Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av antiviral terapi hos immunsupprimerade COVID-19-patienter: en randomiserad faktorkontrollerad strategistudie (OPTICOV)

26 mars 2024 uppdaterad av: Alexandra Calmy, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Optimering av antiviral terapi hos immunkomprometterade COVID-19-patienter: en randomiserad faktorkontrollerad strategistudie: OPTICOV-studien

Det övergripande syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av möjlig antiviral kombinationsterapi (mAbs (T/C)∞ + nirmatrelvir/r) kontra referensmonoterapin (nirmatrelvir/r enbart) och att bedöma effektiviteten och säkerheten av att öka nirmatrelvir/r-kuren från 5 till 10 dagar hos immunförsvagade patienter diagnostiserade med asymtomatisk eller mild till måttlig covid-19.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, kontrollerad, faktoriell, överlägsenhetsstudie för att utvärdera den virala effekten av DAA (nirmatrelvir/r) + mAbs (T/C)∞ jämfört med nirmatrelvir/r enbart och av 5 dagar kontra 10 dagar av nirmatrelvir/r hos patienter med nedsatt immunförsvar. diagnostiserats med asymtomatisk eller mild till måttlig covid-19.

Det primära målet är att bedöma om (i) en antiviral kombinationsbehandling av DAA (nirmatrelvir/r) och mAbs (T/C)∞ (ii) en ökning av DAA-durationen från 5 till 10 dagar förbättrar viral effektivitet genom att minska SARS- CoV-2-positivitetshastighet med realtids-RT-PCR (CT<32) i nasofaryngeala pinnprover vid D10.

Patienter kommer att vara berättigade om de är immunsupprimerade, har bekräftat asymtomatisk SARS-CoV-2-infektion eller mild till måttlig covid-19, oavsett symtomdebut, förutsatt att de inte har några kontraindikationer mot något av studieläkemedlen.

Totalt kommer 256 patienter att inkluderas i Frankrike och Schweiz.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

256

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33075
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Rekrytering
        • Francois Mitterrand Hospital
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • Rekrytering
        • Croix Rousse Hospital
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekrytering
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Rekrytering
        • Laribosière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75474
        • Rekrytering
        • Saint Louis Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Rekrytering
        • Bichat Claude-Bernard Hospital
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Rekrytering
        • Robert Debre Hospital
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Rekrytering
        • Tourcoing Hospital
        • Kontakt:
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • Basel University Hospital
        • Kontakt:
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Rekrytering
        • University Hospitals of Geneva
        • Kontakt:
      • Lausanne, Schweiz, 10-549
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital CHUV
        • Kontakt:
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Rekrytering
        • University Hospital Zürich
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Laboratoriet bekräftade SARS-CoV-2-infektion med RT-PCR
  2. Asymtomatisk eller mild till måttlig COVID-19 (WHO progressionsskala ≤5)
  3. ≥ 16 år gammal;
  4. Kroppsvikt > 40 kg

  5. Immunförsvagad enligt definitionen av ≥ 1 riskfaktorer för allvarlig covid-19 enligt FOPH-listan (kriterier 5: sjukdomar/behandlingar som leder till immunsuppression) 53

    • Allvarlig immunsuppression (t.ex. HIV-infektion med CD4+ T-cellantal <200/µl)
    • Neutropeni (<1000 neutrofiler/µl) ≥1 vecka
    • Lymfocytopeni (<200 lymfocyter/µl)
    • Ärftliga immunbrister
    • Intag av läkemedel som hämmar immunförsvaret (t. glukokortikoider under lång tid [en ekvivalent dos av prednisolon >20 mg/dag > 3 månader], monoklonala antikroppar, cytostatika, biologiska produkter etc.) under de senaste 12 månaderna
    • Aggressiva lymfom (alla typer)
    • Akut lymfatisk leukemi
    • Akut myeloid leukemi
    • Akut promyelocytisk leukemi
    • T prolymfocytisk leukemi
    • Primärt lymfom i centrala nervsystemet
    • Stamcellstransplantation
    • Lätt kedja amyloidos
    • Kronisk lymfoid leukemi
    • Multipelt myelom
    • Sicklecellanemi
    • Benmärgstransplantation
    • Organtransplantation
    • Att stå på väntelista för en organtransplantation
  6. Villig och kan följa studiekrav och begränsningar som beskrivs i formuläret för informerat samtycke (ICF)
  7. Inskriven i eller förmånstagare av ett socialförsäkringsprogram (State Medical Aid (AME) är inte ett socialförsäkringsprogram)
  8. Deltagarens eller dess juridiska ombuds underskrift på formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. SARS-CoV-2 PCR ≥32 CT vid screening
  2. Kontraindikation till T/C

  3. Kontraindikation mot nirmatrelvir/r

    • SOP:er för studier baserade på rekommendationer från Liverpool University (https://www.covid19-druginteractions.org/) kommer att tillhandahållas för att vägleda utredarna

  4. Kreatininclearance <30ml/min/.73m² (CKD-EPI)
  5. Tar eller förväntas kräva några förbjudna terapier.
  6. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie till och med dag 28 med en undersökningssubstans eller enhet, inklusive COVID-19-terapi.
  7. Förekomst av något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna
  8. Tidigare exponering för T/C under 6 månader före randomisering, eller nirmatrelvir/r eller andra mAbs under de 28 dagarna före randomisering
  9. Argument för närvaron av en variant som är resistent mot referens-mAbs, eller, om variantidentifiering inte är tillgänglig, prevalensen av varianter som är resistenta mot referens-mAbs vid inkludering är >10 % i studieplatsens område
  10. Gravid eller ammande kvinna, såvida inte ytterligare data finns tillgängliga för användningen av studieläkemedlen i denna population

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nirmatrelvir/r 5 dagar enbart
Läkemedel: Paxlovid 5 dagar

Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg två gånger dagligen kommer att ges i 5 dagar, oralt.

Nirmatrelvir/r är en kombination av två molekyler: nirmatrelvir som är en proteashämmare (mot 3CL) och ritonavir som har en boosterroll.

Nirmatrelvir/r (marknadsförs av Pfizer under varumärket Paxlovid®) är indicerat för behandling av covid-19 hos vuxna som inte behöver extra syre och som löper ökad risk att utvecklas till svår covid-19.

Andra namn:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Experimentell: Nirmatrelvir/r 10 dagar enbart
Läkemedel: Paxlovid 10 dagar
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg två gånger dagligen kommer att ges i 10 dagar, oralt.
Andra namn:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Experimentell: Nirmatrelvir/r 5 dagar + remdesivir s.d
Läkemedel: Paxlovid 5 dagar

Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg två gånger dagligen kommer att ges i 5 dagar, oralt.

Nirmatrelvir/r är en kombination av två molekyler: nirmatrelvir som är en proteashämmare (mot 3CL) och ritonavir som har en boosterroll.

Nirmatrelvir/r (marknadsförs av Pfizer under varumärket Paxlovid®) är indicerat för behandling av covid-19 hos vuxna som inte behöver extra syre och som löper ökad risk att utvecklas till svår covid-19.

Andra namn:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Läkemedel: Veklury
Remdesivir "flash", 200mg, intravenöst. Remdesivir (marknadsförs av Gilead under varumärket Veklury®) är indicerat för patienter med lunginflammation som kräver extra syre (slutenvårdspatienter), såväl som till öppenvårdspatienter som löper ökad risk att utvecklas till svår covid-19. Verkningssättet karakteriserar remdesivir som en direktverkande antiviral förening.
Andra namn:
  • remdesivir
Experimentell: Nirmatrelvir/r 10 dagar + remdesivir s.d
Läkemedel: Paxlovid 10 dagar
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg två gånger dagligen kommer att ges i 10 dagar, oralt.
Andra namn:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Läkemedel: Veklury
Remdesivir "flash", 200mg, intravenöst. Remdesivir (marknadsförs av Gilead under varumärket Veklury®) är indicerat för patienter med lunginflammation som kräver extra syre (slutenvårdspatienter), såväl som till öppenvårdspatienter som löper ökad risk att utvecklas till svår covid-19. Verkningssättet karakteriserar remdesivir som en direktverkande antiviral förening.
Andra namn:
  • remdesivir

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med SARS-CoV-2 virusmängd (tröskelcirkel (Ct) <32) med realtids-RT-PCR i nasofaryngeala pinnprover på dag 10 efter behandlingsstart.
Tidsram: Dag 10
SARS-CoV-2 virusmängd mäts i nasofaryngeala pinnprover med realtids RT-PCR
Dag 10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal de novo uppkomsten av mutationer på nasofaryngeal RT-PCR på dag 5, dag 10, dag 14 och dag 21 jämfört med screening
Tidsram: Dag 5, Dag 10, Dag 14 och Dag 21
Uppkomsten av mutationer mäts i nasofaryngeala pinnprover genom genotypningstekniker
Dag 5, Dag 10, Dag 14 och Dag 21
Dags till första negativa SARS-CoV-2 RT-PCR (CT<32) till dag 90
Tidsram: Dag 90
SARS-CoV-2 virusmängd mäts i nasofaryngeala pinnprover med realtids RT-PCR
Dag 90
Sjukhusinläggning av alla orsaker och/eller dödsfall på dag 28
Tidsram: Dag 28
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Dag 28
Sjukhusinläggning dag 28
Tidsram: Dag 28
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Dag 28
Död på dag 28
Tidsram: Dag 28
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Dag 28
Frekvens för post-COVID19-tillstånd på dag 90 enligt WHO:s definition för oktober 2021
Tidsram: Dag 90

Frekvens för post-COVID19-tillstånd på dag 90 enligt WHO:s definition för oktober 2021:

o Post covid-19-tillstånd uppträder hos individer med en historia av trolig eller bekräftad SARS-CoV-2-infektion, vanligtvis 3 månader från uppkomsten av covid-19 med symtom som varar i minst två månader och som inte kan förklaras med en alternativ diagnos . Vanliga symtom är trötthet, andfåddhet, kognitiv dysfunktion men även andra och har generellt inverkan på vardagens funktion. Symtom kan vara nya debut efter initial återhämtning från en akut covid-19-episod eller kvarstå från den initiala sjukdomen. Symtomen kan också fluktuera eller återfalla med tiden.
Dag 90
Antal DDI som ledde till dosjustering av andra patienters läkemedel
Tidsram: Bedömd fram till dag 10 från randomisering
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Bedömd fram till dag 10 från randomisering
Andel patienter med SARS-CoV-2 virusmängd (tröskelcirkel <32 CT) efter realtids-RT-PCR i nasofarynxprover på dag 5, dag 14 och dag 21 efter behandlingsstart
Tidsram: Dag 5, Dag 14 och Dag 21
SARS-CoV-2 virusmängd mäts i nasofaryngeala pinnprover med realtids RT-PCR
Dag 5, Dag 14 och Dag 21
Andel patienter med detekterbar SARS-CoV-2-viremi på dag 5, dag 10 och dag 14
Tidsram: Bedömd under 14 dagar från datumet för randomiseringen på Dag5, Dag10 och Dag14
SARS-CoV-2-viremi mäts från plasmaprover med RT-PCR i realtid
Bedömd under 14 dagar från datumet för randomiseringen på Dag5, Dag10 och Dag14
Minskning av SARS-CoV-2 virusmängd mätt med kopior/ml med nasofaryngeal pinne på dag 5, dag 10, dag 14, dag 21 och i blodprov på dag 5, dag 10 och dag 14 jämfört med screening
Tidsram: Dag 5, Dag 10, Dag 14, Dag 21
SARS-CoV-2 virusmängd mäts i nasofaryngeala pinnprover och i blodprover med realtids RT-PCR
Dag 5, Dag 10, Dag 14, Dag 21
Frånvaro av förmåga att odla virus från virala kulturer från nasofarynxprover på dag 5, dag 10 och dag 21
Tidsram: Dag 5, Dag 10 och Dag 21
Viral odling utförs från nasofaryngeala pinnprover
Dag 5, Dag 10 och Dag 21
Andel patienter med ihållande upplösning eller minskning av symtomen definierade som ett FLU-PRO-Plus-poäng ≤1 på dag 5, dag 10, dag 14, dag 21 och dag 28
Tidsram: Dag5, Dag10, Dag14, Dag21 och Dag28
FLU-PRO-Plus poäng mäts via en aritmetisk formel
Dag5, Dag10, Dag14, Dag21 och Dag28
Andel deltagare med en biverkning (AE) eller allvarlig biverkning (SAE) eller AE som leder till att behandlingen avbryts fram till dag 28
Tidsram: Dag 28
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Dag 28
Adherens till nirmatrelvir/r med patientrapporterad adherens och nirmatrelvir/r restplasmados på dag 5 och dag 10
Tidsram: Dag 5 och dag 10
Resultatet mäts genom patientrapporterad adherens och läkemedelsrestdos med hjälp av torkad fläck (DBS)
Dag 5 och dag 10
Procentandel av patienter med specifika återbehandlingspatienter (med antivirala antiinflammatoriska läkemedel eller konvalescent plasma till och med dag 90
Tidsram: Dag 90
Resultat mätt under patientens medicinska uppföljning
Dag 90
För att bedöma den fenotypiska resistensen (IC50-ökning) mot behandling av virala stammar odlade från nasofaryngeala pinnar
Tidsram: Dag 5, Dag 10, Dag 14, Dag 21
Resultat mätt i nasofaryngeala pinnprover med fenotypningstekniker
Dag 5, Dag 10, Dag 14, Dag 21
Immunsuppressorer restkoncentrationer, om tillämpligt
Tidsram: efter behov
Utfallsmått i deltagarnas blodprover
efter behov

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

University Hospital, Geneva

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 april 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

20 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 0176s OPTICOV
  • CT-2022-501408-81-01 (Registeridentifierare: EMA CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Covid-19

Kliniska prövningar på Paxlovid 5 dagar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera