- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05583175
Vénétoclax Plus Régime RIC Allo-HSCT pour les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque
Étude du vénétoclax et du régime de conditionnement à intensité réduite (RIC) pour la greffe de cellules souches allogéniques (Allo-HSCT) chez les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients éligibles recevront du Venetoclax plus une greffe allogénique du régime RIC. Le schéma thérapeutique est le suivant : Venetoclax 100mg/j - 10j, 200mg/j - 9j (première utilisation et NR ou MDS non traité), 400mg/j, - 8j~ - 2j (7j) ; Fludarabine : 30mg/m2/j, - 6j~-2j (5j), Cytarabine : 1g/m2/j, - 6j~-2j (5j) Busulfan : 3,2mg/m2/j, - 6j~-5j (2j) , irradiation corporelle totale (TBI) : 3 Gray, - 1d.
Critère principal : survie sans progression (SSP) à 1 an et 2 ans après la transplantation. Critère secondaire : incidence de la GVHD aiguë dans les 180 jours suivant la transplantation ; taux cumulé de rechute, survie globale (OS), survie sans rechute sans réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), mortalité sans rechute (NRM) et incidence de GVHD chronique à 1 et 2 ans après la transplantation ; Le taux de réactivation du cytomégalovirus (CMV) et du virus d'Epstein-Barr (EBV) dans l'année suivant la transplantation.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jie Gao
- Numéro de téléphone: +86177882248225
- E-mail: siberia77@qq.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Xianmin Song
- Numéro de téléphone: +862163240090
- E-mail: shongxm@139.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
- Recrutement
- Shanghai General Hospital
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Contact:
- Xianmin Song, M.D.
- Numéro de téléphone: 3172 86-21-63240090
- E-mail: shongxm@sjtu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 55 ans ;
- Malignités myéloïdes à haut risque: 1)Pas de rémission hématologique (NR) après le traitement d'induction/réinduction de la LMA ; 2) Rémission morphologique mais avec une maladie résidente minimale positive persistante (MRD) (cytométrie en flux> 0,01 % et/ou gène de fusion positif et/ou réaction en chaîne de la polymérase numérique (PCR) positive) ; 3)Leucémie myéloïde aiguë (LMA) à haut risque selon la stratification des risques 2022 European Leukemia Net (ELN); 4)Syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) : score IPSS-R ≥ risque moyen-2 ; les SMD liés à la thérapie ; MDS avec mutation de ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 ou TP53; 5)Leucémie myélomonocytaire chronique à haut risque (CMML), MDS/MPN.
- Les patients doivent avoir un donneur approprié :
1) Le donneur apparenté doit être HLA-A, - B, - C, - DQB1 et - DRB1 appariés au moins 5/10 ; 2) Le donneur non apparenté doit être HLA-A, - B, - C, - DQB1 et - DRB1 appariés au moins 8/10 ; 4. Score de l'indice de comorbidité de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤ 4。 5. Score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。 6. Les fonctions hépatique, rénale et cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :
- Créatinine≤1.5×ULN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
- Saturation en oxygène de base> 92 % ;
- Bilirubine totale≤1.5×ULN;ALT et AST≤2.0×ULN;
- DLCO≥ 40 % et FEV1 ≥ 50 %。 7. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une inefficacité du vénétoclax ;
- Tumeurs malignes autres que la leucémie myéloïde aiguë dans les 5 ans précédant le dépistage, en plus du carcinome cervical in situ, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate après résection radicale et du carcinome canalaire in situ après résection radicale ;
- ECOG soc>2 ;
- Score HCT-CI> 4。
- Toute instabilité d'une maladie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou l'ischémie cérébrale transitoire (dans les 3 mois précédant le dépistage), l'infarctus du myocarde (dans les 3 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (New York heart association ( NYHA) classification ≥ III), ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une arythmie grave, une maladie hépatique, rénale ou métabolique ; patients souffrant d'hypertension pulmonaire
- Infection non contrôlée pendant la période de dépistage ; Instabilité hémodynamique associée à une infection, une nouvelle infection ou une aggravation de l'infection initiale ; nouvelles lésions à l'imagerie ; fièvre de cause inconnue ;
- Patients présentant des symptômes du système nerveux central ; supérieur au grade 2 nécessitant un traitement, paralysie, aphasie, infarctus cérébral aigu, traumatisme crânien grave, schizophrénie ;
- infection par le VIH ;
- Les patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC) actifs ont besoin d'un traitement antiviral ; Les patients à risque d'activation du VHB désignent les patients ayant un HBsAg ou un HBeAb positif mais ne recevant pas de traitement anti-VHB ;
- Antécédents de maladie auto-immune;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Hommes et femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser la technologie contraceptive pendant la période de traitement et dans les 12 mois suivant le traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vénétoclax plus RIC
Administration avec le régime oral Venetoclax plus RIC pour allo-HSCT chez les patients âgés atteints de tumeurs malignes myéloïdes.
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Les patients éligibles recevront du Venetoclax plus une greffe allogénique du régime RIC.
Le schéma thérapeutique est le suivant : Venetoclax 100mg/j - 10j, 200mg/j - 9j (première utilisation et NR ou MDS non traité), 400mg/j, - 8j~ - 2j (7j) ; Fludarabine : 30mg/m2/j, - 6j~-2j (5j), Cytarabine : 1g/m2/j, - 6j~-2j (5j) Busulfan : 3,2mg/m2/j, - 6j~-5j (2j) , TCC : 3 Gris, - 1d.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSF
Délai: PSF 1 an
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Survie sans progression pour tous les patients inscrits
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PSF 1 an
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PSF
Délai: PSF de 2 ans
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Survie sans progression pour tous les patients inscrits
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PSF de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SE
Délai: 1 an de SE
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Survie globale pour tous les patients inscrits
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1 an de SE
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SE
Délai: OS de 2 ans
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Survie globale pour tous les patients inscrits
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OS de 2 ans
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taux de GVHD
Délai: 180 jours après la greffe
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Le taux d'incidence de la GVHD aiguë après transplantation
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180 jours après la greffe
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taux de cGVHD
Délai: 1 an après la greffe
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Le taux d'incidence de la GVHD chronique après transplantation
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1 an après la greffe
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taux de cGVHD
Délai: 2 ans après la greffe
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Le taux d'incidence de la GVHD chronique après transplantation
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2 ans après la greffe
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Taux de rechute
Délai: 1 an après la greffe
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Taux de rechute cumulé après transplantation
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1 an après la greffe
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GRN
Délai: 2 ans après la greffe
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Mortalité non récidivante après transplantation
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2 ans après la greffe
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Survie sans rechute sans GVHD (GRFS)
Délai: 2 ans après la greffe
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Délai entre la greffe et le diagnostic de GVHD chronique ou de rechute
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2 ans après la greffe
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Taux de réactivation de l'EBV et du CMV
Délai: 1 an après la greffe
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Taux de réactivation du virus Epstein-Barr et du cytomégalovirus après transplantation
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1 an après la greffe
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Taux de réactivation de l'EBV et du CMV
Délai: 2 ans après la greffe
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Taux de réactivation du virus Epstein-Barr et du cytomégalovirus après transplantation
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2 ans après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xianmin Song, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHSYXY-202202-VEN-RIC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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