Venetoclax Plus RIC-regimen Allo-HSCT til ældre patienter med højrisiko myeloid malignitet

Inklusionskriterier:

1. ≥ 55 år gammel;
2. Højrisiko myeloid malignitet: 1）Ingen hæmatologisk remission (NR) efter induktion/re-induktionsbehandling for AML; 2） Morfologisk remission men med vedvarende positiv minimal resident sygdom (MRD) (flowcytometri>0,01 % og/eller fusionsgen positiv og/eller digital polymerasekædereaktion (PCR) positiv); 3) Højrisiko akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til 2022 European Leukemia Net (ELN) risikostratificering; 4) Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS): IPSS-R score ≥ mellemrisiko-2; terapi-relateret MDS; MDS med mutation af ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 eller TP53； 5）Højrisiko kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), MDS/MPN.
3. Patienter skal have passende donor:

1）Relateret donor skal være HLA-A, - B, - C, - DQB1 og - DRB1 matchet med mindst 5/10; 2）Ikke-beslægtet donor skal være HLA-A, - B, - C, - DQB1 og - DRB1 matchet mindst 8/10; 4. Hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 4。 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2。 6. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

1. Kreatinin≤1,5×ULN;
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%;
3. Baseline iltmætning>92%;
4. Total bilirubin≤1,5×ULN；ALT og AST≤2.0×ULN；
5. DLCO≥ 40% og FEV1 ≥ 50%。 7. Kunne forstå og underskrive dokumentet med informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med Venetoclax ineffektivitet;
2. Andre ondartede tumorer end akut myeloid leukæmi inden for 5 år før screening, ud over tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal resektion og ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
3. ECOG socre>2;
4. HCT-CI score> 4.
5. Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 3 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 3 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association ( NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom; patienter med pulmonal hypertension
6. Ukontrolleret infektion under screeningsperioden; Hæmodynamisk ustabilitet forbundet med infektion, en ny infektion eller forværring af den oprindelige infektion; nye læsioner på billeddiagnostik; feber af ukendt årsag;
7. Patienter med symptomer på centralnervesystemet; større end grad 2, der kræver behandling, lammelse, afasi, akut hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, skizofreni;
8. HIV-infektion;
9. Patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV) og aktivt hepatitis C-virus (HCV) har brug for antiviral behandling; Patienter med risiko for HBV-aktivering refererer til patienter med positivt HBsAg eller HBeAb, men som ikke modtager anti-HBV-behandling;
10. Historie om autoimmun sygdom;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at bruge præventionsteknologi i behandlingsperioden og inden for 12 måneder efter behandlingen.