getriebenen Veränderungen beobachtet werden. Wie auch immer, das Fehlen eines zufriedenstellenden Modells zur Erklärung der Beziehung zwischen Androgenen und PCa ist einfach die Folge unzureichenden Wissens über die wirkliche intrinsische Physiopathologie dieser Krankheit.

Klinische Begründung:

Etwa 15 % der mHSPC-Patienten sprechen primär nicht auf ADT an. Eine kürzlich veröffentlichte Konsenserklärung zu zirkulierenden Biomarkern für fortgeschrittenen Prostatakrebs betonte den dringenden Bedarf an prospektiven Studien, um zirkulierende Biomarker klinisch zu qualifizieren, wobei der größte Bedarf bei metastasierendem PCa besteht. Auf der anderen Seite analysierte eine sehr aktuelle Veröffentlichung den Baseline-Testosteronspiegel bei hormonnaiven fortgeschrittenen PCa-Patienten, die sich einer kontinuierlichen medizinischen Kastration unterziehen, und wurde aus 2 großen Phase-III-RCTs ausgewählt. Es zeigte sich, dass ein niedriger Serum-Testosteron-Ausgangswert signifikant mit schlechteren Überlebens-Endpunkten assoziiert war, und rechtfertigt weitere prospektive Forschung in diesem Szenario.

In dieser Ära komplexer und teurer Marker der nächsten Generation hat dieser einfache, billige und bekannte Biomarker möglicherweise immer noch etwas zu PCa zu sagen.