Venetoclax Plus RIC-regime Allo-HSCT voor oudere patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. ≥ 55 jaar oud;
2. Myeloïde maligniteiten met hoog risico: 1) Geen hematologische remissie (NR) na inductie-/herinductiebehandeling voor AML; 2) Morfologische remissie maar met aanhoudende positieve minimale residente ziekte (MRD) (flowcytometrie> 0,01% en/of fusiegen positief en/of digitale polymerase kettingreactie (PCR) positief）; 3）Acute myeloïde leukemie (AML) met hoog risico volgens 2022 European Leukemia Net(ELN) risicostratificatie； 4）Myelodysplastisch syndroom (MDS) met hoog risico: IPSS-R-score ≥ gemiddeld risico-2; therapiegerelateerde MDS; MDS met mutatie van ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 of TP53; 5) Hoogrisico chronische myelomonocytaire leukemie (CMML), MDS/MPN.
3. Patiënten moeten de juiste donor hebben:

1）Gerelateerde donor moet HLA-A, - B, - C, - DQB1 en - DRB1 overeenkomen met ten minste 5/10; 2） Niet-verwante donor moet HLA-A, - B, - C, - DQB1 en - DRB1 overeenkomen met ten minste 8/10; 4. Hematopoietische celtransplantatie-comorbiditeit Index (HCT-CI) score ≤ 4。 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2。 6. Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

1. Creatinine≤1,5×ULN;
2. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
3. Basislijn zuurstofverzadiging>92%;
4. Totaal bilirubine≤1.5×ULN；ALT en AST≤2.0×ULN;
5. DLCO≥ 40% en FEV1 ≥ 50%。 7. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met Venetoclax-ineffectiviteit;
2. Andere kwaadaardige tumoren dan acute myeloïde leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie;
3. ECOG socre>2;
4. HCT-CI-score > 4。
5. Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), myocardinfarct (binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), congestief hartfalen (New York Heart Association ( NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte; patiënten met pulmonale hypertensie
6. Ongecontroleerde infectie tijdens de screeningsperiode; Hemodynamische instabiliteit geassocieerd met infectie, een nieuwe infectie of verergering van de oorspronkelijke infectie; nieuwe laesies op beeldvorming; koorts met onbekende oorzaak;
7. Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel; hoger dan graad 2 waarvoor behandeling nodig is, verlamming, afasie, acuut herseninfarct, ernstig traumatisch hersenletsel, schizofrenie;
8. HIV-infectie;
9. Patiënten met actief hepatitis B-virus (HBV) en actief hepatitis C-virus (HCV) hebben een antivirale behandeling nodig; Patiënten met een risico op HBV-activering verwijzen naar patiënten met positieve HBsAg of HBeAb maar die geen anti-HBV-behandeling krijgen;
10. Geschiedenis van auto-immuunziekte;
11. Zwangere of zogende vrouwen;
12. Vruchtbare mannen en vrouwen die tijdens de behandelingsperiode en binnen 12 maanden na de behandeling geen anticonceptie willen gebruiken.