Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация противовирусной терапии у пациентов с COVID-19 с ослабленным иммунитетом: рандомизированное исследование стратегии с факторным контролем (OPTICOV)

19 февраля 2026 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Оптимизация противовирусной терапии у пациентов с COVID-19 с ослабленным иммунитетом: рандомизированное исследование стратегии с факторным контролем: исследование OPTICOV

Общая цель исследования — оценить эффективность и безопасность возможной комбинированной противовирусной терапии (мкАТ (T/C)∞ + нирматрелвир/р) по сравнению с эталонной монотерапией (только нирматрелвир/р), а также оценить эффективность и безопасность увеличения курс нирматрелвира/р от 5 до 10 дней у пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых диагностирован бессимптомный или легкий или умеренный COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, контролируемое, факторное исследование превосходства для оценки вирусной эффективности ПППД (нирматрелвир/р) + моноклональные антитела (Т/С)∞ по сравнению с монотерапией нирматрелвиром/р и 5 дней по сравнению с 10 днями нирматрелвира/р у пациентов с ослабленным иммунитетом. диагностирован бессимптомный или легкий или умеренный COVID-19.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, (i) комбинированная противовирусная терапия ПППД (нирматрелвир/р) и моноклональные антитела (Т/С)∞ (ii) увеличение продолжительности приема ПППД с 5 до 10 дней улучшает вирусную эффективность за счет снижения риска ОРВИ. Уровень положительных результатов CoV-2 по данным RT-PCR в реальном времени (CT <32) в мазках из носоглотки на 10-й день.

Пациенты будут иметь право на участие, если они имеют ослабленный иммунитет, подтвержденную бессимптомную инфекцию SARS-CoV-2 или COVID-19 легкой или средней степени тяжести, независимо от появления симптомов, при условии, что у них нет противопоказаний к какому-либо из исследуемых препаратов.

В общей сложности 256 пациентов будут включены во Францию ​​и Швейцарию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

256

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Douae Ammour
  • Номер телефона: +33782960531
  • Электронная почта: douae.ammour@inserm.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Chiara Fedeli
  • Номер телефона: +41 (0)22 372 9817
  • Электронная почта: chiara.fedeli@hug.ch

Места учебы

  • Италия
      • Verona, Италия
        • Рекрутинг
        • Division of Infectious Diseases, Verona University Hospital
        • Контакт:
  • Норвегия
      • Drammen, Норвегия, 3004
        • Рекрутинг
        • Drammen Hospital, Vestre Viken Hospital
        • Контакт:
          • Lars Heggelund Medical Doctor
          • Номер телефона: +47 32803000, +47 48285882
          • Электронная почта: Lars.heggelund@vestreviken.no
      • Oslo, Норвегия, 0372
        • Рекрутинг
        • Oslo University hospital and University of Oslo
        • Контакт:
          • Øyvind Molberg Medical Doctor
          • Номер телефона: +47 23 07 33 24
          • Электронная почта: molberg@medisin.uio.no
      • Tønsberg, Норвегия, 3103
        • Рекрутинг
        • Vestfold Hospital Trust
        • Контакт:
  • Франция
    • Bordeaux
      • Bordeaux, Bordeaux, Франция, 33075
        • Рекрутинг
        • Saint-André Hospital
        • Контакт:
      • Bordeaux, Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Pellegrin Hospital
        • Контакт:
    • Dijon
      • Dijon, Dijon, Франция, 21079
        • Рекрутинг
        • Francois Mitterrand Hospital
        • Контакт:
          • Lionel Piroth, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 3 30 29 33 05
          • Электронная почта: lionel.piroth@chu-dijon.fr
    • Lyon
      • Lyon, Lyon, Франция, 69317
        • Рекрутинг
        • Croix Rousse Hospital
        • Контакт:
          • Florence Ader, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 4 72 07 11 07
          • Электронная почта: florence.ader@chu-lyon.fr
    • Montpellier
      • Montpellier, Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • La Colombière Hospital
        • Контакт:
    • Nantes
      • Nantes, Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • Hotel Dieu Hospital
        • Контакт:
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
        • Контакт:
          • Valérie Pourcher, Prof MD
          • Номер телефона: +33 1 42 16 41 84
          • Электронная почта: valerie.martinez@aphp.fr
      • Paris, Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Laribosière Hospital
        • Контакт:
          • Sandra Devantine, Dr
          • Номер телефона: +33 6 18 74 00 01
          • Электронная почта: sandra.devantine@aphp.fr
      • Paris, Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Saint Antoine Hospital
        • Контакт:
          • Karine Lacombe, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 1 49 28 24 38
          • Электронная почта: karine.lacombe2@aphp.fr
      • Paris, Paris, Франция, 75474
        • Рекрутинг
        • Saint Louis Hospital
        • Контакт:
          • Jean-Michel Molina, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 1 42 49 90 66
          • Электронная почта: jean-michel.molina@aphp.fr
      • Paris, Paris, Франция, 75877
        • Рекрутинг
        • Bichat Claude-Bernard Hospital
        • Контакт:
          • Jade Ghosn, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 14 02 58 860
          • Электронная почта: jade.ghosn@aphp.fr
    • Reims
      • Reims, Reims, Франция, 51092
        • Рекрутинг
        • Robert Debre Hospital
        • Контакт:
          • Maxime Hentzien, Prof. MD
          • Номер телефона: +33 6 07 85 01 77
          • Электронная почта: mhentzien@chu-reims.fr
    • Toulouse
      • Toulouse, Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Purpan Hospital
        • Контакт:
    • Tourcoing
      • Tourcoing, Tourcoing, Франция, 59208
        • Рекрутинг
        • Tourcoing hospital
        • Контакт:
          • Olivier Robineau
          • Номер телефона: +33 3 20 69 46 17
          • Электронная почта: orobineau@ch-tourcoing.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 методом ОТ-ПЦР
  2. Бессимптомное течение или легкая или умеренная форма COVID-19 (по шкале прогрессирования ВОЗ ≤5)
  3. ≥ 16 лет;
  4. Масса тела > 40 кг

  5. Иммунодефицит, определяемый ≥ 1 фактором риска тяжелого течения COVID-19 согласно перечню FOPH (критерий 5: заболевания/лечение, приводящие к иммуносупрессии) 53

    • Тяжелая иммуносупрессия (например, ВИЧ-инфекция с количеством CD4+ Т-клеток <200/мкл)
    • Нейтропения (<1000 нейтрофилов/мкл) ≥1 недели
    • Лимфоцитопения (<200 лимфоцитов/мкл)
    • Наследственные иммунодефициты
    • Прием препаратов, подавляющих иммунную систему (например, глюкокортикоиды в течение длительного времени [эквивалентная доза преднизолона >20 мг/сут >3 мес], моноклональные антитела, цитостатики, биопрепараты и др.) в течение последних 12 мес
    • Агрессивные лимфомы (все типы)
    • Острый лимфатический лейкоз
    • Острый миелоидный лейкоз
    • Острый промиелоцитарный лейкоз
    • Т-пролимфоцитарный лейкоз
    • Первичная лимфома центральной нервной системы
    • Трансплантация стволовых клеток
    • Амилоидоз легких цепей
    • Хронический лимфолейкоз
    • Множественная миелома
    • Серповидно-клеточная анемия
    • Пересадка костного мозга
    • Трансплантация органа
    • Нахождение в листе ожидания на трансплантацию органов
  6. Желание и способность соблюдать требования и ограничения исследования, как описано в форме информированного согласия (ICF)
  7. Участник или бенефициар программы социального обеспечения (государственная медицинская помощь (AME) не является программой социального обеспечения)
  8. Подпись участника или его законного представителя на форме информированного согласия

Критерий исключения:

  1. SARS-CoV-2 ПЦР ≥32 КТ при скрининге
  2. Противопоказания к Т/К

  3. Противопоказания к нирматрелвиру/р

    • Исследователям будут предоставлены учебные СОП, основанные на рекомендациях Ливерпульского университета (https://www.covid19-druginteractions.org/).

  4. Клиренс креатинина <30 мл/мин/0,73 м² (ЦКД-ЭПИ)
  5. Принимает или предполагается, что ему потребуются какие-либо запрещенные методы лечения.
  6. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании до 28-го дня с исследуемым соединением или устройством, включая терапевтические средства против COVID-19.
  7. Наличие любого условия, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы наилучшим интересам участника или которое могло бы помешать, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
  8. Предыдущее воздействие T/C в течение 6 месяцев до рандомизации или нирматрелвира/ритонавира или других моноклональных антител в течение 28 дней до рандомизации
  9. Аргумент в пользу наличия варианта, устойчивого к эталонным МкАТ, или, если идентификация варианта недоступна, распространенность вариантов, устойчивых к эталонным МкАТ, на момент включения составляет >10% в районе исследования.
  10. Беременная или кормящая женщина, если нет дополнительных данных об использовании исследуемых препаратов в этой популяции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нирматрелвир/р 5 дней только
Лекарство: Паксловид 5 дней

Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 5 дней.

Нирматрелвир/р представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, играющего бустерную роль.

Нирматрелвир/р (продается компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены повышенному риску прогрессирования COVID-19 до тяжелой формы.

Другие имена:
  • Нирматревлир/ритонавир
Экспериментальный: Нирматрелвир/р 10 дней только
Лекарство: Паксловид 10 дней
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Нирматревлир/ритонавир
Экспериментальный: Нирматрелвир/р 5 дней + ремдесивир р/д
Лекарство: Паксловид 5 дней

Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 5 дней.

Нирматрелвир/р представляет собой комбинацию двух молекул: нирматрелвира, который является ингибитором протеазы (против 3CL), и ритонавира, играющего бустерную роль.

Нирматрелвир/р (продается компанией Pfizer под торговой маркой Paxlovid®) показан для лечения COVID-19 у взрослых, которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены повышенному риску прогрессирования COVID-19 до тяжелой формы.

Другие имена:
  • Нирматревлир/ритонавир
Лекарство: Веклюры
Ремдесивир «вспышка», 200 мг, внутривенно. Ремдесивир (продается Gilead под торговой маркой Veklury®) показан пациентам с пневмонией, которым требуется дополнительный кислород (стационарные пациенты), а также амбулаторным пациентам с повышенным риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19. Механизм действия характеризует ремдесивир как противовирусное соединение прямого действия.
Другие имена:
  • ремдесивир
Экспериментальный: Нирматрелвир/р 10 дней + ремдесивир р/д
Лекарство: Паксловид 10 дней
Нирматрелвир/р 300 мг/100 мг два раза в день будет приниматься перорально в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Нирматревлир/ритонавир
Лекарство: Веклюры
Ремдесивир «вспышка», 200 мг, внутривенно. Ремдесивир (продается Gilead под торговой маркой Veklury®) показан пациентам с пневмонией, которым требуется дополнительный кислород (стационарные пациенты), а также амбулаторным пациентам с повышенным риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19. Механизм действия характеризует ремдесивир как противовирусное соединение прямого действия.
Другие имена:
  • ремдесивир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 (пороговый цикл (Ct) <32) по данным ОТ-ПЦР в реальном времени в мазках из носоглотки на 10-й день после начала лечения.
Временное ограничение: День 10
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 измеряется в мазках из носоглотки методом ОТ-ПЦР в реальном времени.
День 10

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество случаев появления мутаций de novo при назофарингеальной ОТ-ПЦР на 5-й, 10-й, 14-й и 21-й день по сравнению со скринингом
Временное ограничение: День5, День10, День14 и День21
Появление мутаций измеряют в мазках из носоглотки методами генотипирования.
День5, День10, День14 и День21
Время до первого отрицательного результата ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 (CT<32) до 90-го дня
Временное ограничение: День90
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 измеряется в мазках из носоглотки методом ОТ-ПЦР в реальном времени.
День90
Госпитализация по любой причине и/или смерть на 28-й день
Временное ограничение: День28
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
День28
Госпитализация на 28-й день
Временное ограничение: День28
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
День28
Смерть на 28-й день
Временное ограничение: День28
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
День28
Уровень состояния после COVID-19 на 90-й день согласно определению ВОЗ от октября 2021 г.
Временное ограничение: День 90

Уровень состояния после COVID-19 на 90-й день согласно определению ВОЗ от октября 2021 г.:

o Состояние после COVID-19 возникает у лиц с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе, обычно через 3 месяца от начала заболевания COVID-19 с симптомами, которые длятся не менее 2 месяцев и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом. . Общие симптомы включают утомляемость, одышку, когнитивную дисфункцию, а также другие и, как правило, влияют на повседневную деятельность. Симптомы могут возникать впервые после первоначального выздоровления от острого эпизода COVID-19 или сохраняться после первоначального заболевания. Симптомы также могут колебаться или рецидивировать с течением времени.
День 90
Количество DDI, которые привели к корректировке дозы других препаратов пациента
Временное ограничение: Оценивали до 10-го дня после рандомизации
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
Оценивали до 10-го дня после рандомизации
Процент пациентов с вирусной нагрузкой SARS-CoV-2 (пороговый цикл <32 КТ) по данным ОТ-ПЦР в реальном времени в мазках из носоглотки на 5-й, 14-й и 21-й день после начала лечения
Временное ограничение: День5, День14 и День21
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 измеряется в мазках из носоглотки методом ОТ-ПЦР в реальном времени.
День5, День14 и День21
Процент пациентов с обнаруживаемой виремией SARS-CoV-2 на 5-й, 10-й и 14-й день
Временное ограничение: Оценивали в течение 14 дней с даты рандомизации на 5-й, 10-й и 14-й день.
Виремия SARS-CoV-2 измеряется в образцах плазмы с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.
Оценивали в течение 14 дней с даты рандомизации на 5-й, 10-й и 14-й день.
Снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2, измеренной копиями/мл в мазке из носоглотки на 5-й, 10-й, 14-й, 21-й день и в образцах крови на 5-й, 10-й и 14-й день по сравнению со скринингом
Временное ограничение: День5, День10, День14, День21
Вирусная нагрузка SARS-CoV-2 измеряется в мазках из носоглотки и в образцах крови с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.
День5, День10, День14, День21
Отсутствие способности культивировать вирус из вирусных культур смывов из носоглотки на 5-й, 10-й и 21-й день.
Временное ограничение: День5, День10 и День21
Вирусную культуру проводят из образцов мазков из носоглотки.
День5, День10 и День21
Процент пациентов с устойчивым исчезновением или ослаблением симптомов, определяемых как балл FLU-PRO-Plus ≤1 на 5-й, 10-й, 14-й, 21-й и 28-й день.
Временное ограничение: День 5, День 10, День 14, День 21 и День 28
Оценка FLU-PRO-Plus измеряется по арифметической формуле
День 5, День 10, День 14, День 21 и День 28
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ) или серьезным нежелательным явлением (СНЯ) или НЯ, приведшим к прекращению лечения до 28-го дня
Временное ограничение: День 28
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
День 28
Приверженность к терапии нирматрелвиром/р, о которой сообщают пациенты, и остаточная доза нирматрелвира/р в плазме крови на 5-й и 10-й день
Временное ограничение: День5 и День10
Результат измеряется приверженностью, о которой сообщает пациент, и остаточной дозой препарата с использованием высушенного пятна (DBS).
День5 и День10
Процент пациентов с определенным повторным лечением (противовирусными противовоспалительными препаратами или реконвалесцентной плазмой до 90-го дня)
Временное ограничение: День90
Результат, измеренный во время медицинского наблюдения за пациентами
День90
Оценить фенотипическую устойчивость (увеличение IC50) к лечению вирусных штаммов, культивированных из мазков из носоглотки.
Временное ограничение: День5, День10, День14, День21
Результат измеряется в мазках из носоглотки с помощью методов фенотипирования.
День5, День10, День14, День21
Остаточные концентрации иммуносупрессоров, если применимо
Временное ограничение: по мере необходимости
Оценка результатов по образцам крови участников
по мере необходимости

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

University Hospital, Geneva

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 0176s OPTICOV
  • CT-2022-501408-81-01 (Идентификатор реестра: EMA CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться