Regime Venetoclax Plus RIC Allo-HSCT per pazienti anziani con neoplasie mieloidi ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. ≥ 55 anni;
2. Neoplasie mieloidi ad alto rischio： 1）Nessuna remissione ematologica (NR) dopo il trattamento di induzione/reinduzione per AML; 2） Remissione morfologica ma con malattia minima residente positiva persistente (MRD) (citometria a flusso> 0,01% e/o gene di fusione positivo e/o reazione a catena della polimerasi digitale (PCR) positiva）; 3）Leucemia mieloide acuta ad alto rischio (AML) secondo la stratificazione del rischio 2022 European Leukemia Net(ELN); 4）Sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS): punteggio IPSS-R ≥ rischio medio-2; MDS correlato alla terapia; MDS con mutazione di ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 o TP53； 5）Leucemia mielomonocitica cronica ad alto rischio (CMML), MDS/MPN.
3. I pazienti devono avere un donatore appropriato:

1）Il donatore correlato deve essere HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 abbinati almeno 5/10; 2）Il donatore non imparentato deve essere HLA-A, - B, - C, - DQB1 e - DRB1 abbinati almeno 8/10; 4. Punteggio dell'indice di comorbidità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤ 4. 5. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 6. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

1. Creatinina≤1,5×ULN;
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
3. Saturazione di ossigeno al basale>92%;
4. Bilirubina totale≤1,5×ULN；ALT e AST≤2.0×ULN；
5. DLCO≥ 40% e FEV1 ≥ 50%。 7. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con inefficacia di Venetoclax;
2. Tumori maligni diversi dalla leucemia mieloide acuta entro 5 anni prima dello screening, oltre a carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo resezione radicale e carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale;
3. ECOG socre>2;
4. Punteggio HCT-CI> 4。
5. Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 3 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 3 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association ( classificazione NYHA) ≥ III), necessitano di terapia farmacologica per gravi aritmie, malattie epatiche, renali o metaboliche; pazienti con ipertensione polmonare
6. Infezione incontrollata durante il periodo di screening; Instabilità emodinamica associata a infezione, nuova infezione o aggravamento dell'infezione originale; nuove lesioni all'imaging; febbre di causa sconosciuta;
7. Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale; superiore al grado 2 che richiede trattamento, paralisi, afasia, infarto cerebrale acuto, grave lesione cerebrale traumatica, schizofrenia;
8. infezione da HIV;
9. I pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV) e virus dell'epatite C attivo (HCV) necessitano di un trattamento antivirale; I pazienti a rischio di attivazione dell'HBV si riferiscono a pazienti con HBsAg o HBeAb positivi ma non sottoposti a trattamento anti-HBV;
10. Storia della malattia autoimmune;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Uomini e donne fertili che non desiderano utilizzare la tecnologia contraccettiva durante il periodo di trattamento ed entro 12 mesi dopo il trattamento.