Триптофан для нарушения передачи сигналов AhR при глютеновой болезни (TIARSCeD)
8 января 2025 г. обновлено: David Armstrong, McMaster University
Восстановление нарушенной микробиотой опосредованной сигнализации арилуглеводородных рецепторов при целиакии с помощью перорального приема триптофана: экспериментальное исследование
Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследовательское исследование для оценки влияния добавок L-триптофана на симптомы, связанные с глютеновой болезнью, у лиц с глютеновой болезнью, подтвержденной биопсией (CeD), и симптомами, не реагирующими на глютен. -бесплатная диета (БГД).
Пятьдесят участников в возрасте от 18 до 75 лет, которые сообщают о стойких симптомах, связанных с КЭД, несмотря на прием безглютеновой диеты в течение более 1 года, и которые набрали> 40 баллов по индексу симптомов целиакии (CSI), будут рандомизированы для получения L-триптофана или плацебо. на 3 недели.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
При посещении 1 участники, получившие согласие, получат инструкции по исследованию и будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения L-триптофана или плацебо (L-лейцин).
Диетолог посоветует всем 50 участникам, как поддерживать безглютеновую диету с низким содержанием триптофана.
Эта диета обеспечивает адекватное потребление белка (50 г/день) и энергии (1800 ккал/день) при ограничении потребления продуктов с высоким содержанием триптофана.
Участники исследования получат все свои интервенционные капсулы во время визита 1, которые будут приниматься в течение 3 недель, начиная со дня после визита 2. Во время визитов 2 и 3, непосредственно до и после вмешательства, участники заполнят анкеты по питанию и симптомам, сдадут кровь, кал. , и образцы мочи, и пройти эзофагогастродуоденоскопию для получения аспирата из второй части двенадцатиперстной кишки с использованием стерильного катетера с последующим шестью биопсиями двенадцатиперстной кишки, 2 из первой части (луковицы) и 4 из второй части двенадцатиперстной кишки.
Соблюдение диеты будет оцениваться с помощью утвержденного вопросника и интервью с диетологом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
50
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gaston H Rueda, MD
- Номер телефона: 21875 905 521-2100
- Электронная почта: ruedag@mcmaster.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Utkarshini N Kirtikar, MSc
- Номер телефона: 21875 905 521-2100
- Электронная почта: kirtikau@mcmaster.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
- Рекрутинг
- McMaster University
-
Контакт:
- David Armstrong
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18 и 75 лет
- Диагноз глютеновой болезни (CeD): Лица с гистологическими и серологическими признаками CeD серологии (положительный результат биопсии и анти-tTG IgA)
- Стойкие симптомы, связанные с КЭД (> 40 по индексу симптомов целиакии), несмотря на > 1 года безглютеновой диеты (БГД)
Критерий исключения:
- Кислотные антисекреторные и антацидные препараты
- Антибиотики, антибактериальные средства или пробиотики в настоящее время или в течение последних 8 недель
- Текущие органические желудочно-кишечные или другие аутоиммунные заболевания, такие как воспалительное заболевание кишечника или сахарный диабет (тип 1)
- Непереносимость лактозы и/или фруктозы
- История бариатрической хирургии, фундопликации или гастрэктомии (частичной или полной)
- Заболевание соединительной ткани
- Сопутствующая органическая патология ЖКТ, кроме доброкачественных полипов, геморроя, липом, инфекции Helicobacter pylori, дивертикулеза и меланоза толстой кишки
- Хроническое лечение высокими дозами опиоидов
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Сопутствующее системное заболевание и/или лабораторные отклонения, которые исследователи рассматривают как риск или которые могут помешать сбору данных
- Аллергия или чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или плацебо
- Применение ингибиторов лития и моноаминоксидазы (ИМАО)
- Участие в другом исследовании диетического лечения в течение последних 4 недель
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: L-триптофан
Добавки L-триптофана* (Tryptan, Valeant Canada LP): каждая лечебная капсула содержит 500 мг L-триптофана; тальк и стеарат магния. Участникам исследования будет рекомендовано принимать по 2 капсулы по 500 мг (1000 мг) каждые 8 часов три раза в день. (общая суточная доза: 3000 мг) в течение 3 недель. Инструкции будут напечатаны на этикетке контейнера с таблетками. |
L-триптофан является незаменимой аминокислотой, ответственной за активацию рецептора арилуглеводорода (AhR).
Пищевой триптофан метаболизируется кишечной микробиотой с образованием нескольких «индолов», таких как (индол-3-альдегид (IAld), индол-3-уксусная кислота (IAA), индол-3-пропионовая кислота (IPA), индол-3-ацетальдегид ( IAAld), индол-3-молочная кислота (ILA) и индол-акриловая кислота) и триптамин, которые являются лигандами AhR, ядерного фактора транскрипции, участвующего в активации генов-мишеней, ответственных за поддержание целостности кишечника.
Предыдущая литература предполагает, что пациенты с активной глютеновой болезнью имеют более низкую функциональную способность продуцировать эти лиганды AhR, что еще больше ухудшает путь AhR.
Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффекты добавок триптофана у пациентов с глютеновой болезнью, не реагирующих на безглютеновую диету в течение более 1 года, по сравнению с эффектами неактивного плацебо-компаратора L-лейцина.
|
|
Плацебо Компаратор: Порошок Freedom SimpleCap
500 мг порошка SimpleCap. Участникам исследования будет рекомендовано принимать 2 капсулы по 500 мг (1000 мг) каждые 8 часов три раза в день. (общая суточная доза: 3000 мг) в течение 3 недель. Инструкции будут напечатаны на этикетке контейнера с таблетками. |
Freedom SimpleCap Powder представляет собой высокофункциональный композит наполнителей в виде капсул и таблеток, состоящий из наполнителя, скользящего вещества, разрыхлителя и смазки (ингредиенты включают: микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, гликолат натрия, крахмала, стеарилфумарат натрия).
Эта капсула не содержит красителей, лактозы и глютена и не мешает пути AhR.
Порошок Freedom SimpleCap делает приготовление капсул для перорального применения удобным, быстрым и простым. Таким образом, этот порошок SimpleCap станет подходящим компаратором плацебо для этого исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение индекса симптомов целиакии (CSI)
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение показателя CSI; снижение показателя CSI на 7 баллов указывает на значительное улучшение.
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка пациентами заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта — опросник качества жизни (PAGI-QoL).
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение показателя PAGI-QoL от исходного уровня до 3-й недели; увеличение балла свидетельствует об улучшении качества жизни.
Показатель PAGI-QoL варьируется от 0 до 5, где 0 — самый низкий показатель, а 5 — самый высокий.
|
3 недели
|
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение показателей тревоги и депрессии по шкале HADS от исходного уровня до 3-й недели; снижение баллов указывает на снижение тревожности и депрессии соответственно.
Шкалы тревоги и депрессии оцениваются отдельно, каждая из которых находится в диапазоне от 0 до 21, где 0 — самый низкий уровень, а 21 — самый высокий.
|
3 недели
|
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение оценки GSRS по сравнению с исходным уровнем до 3-й недели. Оценка колеблется от 1 до 7; снижение балла указывает на улучшение.
|
3 недели
|
|
Продукция кишечного индола в двенадцатиперстной кишке
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение продукции индола в двенадцатиперстной кишке по сравнению с исходным уровнем до 3-й недели
|
3 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение ворсинок и крипт слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (VCR)
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение VCR слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 3-й недели; увеличение коэффициента VCR слизистой оболочки указывает на уменьшение повреждения слизистой оболочки
|
3 недели
|
|
Активация рецептора арилуглеводорода (AhR) в двенадцатиперстной кишке
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение активации AhR слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки от исходного уровня до 3-й недели
|
3 недели
|
|
Титры тканевой трансглютаминазы IgA (tTG)
Временное ограничение: 3 недели
|
Изменение титров тТГ от исходного уровня до 3-й недели; снижение титров тТГ связано со снижением воздействия глютена и, следовательно, со снижением активности целиакии.
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14582
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Данные не будут переданы другим исследователям.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .