Venetoclax Plus RIC-regime Allo-HSCT for eldre pasienter med høyrisiko myeloide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 55 år gammel;
2. Høyrisiko myeloid malignitet: 1) Ingen hematologisk remisjon (NR) etter induksjon/re-induksjonsbehandling for AML; 2) Morfologisk remisjon, men med vedvarende positiv minimal resident sykdom (MRD) (Flowcytometri>0,01 % og/eller fusjonsgen positiv og/eller digital polymerasekjedereaksjon (PCR) positiv); 3） Høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til 2022 European Leukemia Net (ELN) risikostratifisering； 4） Høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS): IPSS-R score ≥ middels risiko-2; terapirelatert MDS; MDS med mutasjon av ASXL1, EZH2, RUNX1, SRSF2, U2AF1, STAG2, NRAS, ZRSR2 eller TP53； 5）Høyrisiko kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), MDS/MPN.
3. Pasienter må ha passende donor:

1）Relatert donor må være HLA-A, - B, - C, - DQB1 og - DRB1 matchet minst 5/10; 2）Urelatert donor må være HLA-A, - B, - C, - DQB1 og - DRB1 matchet minst 8/10; 4. Hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≤ 4。 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-2。 6. Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

1. Kreatinin≤1,5×ULN;
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
3. Baseline oksygenmetning>92%;
4. Totalt bilirubin≤1,5×ULN；ALT og AST≤2.0×ULN；
5. DLCO≥ 40 % og FEV1 ≥ 50 %。 7. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med Venetoclax ineffektivitet;
2. Ondartede svulster andre enn akutt myeloid leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon;
3. ECOG socre>2;
4. HCT-CI-score > 4.
5. Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 3 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 3 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom; pasienter med pulmonal hypertensjon
6. Ukontrollert infeksjon under screeningsperioden; Hemodynamisk ustabilitet assosiert med infeksjon, en ny infeksjon eller forverring av den opprinnelige infeksjonen; nye lesjoner på bildediagnostikk; feber av ukjent årsak;
7. Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet; større enn grad 2 som krever behandling, lammelser, afasi, akutt hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, schizofreni;
8. HIV-infeksjon;
9. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) og aktivt hepatitt C-virus (HCV) trenger antiviral behandling; Pasienter med risiko for HBV-aktivering refererer til pasienter med positiv HBsAg eller HBeAb, men som ikke mottar anti-HBV-behandling;
10. Historie med autoimmun sykdom;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. Fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknologi i behandlingsperioden og innen 12 måneder etter behandling.