Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tryptofan for svekket AhR-signalering ved cøliaki (TIARSCeD)

12. oktober 2023 oppdatert av: David Armstrong, McMaster University

Gjenoppretting av svekket mikrobiota-mediert arylhydrokarbonreseptorsignalering ved cøliaki ved oral tryptofantilskudd: en utforskende, pilotforsøk

Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert utforskende studie for å evaluere effekten av L-tryptofantilskudd på cøliakirelaterte symptomer hos individer som har biopsibekreftet cøliaki (CeD) og symptomer som ikke reagerer på en gluten -fri diett (GFD). Femti deltakere, i alderen 18 til 75 år, som selv rapporterer vedvarende CeD-relaterte symptomer til tross for å ha tatt en GFD i mer enn 1 år og som skårer > 40 på Celiac Symptom Index (CSI) vil bli randomisert til å motta L-tryptofan eller placebo i 3 uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved besøk 1 vil samtykkede deltakere motta studieinstruksjoner og bli randomisert 1:1 til L-tryptofan eller placebo (L-leucin). En kostholdsekspert vil gi råd til alle de 50 deltakerne om hvordan de kan opprettholde et glutenfritt kosthold med lavt tryptofan. Denne dietten gir et tilstrekkelig inntak av protein (50 g/dag) og energi (1800 kcal/dag) samtidig som det begrenser inntaket av matvarer som inneholder mye tryptofan. Studiedeltakere vil motta alle intervensjonskapslene sine ved besøk 1 som skal tas i 3 uker, med start dagen etter besøk 2. Ved besøk 2 og 3, like før og etter intervensjonen, vil deltakerne fylle ut kostholds- og symptomspørreskjemaer, gi blod, avføring , og urinprøver, og gjennomgår øsofagogastroduodenoskopi for å få aspirater fra den andre delen av tolvfingertarmen, ved bruk av et sterilt kateter etterfulgt av seks duodenale biopsier, 2 fra den første delen (bulb) og 4 fra den andre delen av tolvfingertarmen. Overholdelse av kosthold vil bli vurdert ved hjelp av et validert spørreskjema og intervju med kostholdseksperten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Rekruttering
        • McMaster University
        • Ta kontakt med:
          • David Armstrong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 og 75 år
  • Diagnose av cøliaki (CeD): Personer med histologiske og serologiske bevis på CeD-serologi (positiv biopsi og anti-tTG IgA)
  • Vedvarende CeD-relaterte symptomer (>40 på Celiac Symptom Index) til tross for >1 år med glutenfri diett (GFD)

Ekskluderingskriterier:

  • Syre anti-sekretoriske og syrenøytraliserende medisiner
  • Antibiotika, antibakterielle midler eller probiotika, for tiden eller innen de siste 8 ukene
  • Aktuelle organiske gastrointestinale eller andre autoimmune sykdommer, som inflammatorisk tarmsykdom eller diabetes mellitus (type 1)
  • Laktose- og/eller fruktoseintoleranse
  • Anamnese med fedmekirurgi, fundoplikasjon eller gastrektomi (delvis eller fullstendig)
  • Bindevevssykdom
  • Samtidig organisk GI-patologi annet enn benigne polypper, hemoroider, lipomer, Helicobacter pylori-infeksjon, divertikulose og melanosis coli
  • Kronisk behandling med høydose opioider
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Samtidig systemisk sykdom og/eller laboratorieavvik anses av etterforskere å være en risiko eller som kan forstyrre datainnsamlingen
  • Allergi eller følsomhet overfor noen komponent i studiemedisinen eller placebo
  • Bruk av litium- og monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)
  • Deltakelse i en annen kostholdsbehandlingsstudie innen de siste 4 ukene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: L-tryptofan

L-tryptofan* kosttilskudd (Tryptan, Valeant Canada LP): hver behandlingskapsel inneholder 500 mg L-tryptofan; talkum og magnesiumstearat.

Studiedeltakere vil bli bedt om å ta 2 x 500 mg kapsler (1000 mg) hver 8. time, tre ganger om dagen. (total dagsdose: 3000 mg) i totalt 3 uker.

Instruksjoner vil bli trykt på etiketten til pillebeholderen.
Legemiddel: L-tryptofan
L-tryptofan er en essensiell aminosyre som er ansvarlig for aktivering av arylhydrokarbonreseptoren (AhR). Kosttilskudd tryptofan metaboliseres av tarmmikrobiotaen som produserer flere 'indoler' som (indol-3-aldehyd (IAld), indol-3-eddiksyre (IAA), indol-3 propionsyre (IPA), indol-3-acetaldehyd ( IAAld), indol-3-melkesyre (ILA) og indol-akrylsyre) og tryptamin, som er ligander for AhR, en kjernefysisk transkripsjonsfaktor involvert i aktivering av målgener som er ansvarlige for å opprettholde tarmens integritet. Tidligere litteratur antyder at pasienter med aktiv cøliaki har en lavere funksjonell kapasitet til å produsere disse AhR-ligandene, noe som ytterligere svekker AhR-banen. Derfor er målet med denne studien å vurdere effekten av tryptofantilskudd hos pasienter med cøliaki, som ikke responderte på en GFD i mer enn 1 år sammenlignet med effekten av en inaktiv placebo-komparator, L-leucin.
Placebo komparator: Freedom SimpleCap Powder

500 mg SimpleCap-pulver. Studiedeltakere vil bli bedt om å ta 2 x 500 mg kapsler (1000 mg) hver 8. time, tre ganger om dagen. (total dagsdose: 3000 mg) i totalt 3 uker.

Instruksjoner vil bli trykt på etiketten til pillebeholderen.
Legemiddel: Freedom SimpleCap Powder
Freedom SimpleCap Powder er en kapsel- og tabletthjelpestoffkompositt med høy funksjonalitet som består av fyllstoff, glidemiddel, desintegreringsmiddel og smøremiddel (ingredienser inkluderer: mikrokrystallinsk cellulose, silisiumdioksidkolloidal, natriumstivelsesglykolat, natriumstearylfumarat). Denne kapselen er farge-, laktose- og glutenfri og vil ikke forstyrre AhR-banen. Freedom SimpleCap Powder gjør oral kapselformulering praktisk, rask og enkel. Derfor vil dette SimpleCap-pulveret være en passende placebo-komparator for denne studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av cøliakisymptomindeks (CSI)
Tidsramme: 3 uker
Endring i CSI-poengsum; en 7-poengs reduksjon i CSI-score indikerer meningsfull forbedring.
3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientvurdering av øvre gastrointestinale lidelser-Quality of Life-spørreskjema (PAGI-QoL).
Tidsramme: 3 uker
Endring i PAGI-QoL-score fra baseline til uke 3; en økning i poengsum indikerer en forbedring i livskvalitet. PAGI-QoL-score varierer fra 0 til 5, 0 er lavest og 5 er høyest.
3 uker
Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS)
Tidsramme: 3 uker
Endring i angst- og depresjonsscore for HADS fra baseline til uke 3; en nedgang i skårene indikerer nedgang i henholdsvis angst og depresjon. Angst- og depresjonsskalaene skårer separat, hver varierer fra 0 til 21, 0 er lavest og 21 er høyest.
3 uker
Gastrointestinal Symptoms Rating Scale (GSRS)
Tidsramme: 3 uker
Endring i GSRS-poengsum fra baseline til uke 3. Poengsum varierer fra 1-7; reduksjon i poengsum indikerer forbedring.
3 uker
Intestinal indolproduksjon i tolvfingertarmen
Tidsramme: 3 uker
Endring i duodenal indolproduksjon fra baseline til uke 3
3 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Duodenal mucosal villus-crypt ratio (VCR)
Tidsramme: 3 uker
Endring i duodenalslimhinnen VCR fra baseline til uke 3; en økning i slimhinne-VCR-forholdet indikerer redusert slimhinneskade
3 uker
Arylhydrokarbonreseptor (AhR) aktivering i tolvfingertarmen
Tidsramme: 3 uker
Endring i duodenal mukosal AhR-aktivering fra baseline til uke 3
3 uker
Titre for vevstransglutaminase IgA (tTG).
Tidsramme: 3 uker
Endring i tTG-titre fra baseline til uke 3; en reduksjon i tTG-titere er assosiert med redusert gluteneksponering og dermed redusert cøliakiaktivitet
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McMaster University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14582

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data vil ikke deles mellom andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på L-tryptofan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere