- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05583175
Venetoclax Plus RIC Regime Allo-HSCT para Pacientes Idosos com Malignidades Mielóides de Alto Risco
Estudo de Venetoclax e regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) para transplante alogênico de células-tronco (Allo-HSCT) em pacientes idosos com neoplasias mielóides de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis receberão transplante alogênico do regime Venetoclax mais RIC. O esquema de tratamento é: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (primeiro uso e NR ou SMD não tratada), 400mg/d, - 8d~ - 2d (7d); Fludarabina: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Citarabina: 1g/m2/d, - 6d~-2d (5d) Bussulfano: 3,2mg/m2/d, - 6d~-5d (2d) , irradiação total do corpo (TBI): 3 Gray, - 1d.
Ponto final primário: 1 ano e 2 anos de sobrevida livre de progressão (PFS) após o transplante. Ponto final secundário: incidência de DECH aguda em 180 dias após o transplante; taxa cumulativa de recaída, sobrevida global (OS), doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), sobrevida livre de recaída (GRFS), mortalidade sem recaída (NRM) e incidência de GVHD crônica em 1 e 2 anos após o transplante ; A taxa de reativação do citomegalovírus (CMV) e do vírus Epstein-Barr (EBV) dentro de 1 ano após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jie Gao
- Número de telefone: +86177882248225
- E-mail: siberia77@qq.com
Estude backup de contato
- Nome: Xianmin Song
- Número de telefone: +862163240090
- E-mail: shongxm@139.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200080
- Recrutamento
- Shanghai General Hospital
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Contato:
- Xianmin Song, M.D.
- Número de telefone: 3172 86-21-63240090
- E-mail: shongxm@sjtu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 55 anos;
- Malignidades mielóides de alto risco: 1) Sem remissão hematológica (NR) após tratamento de indução/reindução para LMA; 2)Remissão morfológica, mas com doença residente mínima positiva persistente (DRM) (Citometria de fluxo>0,01% e/ou gene de fusão positivo e/ou reação em cadeia da polimerase digital (PCR) positivo); 3)Leucemia mielóide aguda de alto risco (LMA) de acordo com a estratificação de risco da European Leukemia Net (ELN) 2022; 4)Síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD): pontuação IPSS-R ≥ risco médio-2; SMD relacionada à terapia; MDS com mutação de ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 ou TP53; 5) Leucemia mielomonocítica crônica de alto risco (CMML), MDS/MPN.
- Os pacientes devem ter um doador apropriado:
1)Doador aparentado deve ser HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 com pelo menos 5/10 de compatibilidade; 2)Doador não aparentado deve ser HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 compatíveis em pelo menos 8/10; 4. Índice de comorbidade de transplante de células hematopoiéticas (HCT-CI) pontuação ≤ 4。 5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。 6. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:
- Creatinina≤1,5×ULN;
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
- Saturação basal de oxigênio >92%;
- Bilirrubina total≤1,5 × LSN; ALT e AST≤2,0×ULN;
- DLCO≥ 40% e FEV1 ≥ 50%。 7. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
- Pacientes com ineficácia de Venetoclax;
- Outros tumores malignos que não leucemia mielóide aguda dentro de 5 anos antes da triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical;
- ECOG socre>2;
- Pontuação HCT-CI> 4。
- Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 3 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 3 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( NYHA) classificação ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica; pacientes com hipertensão pulmonar
- Infecção descontrolada durante o período de triagem; Instabilidade hemodinâmica associada a infecção,uma nova infecção ou agravamento da infecção original;novas lesões em exames de imagem;febre de causa desconhecida;
- Pacientes com sintomas do sistema nervoso central; maior que grau 2 requerendo tratamento, paralisia, afasia, infarto cerebral agudo, traumatismo cranioencefálico grave, esquizofrenia;
- infecção por HIV;
- Pacientes com vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) ativos precisam de tratamento antiviral; Pacientes com risco de ativação do VHB referem-se a pacientes com HBsAg ou HBeAb positivos, mas que não recebem tratamento anti-HBV;
- Histórico de doença autoimune;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Homens e mulheres férteis que não desejam usar tecnologia contraceptiva durante o período de tratamento e até 12 meses após o tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Venetoclax mais RIC
Administração com esquema oral de Venetoclax mais RIC para alo-HSCT em pacientes idosos com malignidades mieloides.
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Os pacientes elegíveis receberão transplante alogênico do regime Venetoclax mais RIC.
O esquema de tratamento é: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (primeiro uso e NR ou SMD não tratada), 400mg/d, - 8d~ - 2d (7d); Fludarabina: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Citarabina: 1g/m2/d, - 6d~-2d (5d) Bussulfano: 3,2mg/m2/d, - 6d~-5d (2d) , TBI: 3 Gray, - 1d.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: PFS de 1 ano
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Sobrevida livre de progressão para todos os pacientes inscritos
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PFS de 1 ano
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PFS
Prazo: PFS de 2 anos
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Sobrevida livre de progressão para todos os pacientes inscritos
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PFS de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SO
Prazo: SO de 1 ano
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Sobrevida global para todos os pacientes inscritos
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SO de 1 ano
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SO
Prazo: SO de 2 anos
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Sobrevida global para todos os pacientes inscritos
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SO de 2 anos
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taxa de aGVHD
Prazo: 180 dias após o transplante
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A taxa de incidência de DECH aguda após transplante
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180 dias após o transplante
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taxa cGVHD
Prazo: 1 ano após o transplante
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A taxa de incidência de DECH crônica após transplante
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1 ano após o transplante
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taxa cGVHD
Prazo: 2 anos após o transplante
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A taxa de incidência de DECH crônica após transplante
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2 anos após o transplante
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Taxa de recaída
Prazo: 1 ano após o transplante
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Taxa cumulativa de recaída após o transplante
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1 ano após o transplante
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NRM
Prazo: 2 anos após o transplante
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Mortalidade sem recidiva após transplante
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2 anos após o transplante
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Sobrevida livre de recaída livre de GVHD (GRFS)
Prazo: 2 anos após o transplante
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Tempo desde o transplante até o diagnóstico de DECH crônica ou recidiva
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2 anos após o transplante
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Taxa de reativação de EBV e CMV
Prazo: 1 ano após o transplante
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Taxa de reativação do vírus Epstein-Barr e citomegalovírus após transplante
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1 ano após o transplante
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Taxa de reativação de EBV e CMV
Prazo: 2 anos após o transplante
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Taxa de reativação do vírus Epstein-Barr e citomegalovírus após transplante
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2 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xianmin Song, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHSYXY-202202-VEN-RIC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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