Triptofano per la segnalazione AhR compromessa nella malattia celiaca (TIARSCeD)
8 gennaio 2025 aggiornato da: David Armstrong, McMaster University
Ripristino della segnalazione compromessa del recettore degli idrocarburi arilici mediata dal microbiota nella malattia celiaca mediante integrazione orale di triptofano: una sperimentazione pilota esplorativa
Questo è uno studio esplorativo prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto dell'integrazione di L-triptofano sui sintomi correlati alla celiachia in individui con malattia celiaca confermata da biopsia (CeD) e sintomi che non rispondono a un glutine -dieta priva di glutine (GFD).
Cinquanta partecipanti, di età compresa tra 18 e 75 anni, che auto-segnalano sintomi persistenti correlati a CeD nonostante l'assunzione di una GFD per più di 1 anno e che ottengono un punteggio> 40 sul Celiac Symptom Index (CSI) saranno randomizzati per ricevere L-triptofano o placebo per 3 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Alla Visita 1, i partecipanti acconsentiti riceveranno le istruzioni per lo studio e saranno randomizzati 1:1 a L-triptofano o placebo (L-leucina).
Un dietologo consiglierà tutti i 50 partecipanti su come mantenere una dieta a basso contenuto di triptofano e senza glutine.
Questa dieta fornisce un apporto adeguato di proteine (50 g/giorno) ed energia (1800 kcal/giorno) limitando il consumo di alimenti ad alto contenuto di triptofano.
I partecipanti allo studio riceveranno tutte le loro capsule di intervento alla Visita 1 da assumere per 3 settimane, a partire dal giorno successivo alla Visita 2. Alle Visite 2 e 3, appena prima e dopo l'intervento, i partecipanti completeranno questionari dietetici e sui sintomi, forniranno sangue, feci , e campioni di urina, e sottoposti a esofago-gastroduodenoscopia per ottenere aspirati dalla seconda parte del duodeno, utilizzando un catetere sterile seguito da sei biopsie duodenali, 2 dalla prima parte (bulbo) e 4 dalla seconda parte del duodeno.
La conformità dietetica sarà valutata mediante un questionario convalidato e un colloquio con il dietista.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
50
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Gaston H Rueda, MD
- Numero di telefono: 21875 905 521-2100
- Email: ruedag@mcmaster.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Utkarshini N Kirtikar, MSc
- Numero di telefono: 21875 905 521-2100
- Email: kirtikau@mcmaster.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- Reclutamento
- McMaster University
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Contatto:
- David Armstrong
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 e 75 anni
- Diagnosi di malattia celiaca (CeD): individui con evidenza istologica e sierologica di sierologia CeD (biopsia positiva e IgA anti-tTG)
- Sintomi persistenti correlati alla CeD (>40 sul Celiac Symptom Index) nonostante >1 anno di dieta priva di glutine (GFD)
Criteri di esclusione:
- Farmaci antisecretori e antiacidi acidi
- Antibiotici, agenti antibatterici o probiotici, attualmente o nelle ultime 8 settimane
- Attuali malattie organiche gastrointestinali o altre malattie autoimmuni, come la malattia infiammatoria intestinale o il diabete mellito (tipo 1)
- Intolleranza al lattosio e/o al fruttosio
- Storia di chirurgia bariatrica, fundoplicatio o gastrectomia (parziale o completa)
- Malattia del tessuto connettivo
- Patologia gastrointestinale organica concomitante diversa da polipi benigni, emorroidi, lipomi, infezione da Helicobacter pylori, diverticolosi e melanosi coli
- Trattamento cronico con oppioidi ad alte dosi
- Abuso di alcol o droghe
- Malattie sistemiche concomitanti e/o anomalie di laboratorio considerate dagli investigatori come un rischio o che potrebbero interferire con la raccolta dei dati
- Allergia o sensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio o del placebo
- Uso di inibitori della litio e delle monoaminossidasi (IMAO)
- Partecipazione a un altro studio sul trattamento dietetico nelle ultime 4 settimane
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: L-triptofano
Integratori di L-triptofano* (Tryptan, Valeant Canada LP): ogni capsula di trattamento contiene 500 mg di L-triptofano; talco e magnesio stearato. Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di assumere 2 capsule da 500 mg (1000 mg) ogni 8 ore, tre volte al giorno. (dose giornaliera totale: 3000 mg) per un totale di 3 settimane. Le istruzioni saranno stampate sull'etichetta del contenitore della pillola. |
L-triptofano è un amminoacido essenziale responsabile dell'attivazione del recettore degli idrocarburi arilici (AhR).
Il triptofano alimentare viene metabolizzato dal microbiota intestinale producendo diversi "indoli" come (indolo-3-aldeide (IAld), acido indolo-3-acetico (IAA), acido indolo-3 propionico (IPA), indolo-3-acetaldeide ( IAAld), acido indolo-3-lattico (ILA) e acido indolacrilico) e triptamina, che sono ligandi per l'AhR, un fattore di trascrizione nucleare coinvolto nell'attivazione di geni bersaglio responsabili del mantenimento dell'integrità intestinale.
La letteratura precedente suggerisce che i pazienti con malattia celiaca attiva hanno una capacità funzionale inferiore di produrre questi ligandi AhR, il che compromette ulteriormente il percorso AhR.
Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare gli effetti dell'integrazione di triptofano in pazienti con malattia celiaca, non responsivi a una GFD per più di 1 anno rispetto agli effetti di un comparatore placebo inattivo, L-leucina.
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Comparatore placebo: Polvere SimpleCap Freedom
500 mg di polvere SimpleCap. Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di assumere 2 capsule da 500 mg (1000 mg) ogni 8 ore, tre volte al giorno. (dose giornaliera totale: 3000 mg) per un totale di 3 settimane. Le istruzioni saranno stampate sull'etichetta del contenitore della pillola. |
Freedom SimpleCap Powder è un composito eccipiente per capsule e compresse ad alta funzionalità composto da riempitivo, agente glidante, disintegrante e lubrificante (gli ingredienti includono: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, sodio amido glicolato, sodio stearil fumarato).
Questa capsula è priva di coloranti, lattosio e glutine e non interferisce con il percorso AhR.
Freedom SimpleCap Powder rende la formulazione di capsule orali comoda, rapida e semplice. Pertanto, questa polvere SimpleCap sarà un comparatore placebo appropriato per questo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione dell'indice dei sintomi della celiachia (CSI)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Modifica del punteggio CSI; una diminuzione di 7 punti nel punteggio CSI indica un miglioramento significativo.
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3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario per la valutazione del paziente dei disturbi gastrointestinali superiori-qualità della vita (PAGI-QoL).
Lasso di tempo: 3 settimane
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Variazione del punteggio PAGI-QoL dal basale alla settimana 3; un aumento del punteggio indica un miglioramento della qualità della vita.
Il punteggio PAGI-QoL va da 0 a 5, dove 0 è il più basso e 5 il più alto.
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3 settimane
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Scala di ansia e depressione ospedaliera (HADS)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Variazione dei punteggi di ansia e depressione per HADS dal basale alla settimana 3; una diminuzione dei punteggi indica rispettivamente una diminuzione dell'ansia e della depressione.
Le scale di ansia e depressione ottengono un punteggio separato, ciascuna da 0 a 21, dove 0 è il più basso e 21 è il più alto.
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3 settimane
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Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Variazione del punteggio GSRS dal basale alla settimana 3. Il punteggio varia da 1 a 7; la diminuzione del punteggio indica un miglioramento.
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3 settimane
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Produzione intestinale di indolo nel duodeno
Lasso di tempo: 3 settimane
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Variazione della produzione di indolo duodenale dal basale alla settimana 3
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3 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto villi-cripta della mucosa duodenale (VCR)
Lasso di tempo: 3 settimane
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Modifica del VCR della mucosa duodenale dal basale alla settimana 3; un aumento del rapporto VCR della mucosa indica una diminuzione del danno della mucosa
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3 settimane
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Attivazione del recettore degli idrocarburi arilici (AhR) nel duodeno
Lasso di tempo: 3 settimane
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Modifica dell'attivazione dell'AhR della mucosa duodenale dal basale alla settimana 3
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3 settimane
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Titoli tissutali di transglutaminasi IgA (tTG).
Lasso di tempo: 3 settimane
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Variazione dei titoli tTG dal basale alla settimana 3; una diminuzione dei titoli di tTG è associata a una ridotta esposizione al glutine e, quindi, a una ridotta attività della malattia celiaca
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3 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 dicembre 2022
Completamento primario (Stimato)
1 aprile 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
12 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14582
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
I dati non saranno condivisi tra altri ricercatori.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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