Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tryptofaan voor verminderde AhR-signalering bij coeliakie (TIARSCeD)

8 januari 2025 bijgewerkt door: David Armstrong, McMaster University

Herstel van verminderde microbiota-gemedieerde arylkoolwaterstofreceptorsignalering bij coeliakie door orale tryptofaansuppletie: een verkennend proefonderzoek

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde verkennende studie om het effect te evalueren van suppletie met L-tryptofaan op coeliakiegerelateerde symptomen bij personen met door biopsie bevestigde coeliakie (CeD) en symptomen die niet reageren op een glutenintolerantie. -vrij dieet (GFD). Vijftig deelnemers, in de leeftijd van 18 tot 75 jaar, die zelf aanhoudende CeD-gerelateerde symptomen rapporteren ondanks het gebruik van een GFD gedurende meer dan 1 jaar en die > 40 scoren op de Coeliakie Symptom Index (CSI) zullen worden gerandomiseerd om L-tryptofaan of placebo te krijgen voor 3 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij Bezoek 1 ontvangen deelnemers met toestemming studie-instructies en worden ze 1:1 gerandomiseerd naar L-tryptofaan of placebo (L-leucine). Een diëtist adviseert alle 50 deelnemers hoe ze een glutenvrij, tryptofaanarm dieet kunnen volgen. Dit dieet zorgt voor een adequate inname van eiwitten (50 g/dag) en energie (1800 kcal/dag) terwijl het de consumptie van voedingsmiddelen met een hoog tryptofaangehalte beperkt. Deelnemers aan de studie ontvangen al hun interventiecapsules bij Bezoek 1 die gedurende 3 weken moeten worden ingenomen, te beginnen op de dag na Bezoek 2. Bij Bezoeken 2 en 3, net voor en na de interventie, zullen de deelnemers vragenlijsten over voeding en symptomen invullen, bloed, ontlasting en urinemonsters, en slokdarm-gastroduodenoscopie ondergaan om aspiraten uit het tweede deel van de twaalfvingerige darm te verkrijgen, met behulp van een steriele katheter gevolgd door zes duodenumbiopten, 2 uit het eerste deel (bulb) en 4 uit het tweede deel van de twaalfvingerige darm. Dieetconformiteit zal worden beoordeeld aan de hand van een gevalideerde vragenlijst en een interview met de diëtist.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Werving
        • McMaster University
        • Contact:
          • David Armstrong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 en 75 jaar
  • Diagnose van coeliakie (CeD): personen met histologisch en serologisch bewijs van CeD-serologie (positieve biopsie en anti-tTG IgA)
  • Aanhoudende CeD-gerelateerde symptomen (>40 op de Coeliac Symptom Index) ondanks >1 jaar glutenvrij dieet (GFD)

Uitsluitingscriteria:

  • Zure anti-secretoire en maagzuurremmende medicijnen
  • Antibiotica, antibacteriële middelen of probiotica, momenteel of in de afgelopen 8 weken
  • Huidige organische gastro-intestinale of andere auto-immuunziekten, zoals inflammatoire darmaandoeningen of diabetes mellitus (type 1)
  • Lactose- en/of fructose-intolerantie
  • Geschiedenis van bariatrische chirurgie, fundoplicatie of gastrectomie (gedeeltelijk of volledig)
  • Bindweefselziekte
  • Gelijktijdige organische GI-pathologie anders dan goedaardige poliepen, aambeien, lipomen, Helicobacter pylori-infectie, diverticulosis en melanosis coli
  • Chronische behandeling met hoge doses opioïden
  • Alcohol- of drugsmisbruik
  • Gelijktijdige systemische ziekte en/of laboratoriumafwijkingen die door onderzoekers als een risico worden beschouwd of die de gegevensverzameling kunnen verstoren
  • Allergie of gevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie of placebo
  • Gebruik van lithium- en monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
  • Deelname aan een ander dieetbehandelingsonderzoek in de afgelopen 4 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: L-Tryptofaan

L-tryptofaan*-supplementen (Tryptan, Valeant Canada LP): elke behandelingscapsule bevat 500 mg L-tryptofaan; talk en magnesiumstearaat.

Deelnemers aan de studie zullen worden geïnstrueerd om driemaal daags 2 x 500 mg capsules (1000 mg) om de 8 uur in te nemen. (totale dagelijkse dosis: 3000 mg) gedurende in totaal 3 weken.

Instructies staan ​​op het etiket van het pillendoosje.
Geneesmiddel: L-Tryptofaan
L-tryptofaan is een essentieel aminozuur dat verantwoordelijk is voor het activeren van de arylkoolwaterstofreceptor (AhR). Dieettryptofaan wordt gemetaboliseerd door de darmmicrobiota en produceert verschillende 'indolen' zoals (indool-3-aldehyde (IAld), indool-3-azijnzuur (IAA), indool-3 propionzuur (IPA), indool-3-acetaldehyde ( IAAld), indool-3-melkzuur (ILA) en indool-acrylzuur) en tryptamine, die liganden zijn voor de AhR, een nucleaire transcriptiefactor die betrokken is bij het activeren van doelgenen die verantwoordelijk zijn voor het behoud van de darmintegriteit. Eerdere literatuur suggereert dat patiënten met actieve coeliakie een lagere functionele capaciteit hebben om deze AhR-liganden te produceren, wat de AhR-route verder schaadt. Daarom is het doel van deze studie om de effecten van tryptofaansuppletie bij patiënten met coeliakie, die langer dan 1 jaar niet reageren op een GFD, te beoordelen in vergelijking met de effecten van een inactieve, placebo-comparator, L-leucine.
Placebo-vergelijker: Vrijheid SimpleCap-poeder

500 mg SimpleCap-poeder. Deelnemers aan het onderzoek zullen worden geïnstrueerd om elke 8 uur, driemaal daags, 2 x 500 mg capsules (1000 mg) in te nemen. (totale dagelijkse dosis: 3000 mg) gedurende in totaal 3 weken.

Instructies worden afgedrukt op het etiket van de pillendoos.
Geneesmiddel: Vrijheid SimpleCap-poeder
Freedom SimpleCap Powder is een capsule- en tablethulpstofcomposiet met hoge functionaliteit, bestaande uit vulmiddel, glijmiddel, desintegratiemiddel en glijmiddel (ingrediënten zijn onder meer: ​​microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumzetmeelglycolaat, natriumstearylfumaraat). Deze capsule is kleurstof-, lactose- en glutenvrij en interfereert niet met de AhR-route. Freedom SimpleCap Powder maakt de formulering van orale capsules gemakkelijk, snel en eenvoudig. Dit SimpleCap-poeder zal dus een geschikte placebo-vergelijker zijn voor dit onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van Coeliakie Symptom Index (CSI)
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in CSI-score; een afname van 7 punten in de CSI-score duidt op een betekenisvolle verbetering.
3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntbeoordeling van bovenste gastro-intestinale stoornissen-Quality of Life-vragenlijst (PAGI-QoL).
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in PAGI-QoL-score vanaf baseline tot week 3; een stijging van de score duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven. De PAGI-QoL-score varieert van 0 tot 5, waarbij 0 de laagste is en 5 de hoogste.
3 weken
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in de angst- en depressiescores voor de HADS vanaf baseline tot week 3; een afname van de scores duidt respectievelijk op afname van angst en depressie. De angst- en depressieschalen scoren afzonderlijk, elk variërend van 0 tot 21, waarbij 0 de laagste en 21 de hoogste is.
3 weken
Beoordelingsschaal gastro-intestinale symptomen (GSRS)
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in GSRS-score vanaf baseline tot week 3. Score varieert van 1-7; een afname van de score duidt op verbetering.
3 weken
Indoolproductie in de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in duodenale indoolproductie vanaf baseline tot week 3
3 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duodenale mucosale villus-crypte ratio (VCR)
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in de VCR van het duodenumslijmvlies vanaf baseline tot week 3; een toename van de mucosale VCR-ratio duidt op verminderde mucosale schade
3 weken
Activering van de Aryl-koolwaterstofreceptor (AhR) in de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in AhR-activering van duodenumslijmvlies vanaf baseline tot week 3
3 weken
Weefseltransglutaminase IgA (tTG) titers
Tijdsspanne: 3 weken
Verandering in tTG-titers vanaf baseline tot week 3; een verlaging van de tTG-titers wordt in verband gebracht met een verminderde blootstelling aan gluten en dus met een verminderde activiteit van coeliakie
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14582

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden niet gedeeld met andere onderzoekers.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren