Une étude visant à étudier l'innocuité et l'activité clinique de Belantamab Mafodotin en association avec le daratumumab, le pomalidomide et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire précédemment traités avec une thérapie à une seule ligne qui sont réfractaires au lénalidomide

Critère d'intégration:

1. Le participant doit avoir ≥18 ans ou plus.
2. Diagnostic documenté de myélome multiple (MM) selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).

3. Doit avoir au moins UN aspect de la maladie mesurable, défini comme l'un des éléments suivants :

   1. Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 h (≥ 0,2 g/24 h), ou
   2. Concentration sérique de protéine M ≥0,5 g/dL (≥5,0 g/L), ou
   3. Dosage des chaînes légères libres sériques (FLC) : taux de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) et rapport de FLC sérique anormal (< 0,26 ou > 1,65).
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.

5. Fonction adéquate du système organique telle que définie par les évaluations de laboratoire ci-dessous. Hématologique

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; L'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours n'est PAS autorisée.
   2. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL ; les transfusions au cours des 14 derniers jours ne sont PAS autorisées. L'utilisation d'érythropoïétine est autorisée.
   3. Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L si la moelle osseuse (BM) est impliquée à plus de 50 % dans le myélome. Sinon ≥75 x 109/L ; les transfusions au cours des 14 derniers jours ne sont PAS autorisées à atteindre ce niveau.

   Hépatique

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
   2. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Rénal
   1. Estimer le débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 ; calculé à l'aide de la formule du régime modifié pour les maladies rénales (MDRD).
   2. Urine ponctuelle (rapport albumine/créatinine) ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) OU
   3. Bandelette urinaire : trace négative ; si ≥ 1+ éligible uniquement si confirmé ≤ 500 mg/g [56 mg/mmol] par le rapport albumine/créatinine (urine ponctuelle de la première miction).

6. Participants féminins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques :

   Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • N'est-ce pas une femme en âge de procréer (WOCBP) définie comme suit :

     1. ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
     2. Les participantes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage

     3. Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.

        OU ALORS

   • Est un WOCBP et utilise deux méthodes de contraception fiables (une méthode très efficace et une méthode [barrière] efficace supplémentaire), commençant 4 semaines avant le début du traitement par pomalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et se poursuivant pendant 4 semaines après arrêt du traitement par pomalidomide. Les participants au WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception fiable et hautement efficace pendant 4 mois après l'arrêt du belantamab mafodotin ou 3 mois après l'arrêt du daratumumab. Le WOCBP doit également accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et pendant 28 jours après la dernière dose de pomalidomide ou 3 mois après l'arrêt du traitement par le daratumumab ou 4 mois après l'arrêt du belantamab traitement à la mafodotine, selon la durée la plus longue.

   Un WOCBP doit avoir deux tests de grossesse négatifs avant le début du traitement. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second test dans les 24 heures précédant le début du traitement par le pomalidomide.

   La participante ne doit pas recevoir de pomalidomide tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose du traitement à l'étude. L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse n'a presque pas été détectée.

7. Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques :

   Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et jusqu'à 28 jours après la dernière dose de pomalidomide ou 3 mois après l'arrêt du daratumumab ou 6 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin, selon la période la plus longue, pour permettre la clairance de tout sperme altéré.

   • S'abstenir de donner du sperme

   PLUS soit :

   • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, OU
   • Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous :

   Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, et la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec <1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (y compris femelles gestantes).

8. Les participants doivent être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.
9. Le participant doit avoir reçu une seule ligne de traitement antérieure (y compris le lénalidomide) et être réfractaire au lénalidomide à toute dose de lénalidomide (c.

Critère d'exclusion:

1. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, tel que défini par le National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.

2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude

   • REMARQUE 1 : le participant doit être cliniquement stable à la suite d'une intervention chirurgicale majeure pour être inclus dans l'étude.
   • NOTE 2 : la chirurgie majeure sera définie au jugement de l'investigateur en fonction de l'étendue et de la complexité de la procédure, de ses conséquences physiopathologiques et des résultats cliniques consécutifs.
3. Présence d'une affection rénale active (infection, besoin de dialyse ou toute autre affection importante pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants présentant une protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les autres critères d'inclusion.
4. Tout trouble médical ou psychiatrique préexistant grave et/ou instable, ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
5. Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne active non contrôlée par un traitement local et non expliquée par une coagulopathie réversible.
6. Maladie hépatique ou biliaire active et instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ; sinon, maladie hépatique chronique stable non cirrhotique ; ou atteinte hépatobiliaire de la malignité selon l'évaluation de l'investigateur).

7. Les participants ayant des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que le MM sont exclus. Les exceptions sont le carcinome cervical in situ traité chirurgicalement ou toute autre tumeur maligne considérée comme médicalement stable depuis au moins 2 ans. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie.

   • REMARQUE : Les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement sont autorisés sans restriction de 2 ans.

8. Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

   • Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré.
   • Dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base > 470 msec
   • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les 3 mois suivant le dépistage.
   • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
   • Hypertension non contrôlée.

9. Le participant a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] <50 % de la normale prédite), un asthme persistant ou des antécédents d'asthme au cours des 2 dernières années (asthme intermittent contrôlé ou asthme contrôlé). l'asthme persistant léger est autorisé).

   REMARQUE : Les participants atteints de MPOC connue ou suspectée doivent subir un test FEV1 lors du dépistage.

10. Infection active nécessitant un traitement.

11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, sauf si le participant peut répondre à tous les critères suivants :

    • Traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et charge virale VIH <400 copies/mL.
    • Nombre de cellules T CD4+ (CD4+) ≥350 cellules/uL.

    • Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois.

      • REMARQUE : il faut tenir compte du TARV et des antimicrobiens prophylactiques qui peuvent avoir une interaction médicamenteuse et/ou des toxicités qui se chevauchent avec le mafodotin belantamab ou d'autres produits combinés, le cas échéant

12. Être séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.

    • REMARQUE 1 : Les participants dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les participants qui sont positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [antiHBc] ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [antiHBs]) doivent être dépistés à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
    • NOTE 2 : la présence d'antiHB indiquant une vaccination antérieure ne constituera pas un critère d'exclusion.

13. Résultat positif du test d'anticorps contre l'hépatite C ou résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants :

    • Test ARN négatif
    • Un traitement antiviral réussi (généralement d'une durée de 8 semaines) est nécessaire, suivi d'un test ARN du virus de l'hépatite C (VHC) négatif après une période de sevrage d'au moins 4 semaines.

14. Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de la kératopathie ponctuée légère.

    • REMARQUE : Les participants atteints de kératopathie ponctuée légère sont autorisés.
15. Intolérance ou contre-indication à la prophylaxie antivirale.
16. Incapable de tolérer la prophylaxie antithrombotique.
17. Actif ou antécédents de thromboembolie veineuse au cours des 3 derniers mois.
18. Amylose AL (amylose à chaîne légère), syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, trouble de la prolifération plasmatique monoclonale, altérations cutanées) ou leucémie plasmocytaire active au moment du dépistage.
19. Présentant des signes cliniques ou ayant des antécédents connus d'atteinte méningée ou du système nerveux central par MM.
20. Intolérance connue ou réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou réaction idiosyncratique à : des médicaments chimiquement apparentés au belantamab mafodotin, ou à l'un des composants du traitement à l'étude ; daratumumab sous-cutané (SC) ou à l'un de ses excipients ; ou produits protéiques infusés, saccharose, histidine et polysorbate 80.
21. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.

22. Le participant qui a déjà reçu un traitement par daratumumab, pomalidomide ou belantamab mafodotin sera exclu.

    • REMARQUE : Les participants qui ont reçu un traitement d'induction avec le daratumumab (max 4 cycles) seront autorisés tant que 6 mois se seront écoulés depuis leur traitement avec le daratumumab et le cycle 1 jour 1 (C1D1).
23. Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
24. Participants atteints d'une maladie de peau non maîtrisée.
25. Le participant ne doit pas avoir reçu de vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de belantamab mafodotin.
26. Le participant ne doit pas utiliser de lentilles de contact pendant qu'il reçoit du mafodotin au belantamab.