Triptofano para sinalização de AhR prejudicada na doença celíaca (TIARSCeD)
8 de janeiro de 2025 atualizado por: David Armstrong, McMaster University
Restauração da sinalização do receptor de hidrocarboneto arílico mediada por microbiota prejudicada na doença celíaca por suplementação oral de triptofano: um estudo piloto exploratório
Este é um estudo exploratório prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o efeito da suplementação de L-triptofano nos sintomas relacionados à doença celíaca em indivíduos com doença celíaca confirmada por biópsia (CeD) e sintomas não responsivos a um glúten -dieta livre (DIG).
Cinquenta participantes, com idades entre 18 e 75 anos, que relatam sintomas persistentes relacionados ao CeD, apesar de fazerem dieta sem glúten por mais de 1 ano e que pontuam > 40 no Índice de Sintomas Celíacos (CSI), serão randomizados para receber L-triptofano ou placebo Por 3 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na Visita 1, os participantes consentidos receberão instruções do estudo e serão randomizados 1:1 para L-triptofano ou placebo (L-leucina).
Um nutricionista aconselhará todos os 50 participantes sobre como manter uma dieta com baixo teor de triptofano e sem glúten.
Esta dieta fornece uma ingestão adequada de proteína (50 g/dia) e energia (1800 kcal/dia), limitando o consumo de alimentos ricos em triptofano.
Os participantes do estudo receberão todas as suas cápsulas de intervenção na Visita 1 para serem tomadas por 3 semanas, começando no dia seguinte à Visita 2. Nas Visitas 2 e 3, imediatamente antes e após a intervenção, os participantes preencherão questionários dietéticos e de sintomas, fornecerão sangue, fezes , e amostras de urina, e submetidos a esôfago-gastroduodenoscopia para obtenção de aspirados da segunda parte do duodeno, utilizando um cateter estéril seguido de seis biópsias duodenais, 2 da primeira parte (bulbo) e 4 da segunda parte do duodeno.
A adesão à dieta será avaliada por um questionário validado e entrevista com o nutricionista.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
50
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gaston H Rueda, MD
- Número de telefone: 21875 905 521-2100
- E-mail: ruedag@mcmaster.ca
Estude backup de contato
- Nome: Utkarshini N Kirtikar, MSc
- Número de telefone: 21875 905 521-2100
- E-mail: kirtikau@mcmaster.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N3Z5
- Recrutamento
- McMaster University
-
Contato:
- David Armstrong
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 e 75 anos
- Diagnóstico de doença celíaca (CeD): Indivíduos com evidência histológica e sorológica de sorologia CeD (biópsia positiva e anti-tTG IgA)
- Sintomas persistentes relacionados com CeD (>40 no Índice de Sintomas Celíacos) apesar de >1 ano de uma dieta isenta de glúten (GFD)
Critério de exclusão:
- Medicamentos anti-secretores de ácido e antiácidos
- Antibióticos, agentes antibacterianos ou probióticos, atualmente ou nas últimas 8 semanas
- Doenças gastrointestinais orgânicas atuais ou outras doenças autoimunes, como doença inflamatória intestinal ou diabetes mellitus (tipo 1)
- Intolerância à lactose e/ou frutose
- História de cirurgia bariátrica, fundoplicatura ou gastrectomia (parcial ou completa)
- doença do tecido conjuntivo
- Patologia GI orgânica concomitante, exceto pólipos benignos, hemorróidas, lipomas, infecção por Helicobacter pylori, diverticulose e melanose coli
- Tratamento crônico com opioides em altas doses
- Abuso de álcool ou drogas
- Doença sistêmica concomitante e/ou anormalidades laboratoriais consideradas pelos investigadores como um risco ou que podem interferir na coleta de dados
- Alergia ou sensibilidade a qualquer componente do medicamento do estudo ou placebo
- Uso de lítio e inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
- Participação em outro estudo de tratamento dietético nas últimas 4 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: L-triptofano
Suplementos de L-triptofano* (Tryptan, Valeant Canada LP): cada cápsula de tratamento contém 500 mg de L-triptofano; talco e estearato de magnésio. Os participantes do estudo serão instruídos a tomar 2 cápsulas de 500 mg (1000 mg) a cada 8 horas, três vezes ao dia. (dose diária total: 3000 mg) durante um total de 3 semanas. As instruções serão impressas no rótulo do recipiente do comprimido. |
O L-triptofano é um aminoácido essencial responsável pela ativação do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR).
O triptofano dietético é metabolizado pela microbiota intestinal produzindo vários 'indoles', como (indol-3-aldeído (IAld), ácido indol-3-acético (IAA), ácido indol-3 propiônico (IPA), indol-3-acetaldeído ( IAAld), ácido indol-3-láctico (ILA) e ácido indol-acrílico) e triptamina, que são ligantes do AhR, um fator de transcrição nuclear envolvido na ativação de genes-alvo responsáveis pela manutenção da integridade intestinal.
A literatura anterior sugere que pacientes com doença celíaca ativa têm uma capacidade funcional menor para produzir esses ligantes AhR, o que prejudica ainda mais a via AhR.
Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da suplementação de triptofano em pacientes com doença celíaca, não responsivos a uma dieta sem glúten por mais de 1 ano, em comparação com os efeitos de um comparador placebo inativo, L-leucina.
|
|
Comparador de Placebo: Pó Freedom SimpleCap
500 mg de Pó SimpleCap. Os participantes do estudo serão instruídos a tomar 2 cápsulas de 500 mg (1000 mg) a cada 8 horas, três vezes ao dia. (dose diária total: 3.000 mg) durante um total de 3 semanas. As instruções estarão impressas no rótulo do recipiente do comprimido. |
Freedom SimpleCap Powder é um composto excipiente de cápsula e comprimido de alta funcionalidade composto por enchimento, deslizante, desintegrante e lubrificante (os ingredientes incluem: celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, glicolato de amido de sódio, estearil fumarato de sódio).
Esta cápsula não contém corante, lactose e glúten e não interfere na via do AhR.
Freedom SimpleCap Powder torna a formulação de cápsulas orais conveniente, rápida e simples. Assim, este SimpleCap Powder será um comparador de placebo apropriado para este estudo.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medição do Índice de Sintomas Celíacos (CSI)
Prazo: 3 semanas
|
Mudança na pontuação do CSI; uma diminuição de 7 pontos no escore CSI indica melhora significativa.
|
3 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Questionário de Avaliação de Distúrbios Gastrointestinais Superiores-Qualidade de Vida do Paciente (PAGI-QoL).
Prazo: 3 semanas
|
Alteração na pontuação do PAGI-QoL desde o início até a semana 3; um aumento na pontuação indica uma melhora na qualidade de vida.
A pontuação do PAGI-QoL varia de 0 a 5, sendo 0 o mais baixo e 5 o mais alto.
|
3 semanas
|
|
Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS)
Prazo: 3 semanas
|
Mudança nos escores de ansiedade e depressão para o HADS desde o início até a semana 3; uma diminuição nas pontuações indica uma diminuição na ansiedade e na depressão, respectivamente.
As escalas de ansiedade e depressão pontuam separadamente, cada uma variando de 0 a 21, sendo 0 o mais baixo e 21 o mais alto.
|
3 semanas
|
|
Escala de classificação de sintomas gastrointestinais (GSRS)
Prazo: 3 semanas
|
Alteração na pontuação GSRS desde o início até a semana 3. A pontuação varia de 1 a 7; diminuição na pontuação indica melhora.
|
3 semanas
|
|
Produção intestinal de indol no duodeno
Prazo: 3 semanas
|
Alteração na produção de indol duodenal desde o início até a semana 3
|
3 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Relação vilo-cripta da mucosa duodenal (VCR)
Prazo: 3 semanas
|
Alteração no VCR da mucosa duodenal desde o início até a semana 3; um aumento na proporção de VCR da mucosa indica diminuição da lesão da mucosa
|
3 semanas
|
|
Ativação do receptor de hidrocarboneto de arila (AhR) no duodeno
Prazo: 3 semanas
|
Alteração na ativação do AhR da mucosa duodenal desde o início até a semana 3
|
3 semanas
|
|
Títulos de transglutaminase tecidual IgA (tTG)
Prazo: 3 semanas
|
Alteração nos títulos de tTG desde o início até a semana 3; uma diminuição nos títulos de tTG está associada à diminuição da exposição ao glúten e, portanto, à diminuição da atividade da doença celíaca
|
3 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14582
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados não serão compartilhados com outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .