Optimalisatie van antivirale therapie bij immuungecompromitteerde COVID-19-patiënten: een gerandomiseerde, factorieel gecontroleerde strategiestudie (OPTICOV)

Inclusiecriteria:

1. Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie door RT-PCR
2. Asymptomatisch of licht tot matig COVID-19 (WHO-progressieschaal ≤5)
3. ≥ 16 jaar;
4. Lichaamsgewicht > 40 kg

5. Immuungecompromitteerd zoals gedefinieerd door ≥ 1 risicofactoren voor ernstige COVID-19 zoals beoordeeld door de FOPH-lijst (criterium 5: ziekten/behandelingen die leiden tot immuunsuppressie) 53

   • Ernstige immunosuppressie (bijv. HIV-infectie met CD4 + T-celtelling <200 / µl)
   • Neutropenie (<1000 neutrofielen/µl) ≥1 week
   • Lymfocytopenie (<200 lymfocyten/µl)
   • Erfelijke immunodeficiënties
   • Inname van geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken (bijv. glucocorticoïden gedurende lange tijd [een equivalente dosis prednisolon >20 mg/dag > 3 maanden], monoklonale antilichamen, cytostatica, biologische producten, enz.) in de laatste 12 maanden
   • Agressieve lymfomen (alle soorten)
   • Acute lymfatische leukemie
   • Acute myeloïde leukemie
   • Acute promyelocytische leukemie
   • T prolymfocytische leukemie
   • Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel
   • Stamceltransplantatie
   • Lichte keten amyloïdose
   • Chronische lymfoïde leukemie
   • Multipel myeloom
   • Sikkelcelziekte
   • Beenmerg transplantatie
   • Orgaan transplantatie
   • Op de wachtlijst staan ​​voor een orgaantransplantatie
6. Bereid en in staat om te voldoen aan studievereisten en -beperkingen zoals beschreven in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
7. Ingeschreven in of begunstigde van een programma voor sociale zekerheid (State Medical Aid (AME) is geen programma voor sociale zekerheid)
8. De handtekening van de deelnemer of zijn wettelijke vertegenwoordiger van het formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. SARS-CoV-2 PCR ≥32 CT bij screening
2. Contra-indicatie voor T/C

3. Contra-indicatie voor nirmatrelvir/r

   • Studie-SOP's op basis van aanbevelingen van de Universiteit van Liverpool (https://www.covid19-druginteractions.org/) zullen worden verstrekt om onderzoekers te begeleiden

4. Creatinineklaring <30ml/mn/.73m² (CKD-EPI)
5. Neemt of zal naar verwachting verboden therapieën nodig hebben.
6. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek tot en met dag 28 met een onderzoeksverbinding of -apparaat, inclusief COVID-19-therapieën.
7. Aanwezigheid van een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de deelnemer zou zijn of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
8. Eerdere blootstelling aan T/C in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, of nirmatrelvir/r of andere mAbs in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
9. Argument voor de aanwezigheid van een variant die resistent is tegen de referentie-mAb's, of, als variantidentificatie niet beschikbaar is, de prevalentie van varianten die resistent zijn tegen de referentie-mAb's bij opname >10% is in het onderzoeksgebied
10. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, tenzij aanvullende gegevens beschikbaar zijn voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen in deze populatie