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Optimisation de la thérapie antivirale chez les patients immunodéprimés atteints de COVID-19 : un essai de stratégie factorielle contrôlée randomisé (OPTICOV)

19 février 2026 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Optimisation de la thérapie antivirale chez les patients immunodéprimés atteints de COVID-19 : un essai de stratégie factorielle contrôlée randomisé : l'étude OPTICOV

L'objectif général de l'essai est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un éventuel traitement antiviral combiné (AcM (T/C)∞ + nirmatrelvir/r) par rapport à la monothérapie de référence (nirmatrelvir/r seul) et d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une l'évolution du nirmatrelvir/r de 5 à 10 jours chez les patients immunodéprimés diagnostiqués avec un COVID-19 asymptomatique ou léger à modéré.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, factoriel, de supériorité pour évaluer l'efficacité virale du DAA (nirmatrelvir/r) + mAbs (T/C)∞ versus nirmatrelvir/r seul et de 5 jours versus 10 jours de nirmatrelvir/r chez des patients immunodéprimés diagnostiqué avec COVID-19 asymptomatique ou léger à modéré.

L'objectif principal est d'évaluer si (i) une thérapie antivirale combinée de DAA (nirmatrelvir/r) et mAbs (T/C)∞ (ii) une augmentation de la durée de DAA de 5 à 10 jours améliore l'efficacité virale en diminuant le SARS- Taux de positivité au CoV-2 par RT-PCR en temps réel (CT<32) sur prélèvements nasopharyngés à J10.

Les patients seront éligibles s'ils sont immunodéprimés, ont une infection asymptomatique confirmée par le SRAS-CoV-2 ou une COVID-19 légère à modérée, quel que soit l'apparition des symptômes, à condition qu'ils n'aient aucune contre-indication à l'un des médicaments à l'étude.

Au total, 256 patients seront inclus en France et en Suisse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

256

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Bordeaux
      • Bordeaux, Bordeaux, France, 33075
        • Recrutement
        • Saint-André Hospital
        • Contact:
      • Bordeaux, Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • Pellegrin Hospital
        • Contact:
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • Francois Mitterrand Hospital
        • Contact:
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, France, 69317
        • Recrutement
        • Croix Rousse Hospital
        • Contact:
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • La Colombière Hospital
        • Contact:
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • Hotel Dieu Hospital
        • Contact:
    • Paris
      • Paris, Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
        • Contact:
      • Paris, Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Laribosière Hospital
        • Contact:
      • Paris, Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • Saint Antoine Hospital
        • Contact:
      • Paris, Paris, France, 75474
        • Recrutement
        • Saint Louis Hospital
        • Contact:
      • Paris, Paris, France, 75877
        • Recrutement
        • Bichat Claude-Bernard Hospital
        • Contact:
          • Jade Ghosn, Prof. MD
          • Numéro de téléphone: +33 14 02 58 860
          • E-mail: jade.ghosn@aphp.fr
    • Reims
      • Reims, Reims, France, 51092
        • Recrutement
        • Robert Debre Hospital
        • Contact:
    • Toulouse
      • Toulouse, Toulouse, France, 31059
    • Tourcoing
      • Tourcoing, Tourcoing, France, 59208
        • Recrutement
        • Tourcoing hospital
        • Contact:
  • Italie
      • Verona, Italie
        • Recrutement
        • Division of Infectious Diseases, Verona University Hospital
        • Contact:
  • Norvège
      • Drammen, Norvège, 3004
        • Recrutement
        • Drammen Hospital, Vestre Viken Hospital
        • Contact:
      • Oslo, Norvège, 0372
        • Recrutement
        • Oslo University hospital and University of Oslo
        • Contact:
      • Tønsberg, Norvège, 3103
        • Recrutement
        • Vestfold Hospital Trust
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire par RT-PCR
  2. COVID-19 asymptomatique ou léger à modéré (échelle de progression OMS ≤5)
  3. ≥ 16 ans;
  4. Poids corporel > 40 kg

  5. Immunodéprimé tel que défini par ≥ 1 facteur de risque de COVID-19 sévère tel qu'évalué par la liste OFSP (critère 5 : maladies/traitements entraînant une immunosuppression) 53

    • Immunosuppression sévère (par exemple, infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4 + <200 / µl)
    • Neutropénie (<1000 neutrophiles/µl) ≥1 semaine
    • Lymphocytopénie (<200 lymphocytes/µl)
    • Immunodéficiences héréditaires
    • Prise de médicaments qui affaiblissent le système immunitaire (par ex. glucocorticoïdes de longue date [une dose équivalente de prednisolone > 20 mg/jour > 3 mois], anticorps monoclonaux, cytostatiques, produits biologiques, etc.) au cours des 12 derniers mois
    • Lymphomes agressifs (tous types)
    • Leucémie lymphatique aiguë
    • Leucémie aiguë myéloïde
    • Leucémie aiguë promyélocytaire
    • Leucémie prolymphocytaire T
    • Linfome primaire du système nerveux central
    • Greffe de cellules souches
    • Amylose à chaînes légères
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Myélome multiple
    • Drépanocytose
    • Greffe de moelle osseuse
    • Greffe d'organe
    • Être sur la liste d'attente pour une greffe d'organe
  6. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude telles que décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF)
  7. Inscrit ou bénéficiaire d'un régime de Sécurité Sociale (l'Aide Médicale de l'Etat (AME) n'est pas un régime de Sécurité Sociale)
  8. Signature par le participant ou son représentant légal du formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. SARS-CoV-2 PCR ≥32 CT au dépistage
  2. Contre-indication au T/C

  3. Contre-indication au nirmatrelvir/r

    • Des SOP d'étude basées sur les recommandations de l'Université de Liverpool (https://www.covid19-druginteractions.org/) seront fournies pour guider les enquêteurs

  4. Clairance de la créatinine <30ml/mn/.73m² (CKD-EPI)
  5. Prend ou devrait nécessiter des thérapies interdites.
  6. Participation à une autre étude clinique interventionnelle jusqu'au jour 28 avec un composé ou un dispositif expérimental, y compris la thérapeutique COVID-19.
  7. Présence de toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
  8. Exposition antérieure à T/C dans les 6 mois précédant la randomisation, ou au nirmatrelvir/r ou à d'autres mAbs dans les 28 jours précédant la randomisation
  9. Argument en faveur de la présence d'un variant résistant aux mAb de référence, ou, si l'identification du variant n'est pas disponible, la prévalence des variants résistants aux mAb de référence à l'inclusion est > 10 % dans la zone du site d'étude
  10. Femme enceinte ou allaitante, sauf si des données supplémentaires sont disponibles pour l'utilisation des médicaments à l'étude dans cette population

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nirmatrelvir/r 5 jours seul
Médicament: Paxlovide 5 jours

Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 5 jours, par voie orale.

Le nirmatrelvir/r est une association de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL) et le ritonavir qui a un rôle de rappel.

Le nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement du COVID-19 chez les adultes qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui présentent un risque accru d'évolution vers un COVID-19 sévère.

Autres noms:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Expérimental: Nirmatrelvir/r 10 jours seul
Médicament: Paxlovid 10 jours
Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 10 jours, par voie orale.
Autres noms:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Expérimental: Nirmatrelvir/r 5 jours + remdesivir s.d
Médicament: Paxlovide 5 jours

Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 5 jours, par voie orale.

Le nirmatrelvir/r est une association de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de protéase (contre 3CL) et le ritonavir qui a un rôle de rappel.

Le nirmatrelvir/r (commercialisé par Pfizer sous le nom de marque Paxlovid®) est indiqué pour le traitement du COVID-19 chez les adultes qui n'ont pas besoin d'oxygène supplémentaire et qui présentent un risque accru d'évolution vers un COVID-19 sévère.

Autres noms:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Médicament: Veklury
Remdesivir "flash", 200mg, intraveineux. Le remdesivir (commercialisé par Gilead sous le nom de marque Veklury®) est indiqué chez les patients atteints de pneumonie nécessitant un supplément d'oxygène (patients hospitalisés), ainsi que chez les patients ambulatoires qui présentent un risque accru d'évolution vers un COVID-19 sévère. Le mode d'action caractérise le remdesivir comme un composé antiviral à action directe.
Autres noms:
  • remdésivir
Expérimental: Nirmatrelvir/r 10 jours + remdesivir s.d
Médicament: Paxlovid 10 jours
Le nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid sera administré pendant 10 jours, par voie orale.
Autres noms:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Médicament: Veklury
Remdesivir "flash", 200mg, intraveineux. Le remdesivir (commercialisé par Gilead sous le nom de marque Veklury®) est indiqué chez les patients atteints de pneumonie nécessitant un supplément d'oxygène (patients hospitalisés), ainsi que chez les patients ambulatoires qui présentent un risque accru d'évolution vers un COVID-19 sévère. Le mode d'action caractérise le remdesivir comme un composé antiviral à action directe.
Autres noms:
  • remdésivir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une charge virale SARS-CoV-2 (cicle seuil (Ct) <32) par RT-PCR en temps réel dans des écouvillons nasopharyngés au jour 10 après le début du traitement.
Délai: Jour 10
La charge virale du SRAS-CoV-2 est mesurée dans des écouvillons nasopharyngés par RT-PCR en temps réel
Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'émergence de novo de mutations sur la RT-PCR nasopharyngée à J5, J10, J14 et J21 comparativement au dépistage
Délai: Jour5, Jour10, Jour14 et Jour21
L'émergence de mutations est mesurée dans des écouvillons nasopharyngés par des techniques de génotypage
Jour5, Jour10, Jour14 et Jour21
Délai avant la première RT-PCR SARS-CoV-2 négative (CT<32) jusqu'au jour 90
Délai: Jour90
La charge virale du SRAS-CoV-2 est mesurée dans des écouvillons nasopharyngés par RT-PCR en temps réel
Jour90
Hospitalisation toutes causes confondues et/ou décès au jour 28
Délai: Jour28
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Jour28
Hospitalisation au jour 28
Délai: Jour28
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Jour28
Mort au jour 28
Délai: Jour28
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Jour28
Taux de condition post-COVID19 au jour 90 selon la définition de l'OMS d'octobre 2021
Délai: Jour 90

Taux de condition post-COVID19 au jour 90 selon la définition OMS d'octobre 2021 :

o L'état post-COV-19 survient chez des personnes ayant des antécédents d'infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2, généralement 3 mois après le début de la COVID-19 avec des symptômes qui durent au moins 2 mois et ne peuvent être expliqués par un autre diagnostic . Les symptômes courants incluent la fatigue, l'essoufflement, les dysfonctionnements cognitifs mais aussi d'autres et ont généralement un impact sur le fonctionnement quotidien. Les symptômes peuvent être nouveaux après la guérison initiale d'un épisode aigu de COVID-19 ou persister depuis la maladie initiale. Les symptômes peuvent également fluctuer ou rechuter avec le temps.
Jour 90
Nombre de DDI ayant entraîné un ajustement posologique des médicaments d'autres patients
Délai: Évalué jusqu'au jour 10 à partir de la randomisation
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Évalué jusqu'au jour 10 à partir de la randomisation
Pourcentage de patients avec une charge virale SARS-CoV-2 (cycle seuil <32 CT) par RT-PCR en temps réel dans des écouvillons nasopharyngés à J5, J14 et J21 après le début du traitement
Délai: Jour5, Jour14 et Jour21
La charge virale du SRAS-CoV-2 est mesurée dans des écouvillons nasopharyngés par RT-PCR en temps réel
Jour5, Jour14 et Jour21
Pourcentage de patients présentant une virémie SARS-CoV-2 détectable à J5, J10 et J14
Délai: Évalué pendant 14 jours à compter de la date de randomisation à J5, J10 et J14
La virémie du SRAS-CoV-2 est mesurée à partir d'échantillons de plasma par RT-PCR en temps réel
Évalué pendant 14 jours à compter de la date de randomisation à J5, J10 et J14
Diminution de la charge virale du SRAS-CoV-2 mesurée en copies/ml par écouvillonnage nasopharyngé à J5, J10, J14, J21 et dans des échantillons de sang à J5, J10 et J14 comparativement au dépistage
Délai: Jour5, Jour10, Jour14, Jour21
La charge virale du SRAS-CoV-2 est mesurée dans des écouvillons nasopharyngés et dans des échantillons de sang par RT-PCR en temps réel
Jour5, Jour10, Jour14, Jour21
Absence de capacité à cultiver le virus à partir de cultures virales à partir d'écouvillons nasopharyngés à J5, J10 et J21
Délai: Jour5, Jour10 et Jour21
La culture virale est réalisée à partir d'échantillons d'écouvillons nasopharyngés
Jour5, Jour10 et Jour21
Pourcentage de patients présentant une résolution soutenue ou une diminution des symptômes définie par un score FLU-PRO-Plus ≤ 1 à J5, J10, J14, J21 et J28
Délai: Jour5, Jour10, Jour14, Jour21 et Jour28
Le score FLU-PRO-Plus est mesuré via une formule arithmétique
Jour5, Jour10, Jour14, Jour21 et Jour28
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable (EI) ou un événement indésirable grave (EIG) ou un EI entraînant l'arrêt du traitement jusqu'au jour 28
Délai: Jour 28
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Jour 28
Adhésion au nirmatrelvir/r avec adhésion rapportée par le patient et dose plasmatique résiduelle de nirmatrelvir/r à J5 et J10
Délai: Jour5 et Jour10
Résultat mesuré par l'observance rapportée par le patient et la dose résiduelle de médicament à l'aide de la tache séchée (DBS)
Jour5 et Jour10
Pourcentage de patients avec des patients en retraitement spécifiques (par antiviraux anti-inflammatoires ou plasma convalescent jusqu'au jour 90
Délai: Jour90
Résultat mesuré lors du suivi médical des patients
Jour90
Évaluer la résistance phénotypique (augmentation de la CI50) au traitement des souches virales cultivées à partir d'écouvillons nasopharyngés
Délai: Jour5, Jour10, Jour14, Jour21
Résultat mesuré sur des prélèvements nasopharyngés par des techniques de phénotypage
Jour5, Jour10, Jour14, Jour21
Concentrations résiduelles d'immunosuppresseurs, le cas échéant
Délai: comme requis
Mesures des résultats dans les échantillons de sang des participants
comme requis

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

University Hospital, Geneva

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2022

Première publication (Réel)

20 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 0176s OPTICOV
  • CT-2022-501408-81-01 (Identificateur de registre: EMA CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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