Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax Plus RIC-regimen Allo-HSCT för äldre patienter med högriskmyeloida maligniteter

26 november 2023 uppdaterad av: Xianmin Song, MD

Studie av Venetoclax and Reduced-Intensity Conditioning Regimen (RIC) för allogen stamcellstransplantation (Allo-HSCT) hos äldre patienter med högriskmyeloida maligniteter

Denna studie är en prospektiv, prospektiv fas II-studie i ett enda centrum, en arm, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Venatoclax i kombination med allo-HSCT-behandling med reducerad intensitet vid behandling av högriskmyeloida maligniteter hos äldre patienter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade patienter kommer att få Venetoclax plus RIC-regimen allogen transplantation. Behandlingsregimen är: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (första användning och NR eller obehandlad MDS), 400mg/d, -8d~ -2d (7d); Fludarabin: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Cytarabin: 1g/m2/d, -6d~-2d (5d) Busulfan: 3,2mg/m2/d, -6d~-5d (2d) , total kroppsbestrålning(TBI): 3 Grå, - 1d.

Primär slutpunkt: 1 år och 2 års progressionsfri överlevnad (PFS) efter transplantation. Sekundär slutpunkt: incidens av akut GVHD inom 180 dagar efter transplantation; kumulativ återfallsfrekvens, total överlevnad (OS), graft-versus-host disease (GVHD)-fri återfallsfri överlevnad (GRFS), non-relapse mortalitet (NRM) och incidens av kronisk GVHD 1 och 2 år efter transplantation ; Reaktiveringshastigheten för cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr-virus (EBV) inom 1 år efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
        • Rekrytering
        • Shanghai General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 55 år gammal;
  2. Myeloida maligniteter med hög risk: 1)Ingen hematologisk remission (NR) efter induktion/återinduktionsbehandling för AML; 2) Morfologisk remission men med ihållande positiv minimal resident sjukdom (MRD) (flödescytometri>0,01 % och/eller fusionsgen positiv och/eller digital polymeraskedjereaktion (PCR) positiv); 3) Akut myeloid leukemi (AML) med hög risk enligt 2022 European Leukemia Net (ELN) riskstratifiering; 4) Myelodysplastiskt syndrom med hög risk (MDS): IPSS-R-poäng ≥ medelrisk-2; terapirelaterad MDS; MDS med mutation av ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 eller TP53; 5)Högrisk kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), MDS/MPN.
  3. Patienterna måste ha lämplig donator:

1)Relaterad givare måste vara HLA-A, - B, - C, - DQB1 och - DRB1 matchade med minst 5/10; 2)Orelaterad donator måste vara HLA-A, - B, - C, - DQB1 och - DRB1 matchade med minst 8/10; 4. Hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng ≤ 4。 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2。 6. Lever, njure och hjärt-lungfunktioner uppfyller följande krav:

  1. Kreatinin≤1,5×ULN;
  2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >50%;
  3. Baslinje syremättnad >92%;
  4. Totalt bilirubin≤1,5×ULN;ALT och AST≤2.0×ULN;
  5. DLCO≥ 40% och FEV1 ≥ 50%。 7. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med Venetoclax ineffektivitet;
  2. Maligna tumörer andra än akut myeloid leukemi inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal resektion och ductal carcinom in situ efter radikal resektion;
  3. ECOG socre>2;
  4. HCT-CI poäng > 4.
  5. All instabilitet av systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk (inom 3 månader före screening), hjärtinfarkt (inom 3 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (New York heart Association (New York Heart Association) NYHA) klassificering ≥ III), behöver läkemedelsbehandling av svår arytmi, lever, njure eller metabolisk sjukdom; patienter med pulmonell hypertoni
  6. Okontrollerad infektion under screeningperioden; Hemodynamisk instabilitet i samband med infektion, en ny infektion eller förvärring av den ursprungliga infektionen; nya lesioner på bildbehandling; feber av okänd orsak;
  7. Patienter med symtom på centrala nervsystemet; högre än grad 2 som kräver behandling, förlamning, afasi, akut hjärninfarkt, allvarlig traumatisk hjärnskada, schizofreni;
  8. HIV-infektion;
  9. Patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV) och aktivt hepatit C-virus (HCV) behöver antiviral behandling; Patienter med risk för HBV-aktivering avser patienter med positivt HBsAg eller HBeAb men som inte får anti-HBV-behandling;
  10. Historia av autoimmun sjukdom;
  11. Gravida eller ammande kvinnor;
  12. Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel under behandlingsperioden och inom 12 månader efter behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax plus RIC
Administrering med oral Venetoclax plus RIC-regim för allo-HSCT hos äldre patienter med myeloida maligniteter.
Kvalificerade patienter kommer att få Venetoclax plus RIC-regimen allogen transplantation. Behandlingsregimen är: Venetoclax 100mg/d - 10d, 200mg/d - 9d (första användning och NR eller obehandlad MDS), 400mg/d, -8d~ -2d (7d); Fludarabin: 30mg/m2/d, - 6d~-2d (5d), Cytarabin: 1g/m2/d, -6d~-2d (5d) Busulfan: 3,2mg/m2/d, -6d~-5d (2d) , TBI: 3 Grå, - 1d.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: 1-årig PFS
Progressionsfri överlevnad för alla inskrivna patienter
1-årig PFS
PFS
Tidsram: 2-årig PFS
Progressionsfri överlevnad för alla inskrivna patienter
2-årig PFS

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS
Tidsram: 1-års OS
Total överlevnad för alla inskrivna patienter
1-års OS
OS
Tidsram: 2-årigt OS
Total överlevnad för alla inskrivna patienter
2-årigt OS
aGVHD-hastighet
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
Incidensen av akut GVHD efter transplantation
180 dagar efter transplantation
cGVHD-hastighet
Tidsram: 1 år efter transplantation
Incidensen av kronisk GVHD efter transplantation
1 år efter transplantation
cGVHD-hastighet
Tidsram: 2 år efter transplantation
Incidensen av kronisk GVHD efter transplantation
2 år efter transplantation
Återfallsfrekvens
Tidsram: 1 år efter transplantation
Kumulativ återfallsfrekvens efter transplantation
1 år efter transplantation
NRM
Tidsram: 2 år efter transplantation
Icke återfallsdödlighet efter transplantation
2 år efter transplantation
GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 2 år efter transplantation
Tid från transplantation till diagnos av kronisk GVHD eller återfall
2 år efter transplantation
Reaktiveringshastighet för EBV och CMV
Tidsram: 1 år efter transplantation
Reaktiveringshastighet av Epstein-Barr-virus och cytomegalovirus efter transplantation
1 år efter transplantation
Reaktiveringshastighet för EBV och CMV
Tidsram: 2 år efter transplantation
Reaktiveringshastighet av Epstein-Barr-virus och cytomegalovirus efter transplantation
2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Xianmin Song, Shanghai General HospitalShanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • SHSYXY-202202-VEN-RIC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera