Алло-ТГСК Venetoclax Plus RIC для пожилых пациентов с миелоидными новообразованиями высокого риска

Критерии включения:

1. ≥ 55 лет;
2. Миелоидные злокачественные новообразования высокого риска: 1) Отсутствие гематологической ремиссии (NR) после индукционного/реиндукционного лечения ОМЛ; 2）Морфологическая ремиссия, но с персистирующей положительной минимальной резидентной болезнью (MRD) (проточная цитометрия>0,01% и/или положительный результат на ген слияния, и/или положительный результат цифровой полимеразной цепной реакции (ПЦР)）; 3）Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) высокого риска в соответствии со стратификацией рисков Европейской сети лейкемий (ELN) 2022 года; 4) Миелодиспластический синдром высокого риска (МДС): оценка IPSS-R ≥ средний риск-2; МДС, связанный с терапией; МДС с мутацией ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 или TP53; 5) Хронический миеломоноцитарный лейкоз высокого риска (ХММЛ), МДС/МПН.
3. Пациенты должны иметь подходящего донора:

1）Родственный донор должен соответствовать HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1 как минимум на 5/10; 2）Неродственный донор должен соответствовать HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1 как минимум на 8/10; 4. Индекс сопутствующей патологии при трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤ 4. 5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2. 6. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы соответствуют следующим требованиям:

1. креатинин≤1,5×ВГН;
2. Фракция выброса левого желудочка >50%;
3. Исходное насыщение кислородом> 92%;
4. Общий билирубин≤1,5×ВГН；АЛТ и АСТ≤2,0×ВГН；
5. DLCO ≥ 40% и FEV1 ≥ 50%。 7. Способность понимать и подписывать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Пациенты с неэффективностью венетоклакса;
2. Злокачественные опухоли, отличные от острого миелоидного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базально-клеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции;
3. ECOG sore>2;
4. Оценка HCT-CI> 4。
5. Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 3 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 3 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация NYHA) классификация ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ; больные легочной гипертензией
6. Неконтролируемая инфекция в период скрининга; Гемодинамическая нестабильность, связанная с инфекцией, новой инфекцией или обострением исходной инфекции, новыми поражениями при визуализации, лихорадкой неизвестной причины;
7. Больные с симптомами поражения ЦНС выше 2 степени, требующими лечения, параличами, афазией, острым инфарктом мозга, тяжелой черепно-мозговой травмой, шизофренией;
8. ВИЧ-инфекция;
9. Пациенты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) и активным вирусом гепатита С (ВГС) нуждаются в противовирусном лечении; Пациенты с риском активации HBV относятся к пациентам с положительным результатом на HBsAg или HBeAb, но не получающим лечения против HBV;
10. История аутоиммунного заболевания;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные технологии в период лечения и в течение 12 месяцев после лечения.