Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tryptofan för nedsatt AhR-signalering vid celiaki (TIARSCeD)

8 januari 2025 uppdaterad av: David Armstrong, McMaster University

Återställande av försämrad mikrobiota-medierad arylkolvätereceptorsignalering vid celiaki genom oralt tryptofantillskott: ett undersökande pilotförsök

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad utforskande studie för att utvärdera effekten av L-tryptofantillskott på celiakirelaterade symtom hos individer som har biopsibekräftad celiaki (CeD) och symtom som inte svarar på en gluten -fri diet (GFD). Femtio deltagare, i åldrarna 18 till 75 år, som självrapporterar ihållande CeD-relaterade symtom trots att de tagit en GFD i mer än 1 år och som får >40 på Celiac Symptom Index (CSI) kommer att randomiseras till att få L-tryptofan eller placebo i 3 veckor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vid besök 1 kommer samtyckta deltagare att få studieinstruktioner och randomiseras 1:1 till L-tryptofan eller placebo (L-leucin). En dietist kommer att ge råd till alla 50 deltagarna om hur man upprätthåller en glutenfri diet med låg tryptofanhalt. Denna diet ger ett adekvat intag av protein (50 g/dag) och energi (1800 kcal/dag) samtidigt som konsumtionen av livsmedel som innehåller mycket tryptofan begränsas. Studiedeltagarna kommer att få alla sina interventionskapslar vid besök 1 för att tas i 3 veckor, med start dagen efter besök 2. Vid besök 2 och 3, precis före och efter interventionen, kommer deltagarna att fylla i kost- och symptomfrågeformulär, ge blod, avföring , och urinprov, och genomgå matstrupe-gastroduodenoskopi för att erhålla aspirat från den andra delen av tolvfingertarmen, med användning av en steril kateter följt av sex duodenala biopsier, 2 från den första delen (bulb) och 4 från den andra delen av duodenum. Kostöverensstämmelse kommer att bedömas genom ett validerat frågeformulär och intervju med dietisten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • Rekrytering
        • McMaster University
        • Kontakt:
          • David Armstrong

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 och 75 år
  • Celiaki (CeD) diagnos: Individer med histologiska och serologiska bevis för CeD-serologi (positiv biopsi och anti-tTG IgA)
  • Ihållande CeD-relaterade symtom (>40 på Celiac Symptom Index) trots >1 års glutenfri diet (GFD)

Exklusions kriterier:

  • Syra antisekretions- och antacida läkemedel
  • Antibiotika, antibakteriella medel eller probiotika, för närvarande eller inom de senaste 8 veckorna
  • Aktuella organiska gastrointestinala eller andra autoimmuna sjukdomar, såsom inflammatorisk tarmsjukdom eller diabetes mellitus (typ 1)
  • Laktos- och/eller fruktosintolerans
  • Historik av bariatrisk kirurgi, fundoplication eller gastrectomy (partiell eller fullständig)
  • Bindvävssjukdom
  • Samtidig organisk GI-patologi annan än benigna polyper, hemorrojder, lipom, Helicobacter pylori-infektion, divertikulos och melanos coli
  • Kronisk behandling med högdos opioider
  • Alkohol- eller drogmissbruk
  • Samtidiga systemiska sjukdomar och/eller laboratorieavvikelser som utredarna anser vara en risk eller som kan störa datainsamlingen
  • Allergi eller känslighet mot någon komponent i studiemedicinen eller placebo
  • Användning av litium- och monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
  • Deltagande i ytterligare en kostbehandlingsstudie inom de senaste 4 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: L-tryptofan

L-tryptofan*-tillskott (Tryptan, Valeant Canada LP): varje behandlingskapsel innehåller 500 mg L-tryptofan; talk och magnesiumstearat.

Studiedeltagare kommer att instrueras att ta 2 x 500 mg kapslar (1000 mg) var 8:e timme, tre gånger om dagen. (total daglig dos: 3000 mg) i totalt 3 veckor.

Instruktioner kommer att skrivas ut på etiketten på pillerbehållaren.
Läkemedel: L-tryptofan
L-tryptofan är en essentiell aminosyra som är ansvarig för att aktivera arylkolvätereceptorn (AhR). Tryptofan i kosten metaboliseras av tarmmikrobiotan som producerar flera "indoler" såsom (indol-3-aldehyd (IAld), indol-3-ättiksyra (IAA), indol-3 propionsyra (IPA), indol-3-acetaldehyd ( IAAld), indol-3-mjölksyra (ILA) och indol-akrylsyra) och tryptamin, som är ligander för AhR, en nukleär transkriptionsfaktor involverad i att aktivera målgener som ansvarar för att upprätthålla tarmintegritet. Tidigare litteratur tyder på att patienter med aktiv celiaki har en lägre funktionell kapacitet att producera dessa AhR-ligander, vilket ytterligare försämrar AhR-vägen. Därför är syftet med denna studie att bedöma effekterna av tryptofantillskott hos patienter med celiaki, som inte har svarat på en GFD i mer än 1 år jämfört med effekterna av en inaktiv placebojämförare, L-leucin.
Placebo-jämförare: Freedom SimpleCap Powder

500 mg SimpleCap-pulver. Studiedeltagare kommer att instrueras att ta 2 x 500 mg kapslar (1000 mg) var 8:e timme, tre gånger om dagen. (total daglig dos: 3000 mg) i totalt 3 veckor.

Instruktioner kommer att skrivas ut på etiketten på pillerbehållaren.
Läkemedel: Freedom SimpleCap Powder
Freedom SimpleCap Powder är en högfunktionell kapsel- och tabletthjälpämneskomposit som består av fyllmedel, glidmedel, sönderdelningsmedel och smörjmedel (ingredienser inkluderar: mikrokristallin cellulosa, kiseldioxidkolloidal, natriumstärkelseglykolat, natriumstearylfumarat). Denna kapsel är färg-, laktos- och glutenfri och kommer inte att störa AhR-vägen. Freedom SimpleCap Powder gör oral kapselformulering bekväm, snabb och enkel. Därför kommer detta SimpleCap-pulver att vara en lämplig placebojämförare för denna studie.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av Celiac Symptom Index (CSI)
Tidsram: 3 veckor
Förändring i CSI-poäng; en minskning med 7 poäng i CSI-poäng indikerar en meningsfull förbättring.
3 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientbedömning av övre gastrointestinala störningar - frågeformulär för livskvalitet (PAGI-QoL).
Tidsram: 3 veckor
Förändring i PAGI-QoL-poäng från baslinje till vecka 3; en ökning av poängen indikerar en förbättring av livskvaliteten. PAGI-QoL-poäng varierar från 0 till 5, 0 är lägst och 5 är högst.
3 veckor
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
Tidsram: 3 veckor
Förändring i ångest- och depressionspoäng för HADS från baslinjen till vecka 3; en minskning av poängen indikerar minskningar av ångest respektive depression. Ångest- och depressionsskalorna ger var för sig, var och en sträcker sig från 0 till 21, 0 är lägst och 21 är högst.
3 veckor
Gastrointestinala symtombedömningsskala (GSRS)
Tidsram: 3 veckor
Förändring i GSRS-poäng från baslinje till vecka 3. Poäng varierar från 1-7; minskning av poängen indikerar förbättring.
3 veckor
Intestinal indolproduktion i tolvfingertarmen
Tidsram: 3 veckor
Förändring i duodenal indolproduktion från baslinje till vecka 3
3 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duodenal mucosal villus-crypt ratio (VCR)
Tidsram: 3 veckor
Förändring i duodenalslemhinnan VCR från baslinje till vecka 3; en ökning av den mukosala VCR-kvoten indikerar minskad mukosal skada
3 veckor
Arylkolvätereceptoraktivering (AhR) i tolvfingertarmen
Tidsram: 3 veckor
Förändring i duodenal mukosal AhR-aktivering från baslinje till vecka 3
3 veckor
Titrar för vävnadstransglutaminas IgA (tTG).
Tidsram: 3 veckor
Förändring i tTG-titrar från baslinje till vecka 3; en minskning av tTG-titrar är associerad med minskad glutenexponering och därmed med minskad celiakiaktivitet
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McMaster University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

12 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14582

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Data kommer inte att delas mellan andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera