Triptófano para la señalización alterada de AhR en la enfermedad celíaca (TIARSCeD)
8 de enero de 2025 actualizado por: David Armstrong, McMaster University
Restauración de la señalización del receptor de hidrocarburo arílico mediada por la microbiota deteriorada en la enfermedad celíaca mediante la suplementación con triptófano oral: un ensayo piloto exploratorio
Este es un ensayo exploratorio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto de la suplementación con L-triptófano en los síntomas relacionados con la celiaquía en personas que tienen enfermedad celíaca (CeD) confirmada por biopsia y síntomas que no responden a una dieta de gluten. -dieta libre (DSG).
Cincuenta participantes, de 18 a 75 años de edad, que autoinformen síntomas persistentes relacionados con CeD a pesar de tomar una DLG durante más de 1 año y que obtengan una puntuación > 40 en el Índice de Síntomas Celíacos (CSI) serán aleatorizados para recibir L-triptófano o placebo por 3 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Visita 1, los participantes que hayan dado su consentimiento recibirán instrucciones del estudio y serán aleatorizados 1:1 a L-triptófano o placebo (L-leucina).
Un dietista asesorará a los 50 participantes sobre cómo mantener una dieta baja en triptófano y sin gluten.
Esta dieta proporciona un aporte adecuado de proteínas (50 g/día) y energía (1800 kcal/día) limitando el consumo de alimentos ricos en triptófano.
Los participantes del estudio recibirán todas sus cápsulas de intervención en la Visita 1 para tomarlas durante 3 semanas, a partir del día siguiente a la Visita 2. En las Visitas 2 y 3, justo antes y después de la intervención, los participantes completarán cuestionarios dietéticos y de síntomas, proporcionarán sangre, heces , y muestras de orina, y se les realiza esófago-gastroduodenoscopia para obtener aspirados de la segunda parte del duodeno, utilizando un catéter estéril seguido de seis biopsias duodenales, 2 de la primera parte (bulbo) y 4 de la segunda parte del duodeno.
El cumplimiento de la dieta se evaluará mediante un cuestionario validado y una entrevista con el dietista.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gaston H Rueda, MD
- Número de teléfono: 21875 905 521-2100
- Correo electrónico: ruedag@mcmaster.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Utkarshini N Kirtikar, MSc
- Número de teléfono: 21875 905 521-2100
- Correo electrónico: kirtikau@mcmaster.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
- Reclutamiento
- McMaster University
-
Contacto:
- David Armstrong
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 y 75 años
- Diagnóstico de enfermedad celíaca (CeD): Individuos con evidencia histológica y serológica de serología de CeD (biopsia positiva y anti-tTG IgA)
- Síntomas persistentes relacionados con CeD (> 40 en el índice de síntomas celíacos) a pesar de> 1 año de una dieta sin gluten (GFD)
Criterio de exclusión:
- Medicamentos antiácidos y antisecretores de ácido
- Antibióticos, agentes antibacterianos o probióticos, actualmente o en las últimas 8 semanas
- Enfermedades gastrointestinales orgánicas actuales u otras enfermedades autoinmunes, como enfermedad inflamatoria intestinal o diabetes mellitus (tipo 1)
- Intolerancia a la lactosa y/o fructosa
- Antecedentes de cirugía bariátrica, funduplicatura o gastrectomía (parcial o completa)
- Enfermedad del tejido conectivo
- Patología GI orgánica concurrente distinta de pólipos benignos, hemorroides, lipomas, infección por Helicobacter pylori, diverticulosis y melanosis coli
- Tratamiento crónico con dosis altas de opioides
- Abuso de alcohol o drogas
- Enfermedad sistémica concurrente y/o anomalías de laboratorio consideradas por los investigadores como un riesgo o que podrían interferir con la recopilación de datos
- Alergia o sensibilidad a cualquier componente del medicamento del estudio o placebo
- Uso de litio e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Participación en otro estudio de tratamiento dietético en las últimas 4 semanas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: L-triptófano
Suplementos de L-triptófano* (Tryptan, Valeant Canada LP): cada cápsula de tratamiento contiene 500 mg de L-Triptófano; talco y estearato de magnesio. Se indicará a los participantes del estudio que tomen 2 cápsulas de 500 mg (1000 mg) cada 8 horas, tres veces al día. (dosis diaria total: 3000 mg) durante un total de 3 semanas. Las instrucciones estarán impresas en la etiqueta del envase de la píldora. |
El L-triptófano es un aminoácido esencial responsable de activar el receptor de hidrocarburos arílicos (AhR).
El triptófano de la dieta es metabolizado por la microbiota intestinal produciendo varios 'indoles' como (indol-3-aldehído (IAld), indol-3-ácido acético (IAA), indol-3-ácido propiónico (IPA), indol-3-acetaldehído ( IAAld), ácido indol-3-láctico (ILA) y ácido indol-acrílico) y triptamina, que son ligandos del AhR, un factor de transcripción nuclear implicado en la activación de genes diana responsables de mantener la integridad intestinal.
La literatura previa sugiere que los pacientes con enfermedad celíaca activa tienen una menor capacidad funcional para producir estos ligandos de AhR, lo que deteriora aún más la vía de AhR.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es evaluar los efectos de la suplementación con triptófano en pacientes con enfermedad celíaca que no respondieron a una DLG durante más de 1 año en comparación con los efectos de un comparador de placebo inactivo, L-leucina.
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Comparador de placebos: Polvo Freedom SimpleCap
500 mg de SimpleCap Polvo. Se indicará a los participantes del estudio que tomen 2 cápsulas de 500 mg (1000 mg) cada 8 horas, tres veces al día. (dosis diaria total: 3000 mg) durante un total de 3 semanas. Las instrucciones estarán impresas en la etiqueta del envase de la pastilla. |
Freedom SimpleCap Powder es un compuesto excipiente para cápsulas y tabletas de alta funcionalidad compuesto por relleno, deslizante, desintegrante y lubricante (los ingredientes incluyen: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, glicolato de almidón de sodio y estearil fumarato de sodio).
Esta cápsula no contiene colorantes, lactosa ni gluten y no interferirá con la vía AhR.
Freedom SimpleCap Powder hace que la formulación de cápsulas orales sea conveniente, rápida y sencilla. Por lo tanto, este SimpleCap Powder será un comparador de placebo apropiado para este estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del índice de síntomas celíacos (CSI)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la puntuación del CSI; una disminución de 7 puntos en la puntuación del CSI indica una mejora significativa.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario de Evaluación de Pacientes con Trastornos Gastrointestinales Superiores-Calidad de Vida (PAGI-QoL).
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la puntuación PAGI-QoL desde el inicio hasta la semana 3; un aumento en la puntuación indica una mejora en la calidad de vida.
La puntuación PAGI-QoL varía de 0 a 5, siendo 0 la más baja y 5 la más alta.
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3 semanas
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en las puntuaciones de ansiedad y depresión de la HADS desde el inicio hasta la semana 3; una disminución en las puntuaciones indica una disminución en la ansiedad y la depresión, respectivamente.
Las escalas de ansiedad y depresión puntúan por separado, cada una con un rango de 0 a 21, siendo 0 la más baja y 21 la más alta.
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3 semanas
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Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la puntuación GSRS desde el inicio hasta la semana 3. La puntuación varía de 1 a 7; la disminución en la puntuación indica una mejora.
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3 semanas
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Producción intestinal de indol en el duodeno
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la producción de indol duodenal desde el inicio hasta la semana 3
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3 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación entre vellosidades y criptas de la mucosa duodenal (VCR)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la VCR de la mucosa duodenal desde el inicio hasta la semana 3; un aumento en la proporción de VCR de la mucosa indica una disminución de la lesión de la mucosa
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3 semanas
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Activación del receptor de hidrocarburos arílicos (AhR) en el duodeno
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en la activación de AhR de la mucosa duodenal desde el inicio hasta la semana 3
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3 semanas
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Títulos de transglutaminasa tisular IgA (tTG)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Cambio en los títulos de tTG desde el inicio hasta la semana 3; una disminución en los títulos de tTG se asocia con una menor exposición al gluten y, por lo tanto, con una menor actividad de la enfermedad celíaca
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
12 de octubre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14582
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos no serán compartidos entre otros investigadores.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .