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Vénétoclax Plus Régime RIC Allo-HSCT pour les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque

26 novembre 2023 mis à jour par: Xianmin Song, MD

Étude du vénétoclax et du régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) pour la greffe de cellules souches allogéniques (Allo-HSCT) chez les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque

Cette étude est une étude clinique prospective de phase II, monocentrique, à bras unique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Venatoclax associé à un régime de conditionnement d'intensité réduite allo-HSCT dans le traitement des tumeurs malignes myéloïdes à haut risque chez les patients âgés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients éligibles recevront du Venetoclax plus une greffe allogénique du régime RIC. Le schéma thérapeutique est le suivant : Venetoclax 100mg/j - 10j, 200mg/j - 9j (première utilisation et NR ou MDS non traité), 400mg/j, - 8j~ - 2j (7j) ; Fludarabine : 30mg/m2/j, - 6j~-2j (5j), Cytarabine : 1g/m2/j, - 6j~-2j (5j) Busulfan : 3,2mg/m2/j, - 6j~-5j (2j) , irradiation corporelle totale (TBI) : 3 Gray, - 1d.

Critère principal : survie sans progression (SSP) à 1 an et 2 ans après la transplantation. Critère secondaire : incidence de la GVHD aiguë dans les 180 jours suivant la transplantation ; taux cumulé de rechute, survie globale (OS), survie sans rechute sans réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), mortalité sans rechute (NRM) et incidence de GVHD chronique à 1 et 2 ans après la transplantation ; Le taux de réactivation du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans l'année suivant la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Xianmin Song
  • Numéro de téléphone: +862163240090
  • E-mail: shongxm@139.com

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
        • Recrutement
        • Shanghai General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

51 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥ 55 ans ;
  2. Malignités myéloïdes à haut risque: 1)Pas de rémission hématologique (NR) après le traitement d'induction/réinduction de la LMA ; 2) Rémission morphologique mais avec une maladie résidente minimale positive persistante (MRD) (cytométrie en flux> 0,01 % et/ou gène de fusion positif et/ou réaction en chaîne de la polymérase numérique (PCR) positive) ; 3)Leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque selon la stratification des risques 2022 European Leukemia Net (ELN); 4)Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) : score IPSS-R ≥ risque moyen-2 ; les SMD liés à la thérapie ; MDS avec mutation de ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 ou TP53; 5)Leucémie myélomonocytaire chronique à haut risque (CMML), MDS/MPN.
  3. Les patients doivent avoir un donneur approprié :

1) Le donneur apparenté doit être HLA-A, - B, - C, - DQB1 et - DRB1 appariés au moins 5/10 ; 2) Le donneur non apparenté doit être HLA-A, - B, - C, - DQB1 et - DRB1 appariés au moins 8/10 ; 4. Score de l'indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤ 4。 5. Score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。 6. Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Créatinine≤1.5×ULN ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
  3. Saturation en oxygène de base> 92 % ;
  4. Bilirubine totale≤1.5×ULN;ALT et AST≤2.0×ULN;
  5. DLCO≥ 40 % et FEV1 ≥ 50 %。 7. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant une inefficacité du vénétoclax ;
  2. Tumeurs malignes autres que la leucémie myéloïde aiguë dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après résection radicale ;
  3. ECOG soc>2 ;
  4. Score HCT-CI> 4。
  5. Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 3 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 3 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ; patients souffrant d'hypertension pulmonaire
  6. Infection non contrôlée pendant la période de dépistage ; Instabilité hémodynamique associée à une infection, une nouvelle infection ou une aggravation de l'infection initiale ; nouvelles lésions à l'imagerie ; fièvre de cause inconnue ;
  7. Patients présentant des symptômes du système nerveux central ; supérieur au grade 2 nécessitant un traitement, paralysie, aphasie, infarctus cérébral aigu, traumatisme crânien grave, schizophrénie ;
  8. infection par le VIH ;
  9. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) actifs ont besoin d'un traitement antiviral ; Les patients à risque d'activation du VHB désignent les patients ayant un HBsAg ou un HBeAb positif mais ne recevant pas de traitement anti-VHB ;
  10. Antécédents de maladie auto-immune;
  11. Femmes enceintes ou allaitantes;
  12. Hommes et femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser la technologie contraceptive pendant la période de traitement et dans les 12 mois suivant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vénétoclax plus RIC
Administration avec le régime oral Venetoclax plus RIC pour allo-HSCT chez les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes.
Les patients éligibles recevront du Venetoclax plus une greffe allogénique du régime RIC. Le schéma thérapeutique est le suivant : Venetoclax 100mg/j - 10j, 200mg/j - 9j (première utilisation et NR ou MDS non traité), 400mg/j, - 8j~ - 2j (7j) ; Fludarabine : 30mg/m2/j, - 6j~-2j (5j), Cytarabine : 1g/m2/j, - 6j~-2j (5j) Busulfan : 3,2mg/m2/j, - 6j~-5j (2j) , TCC : 3 Gris, - 1d.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: PSF 1 an
Survie sans progression pour tous les patients inscrits
PSF 1 an
PSF
Délai: PSF de 2 ans
Survie sans progression pour tous les patients inscrits
PSF de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SE
Délai: 1 an de SE
Survie globale pour tous les patients inscrits
1 an de SE
SE
Délai: OS de 2 ans
Survie globale pour tous les patients inscrits
OS de 2 ans
taux de GVHD
Délai: 180 jours après la greffe
Le taux d'incidence de la GVHD aiguë après transplantation
180 jours après la greffe
taux de cGVHD
Délai: 1 an après la greffe
Le taux d'incidence de la GVHD chronique après transplantation
1 an après la greffe
taux de cGVHD
Délai: 2 ans après la greffe
Le taux d'incidence de la GVHD chronique après transplantation
2 ans après la greffe
Taux de rechute
Délai: 1 an après la greffe
Taux de rechute cumulé après transplantation
1 an après la greffe
GRN
Délai: 2 ans après la greffe
Mortalité non récidivante après transplantation
2 ans après la greffe
Survie sans rechute sans GVHD (GRFS)
Délai: 2 ans après la greffe
Délai entre la greffe et le diagnostic de GVHD chronique ou de rechute
2 ans après la greffe
Taux de réactivation de l'EBV et du CMV
Délai: 1 an après la greffe
Taux de réactivation du virus Epstein-Barr et du cytomégalovirus après transplantation
1 an après la greffe
Taux de réactivation de l'EBV et du CMV
Délai: 2 ans après la greffe
Taux de réactivation du virus Epstein-Barr et du cytomégalovirus après transplantation
2 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xianmin Song, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2022

Première publication (Réel)

17 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • SHSYXY-202202-VEN-RIC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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