Tryptophane pour la signalisation AhR altérée dans la maladie coeliaque (TIARSCeD)
8 janvier 2025 mis à jour par: David Armstrong, McMaster University
Restauration de la signalisation altérée des récepteurs d'hydrocarbure aryle médiée par le microbiote dans la maladie coeliaque par la supplémentation orale en tryptophane : un essai pilote exploratoire
Il s'agit d'un essai exploratoire prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'effet de la supplémentation en L-tryptophane sur les symptômes liés à la maladie cœliaque chez les personnes atteintes de la maladie cœliaque (CeD) confirmée par biopsie et les symptômes ne répondant pas à un gluten -régime sans (GFD).
Cinquante participants, âgés de 18 à 75 ans, qui déclarent eux-mêmes des symptômes persistants liés au DEC malgré la prise d'un GFD pendant plus d'un an et qui obtiennent un score> 40 sur l'indice des symptômes coeliaques (CSI) seront randomisés pour recevoir du L-tryptophane ou un placebo pendant 3 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lors de la visite 1, les participants consentants recevront les instructions de l'étude et seront randomisés 1: 1 pour recevoir du L-tryptophane ou un placebo (L-leucine).
Un diététiste conseillera les 50 participants sur la façon de maintenir un régime pauvre en tryptophane et sans gluten.
Ce régime apporte un apport suffisant en protéines (50 g/jour) et en énergie (1800 kcal/jour) tout en limitant la consommation d'aliments riches en tryptophane.
Les participants à l'étude recevront toutes leurs capsules d'intervention lors de la visite 1 à prendre pendant 3 semaines, à compter du lendemain de la visite 2. Lors des visites 2 et 3, juste avant et après l'intervention, les participants rempliront des questionnaires sur l'alimentation et les symptômes, fourniront du sang, des selles , et des échantillons d'urine, et subissent une oesophago-gastroduodénoscopie pour obtenir des aspirations de la deuxième partie du duodénum, à l'aide d'un cathéter stérile suivi de six biopsies duodénales, 2 de la première partie (bulbe) et 4 de la deuxième partie du duodénum.
L'observance alimentaire sera évaluée par un questionnaire validé et un entretien avec le diététicien.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gaston H Rueda, MD
- Numéro de téléphone: 21875 905 521-2100
- E-mail: ruedag@mcmaster.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Utkarshini N Kirtikar, MSc
- Numéro de téléphone: 21875 905 521-2100
- E-mail: kirtikau@mcmaster.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- Recrutement
- McMaster University
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Contact:
- David Armstrong
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 et 75 ans
- Diagnostic de la maladie cœliaque (MEC) : personnes présentant des preuves histologiques et sérologiques de sérologie MC (biopsie positive et IgA anti-tTG)
- Symptômes persistants liés au CeD (> 40 sur l'indice des symptômes coeliaques) malgré > 1 an d'un régime sans gluten (GFD)
Critère d'exclusion:
- Médicaments acides anti-sécrétoires et antiacides
- Antibiotiques, agents antibactériens ou probiotiques, actuellement ou au cours des 8 dernières semaines
- Maladies gastro-intestinales ou autres maladies auto-immunes organiques actuelles, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin ou le diabète sucré (type 1)
- Intolérance au lactose et/ou au fructose
- Antécédents de chirurgie bariatrique, fundoplicature ou gastrectomie (partielle ou complète)
- Maladie du tissu conjonctif
- Pathologie gastro-intestinale organique concomitante autre que les polypes bénins, les hémorroïdes, les lipomes, l'infection à Helicobacter pylori, la diverticulose et la mélanose colique
- Traitement chronique avec des opioïdes à forte dose
- Abus d'alcool ou de drogue
- Maladie systémique concomitante et/ou anomalies de laboratoire considérées par les investigateurs comme un risque ou pouvant interférer avec la collecte de données
- Allergie ou sensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude ou du placebo
- Utilisation d'inhibiteurs de lithium et de monoamine oxydase (IMAO)
- Participation à une autre étude de traitement diététique au cours des 4 dernières semaines
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: L-tryptophane
Suppléments de L-tryptophane* (Tryptan, Valeant Canada LP) : chaque capsule de traitement contient 500 mg de L-tryptophane ; talc et stéarate de magnésium. Les participants à l'étude seront invités à prendre 2 gélules de 500 mg (1000 mg) toutes les 8 heures, trois fois par jour. (dose quotidienne totale : 3 000 mg) pendant 3 semaines au total. Les instructions seront imprimées sur l'étiquette du pilulier. |
Le L-tryptophane est un acide aminé essentiel responsable de l'activation du récepteur d'hydrocarbure arylique (AhR).
Le tryptophane alimentaire est métabolisé par le microbiote intestinal produisant plusieurs «indoles» tels que (indole-3-aldéhyde (IAld), acide indole-3-acétique (IAA), acide indole-3 propionique (IPA), indole-3-acétaldéhyde ( IAAld), l'acide indole-3-lactique (ILA) et l'acide indole-acrylique) et la tryptamine, qui sont des ligands de l'AhR, un facteur de transcription nucléaire impliqué dans l'activation des gènes cibles responsables du maintien de l'intégrité intestinale.
La littérature antérieure suggère que les patients atteints de maladie cœliaque active ont une capacité fonctionnelle inférieure à produire ces ligands AhR, ce qui altère davantage la voie AhR.
Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer les effets de la supplémentation en tryptophane chez les patients atteints de la maladie cœliaque, ne répondant pas à un GFD depuis plus d'un an par rapport aux effets d'un comparateur placebo inactif, la L-leucine.
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Comparateur placebo: Poudre Freedom SimpleCap
500 mg de poudre SimpleCap. Les participants à l'étude seront invités à prendre 2 gélules de 500 mg (1 000 mg) toutes les 8 heures, trois fois par jour. (dose quotidienne totale : 3000 mg) pendant un total de 3 semaines. Les instructions seront imprimées sur l’étiquette du pilulier. |
La poudre Freedom SimpleCap est un composite d'excipient de capsule et de comprimé à haute fonctionnalité composé d'un agent de remplissage, d'un agent de glissement, d'un désintégrant et d'un lubrifiant (les ingrédients comprennent : cellulose microcristalline, dioxyde de silicium colloïdal, glycolate d'amidon de sodium, fumarate de stéaryle de sodium).
Cette capsule est sans colorant, sans lactose et sans gluten et n'interférera pas avec la voie AhR.
La poudre Freedom SimpleCap rend la formulation de capsules orales pratique, rapide et simple Ainsi, cette poudre SimpleCap sera un comparateur placebo approprié pour cette étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'indice des symptômes coeliaques (CSI)
Délai: 3 semaines
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Modification du score CSI ; une diminution de 7 points du score CSI indique une amélioration significative.
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation par le patient des troubles gastro-intestinaux supérieurs - Questionnaire sur la qualité de vie (PAGI-QoL).
Délai: 3 semaines
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Modification du score PAGI-QoL entre le départ et la semaine 3 ; une augmentation du score indique une amélioration de la qualité de vie.
Le score PAGI-QoL varie de 0 à 5, 0 étant le plus bas et 5 le plus élevé.
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3 semaines
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Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: 3 semaines
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Changement dans les scores d'anxiété et de dépression pour le HADS de la ligne de base à la semaine 3 ; une diminution des scores indique une diminution de l'anxiété et de la dépression respectivement.
Les échelles d'anxiété et de dépression sont notées séparément, chacune allant de 0 à 21, 0 étant le plus bas et 21 le plus élevé.
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3 semaines
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Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
Délai: 3 semaines
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Changement du score GSRS de la ligne de base à la semaine 3. Le score varie de 1 à 7 ; une diminution du score indique une amélioration.
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3 semaines
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Production d'indole intestinal dans le duodénum
Délai: 3 semaines
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Modification de la production d'indole duodénal entre le départ et la semaine 3
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3 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport villosités-cryptes de la muqueuse duodénale (VCR)
Délai: 3 semaines
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Modification du magnétoscope de la muqueuse duodénale entre le départ et la semaine 3 ; une augmentation du rapport VCR muqueux indique une diminution des lésions muqueuses
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3 semaines
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Activation du récepteur d'hydrocarbure arylique (AhR) dans le duodénum
Délai: 3 semaines
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Modification de l'activation de l'AhR de la muqueuse duodénale entre le départ et la semaine 3
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3 semaines
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Titres tissulaires de transglutaminase IgA (tTG)
Délai: 3 semaines
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Modification des titres de tTG entre le départ et la semaine 3 ; une diminution des titres de tTG est associée à une diminution de l'exposition au gluten et, par conséquent, à une diminution de l'activité de la maladie coeliaque
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3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 octobre 2022
Première publication (Réel)
12 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14582
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les données ne seront pas partagées avec d'autres chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .