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Venetoclax Plus RIC Regime Allo-HSCT para Pacientes Idosos com Malignidades Mielóides de Alto Risco

26 de novembro de 2023 atualizado por: Xianmin Song, MD

Estudo de Venetoclax e regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) para transplante alogênico de células-tronco (Allo-HSCT) em pacientes idosos com neoplasias mielóides de alto risco

Este estudo é um estudo clínico de centro único, braço único, prospectivo, de fase II para avaliar a eficácia e segurança de Venatoclax combinado com regime de condicionamento de intensidade reduzida alo-HSCT no tratamento de malignidades mieloides de alto risco em pacientes idosos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os pacientes elegíveis receberão transplante alogênico do regime Venetoclax mais RIC. O esquema de tratamento é: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (primeiro uso e NR ou SMD não tratada), 400mg/d, - 8d~ - 2d (7d); Fludarabina: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Citarabina: 1g/m2/d, - 6d~-2d (5d) Bussulfano: 3,2mg/m2/d, - 6d~-5d (2d) , irradiação total do corpo (TBI): 3 Gray, - 1d.

Ponto final primário: 1 ano e 2 anos de sobrevida livre de progressão (PFS) após o transplante. Ponto final secundário: incidência de DECH aguda em 180 dias após o transplante; taxa cumulativa de recaída, sobrevida global (OS), doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), sobrevida livre de recaída (GRFS), mortalidade sem recaída (NRM) e incidência de GVHD crônica em 1 e 2 anos após o transplante ; A taxa de reativação do citomegalovírus (CMV) e do vírus Epstein-Barr (EBV) dentro de 1 ano após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Xianmin Song
  • Número de telefone: +862163240090
  • E-mail: shongxm@139.com

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200080
        • Recrutamento
        • Shanghai General Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

51 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥ 55 anos;
  2. Malignidades mielóides de alto risco: 1) Sem remissão hematológica (NR) após tratamento de indução/reindução para LMA; 2)Remissão morfológica, mas com doença residente mínima positiva persistente (DRM) (Citometria de fluxo>0,01% e/ou gene de fusão positivo e/ou reação em cadeia da polimerase digital (PCR) positivo); 3)Leucemia mielóide aguda de alto risco (LMA) de acordo com a estratificação de risco da European Leukemia Net (ELN) 2022; 4)Síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD): pontuação IPSS-R ≥ risco médio-2; SMD relacionada à terapia; MDS com mutação de ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 ou TP53; 5) Leucemia mielomonocítica crônica de alto risco (CMML), MDS/MPN.
  3. Os pacientes devem ter um doador apropriado:

1)Doador aparentado deve ser HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 com pelo menos 5/10 de compatibilidade; 2)Doador não aparentado deve ser HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 compatíveis em pelo menos 8/10; 4. Índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) pontuação ≤ 4。 5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。 6. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Creatinina≤1,5×ULN;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
  3. Saturação basal de oxigênio >92%;
  4. Bilirrubina total≤1,5 × LSN; ALT e AST≤2,0×ULN;
  5. DLCO≥ 40% e FEV1 ≥ 50%。 7. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com ineficácia de Venetoclax;
  2. Outros tumores malignos que não leucemia mielóide aguda dentro de 5 anos antes da triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
  3. ECOG socre>2;
  4. Pontuação HCT-CI> 4。
  5. Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 3 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 3 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica; pacientes com hipertensão pulmonar
  6. Infecção descontrolada durante o período de triagem; Instabilidade hemodinâmica associada a infecção,uma nova infecção ou agravamento da infecção original;novas lesões em exames de imagem;febre de causa desconhecida;
  7. Pacientes com sintomas do sistema nervoso central; maior que grau 2 requerendo tratamento, paralisia, afasia, infarto cerebral agudo, traumatismo cranioencefálico grave, esquizofrenia;
  8. infecção por HIV;
  9. Pacientes com vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) ativos precisam de tratamento antiviral; Pacientes com risco de ativação do VHB referem-se a pacientes com HBsAg ou HBeAb positivos, mas que não recebem tratamento anti-HBV;
  10. Histórico de doença autoimune;
  11. Mulheres grávidas ou lactantes;
  12. Homens e mulheres férteis que não desejam usar tecnologia contraceptiva durante o período de tratamento e até 12 meses após o tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Venetoclax mais RIC
Administração com esquema oral de Venetoclax mais RIC para alo-HSCT em pacientes idosos com malignidades mieloides.
Os pacientes elegíveis receberão transplante alogênico do regime Venetoclax mais RIC. O esquema de tratamento é: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (primeiro uso e NR ou SMD não tratada), 400mg/d, - 8d~ - 2d (7d); Fludarabina: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Citarabina: 1g/m2/d, - 6d~-2d (5d) Bussulfano: 3,2mg/m2/d, - 6d~-5d (2d) , TBI: 3 Gray, - 1d.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: PFS de 1 ano
Sobrevida livre de progressão para todos os pacientes inscritos
PFS de 1 ano
PFS
Prazo: PFS de 2 anos
Sobrevida livre de progressão para todos os pacientes inscritos
PFS de 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SO
Prazo: SO de 1 ano
Sobrevida global para todos os pacientes inscritos
SO de 1 ano
SO
Prazo: SO de 2 anos
Sobrevida global para todos os pacientes inscritos
SO de 2 anos
taxa de aGVHD
Prazo: 180 dias após o transplante
A taxa de incidência de DECH aguda após transplante
180 dias após o transplante
taxa cGVHD
Prazo: 1 ano após o transplante
A taxa de incidência de DECH crônica após transplante
1 ano após o transplante
taxa cGVHD
Prazo: 2 anos após o transplante
A taxa de incidência de DECH crônica após transplante
2 anos após o transplante
Taxa de recaída
Prazo: 1 ano após o transplante
Taxa cumulativa de recaída após o transplante
1 ano após o transplante
NRM
Prazo: 2 anos após o transplante
Mortalidade sem recidiva após transplante
2 anos após o transplante
Sobrevida livre de recaída livre de GVHD (GRFS)
Prazo: 2 anos após o transplante
Tempo desde o transplante até o diagnóstico de DECH crônica ou recidiva
2 anos após o transplante
Taxa de reativação de EBV e CMV
Prazo: 1 ano após o transplante
Taxa de reativação do vírus Epstein-Barr e citomegalovírus após transplante
1 ano após o transplante
Taxa de reativação de EBV e CMV
Prazo: 2 anos após o transplante
Taxa de reativação do vírus Epstein-Barr e citomegalovírus após transplante
2 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Xianmin Song, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • SHSYXY-202202-VEN-RIC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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