Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace antivirové terapie u imunokompromitovaných pacientů s COVID-19: randomizovaná strategická studie řízená faktorem (OPTICOV)

26. března 2024 aktualizováno: Alexandra Calmy, ANRS, Emerging Infectious Diseases

Optimalizace antivirové terapie u imunokompromitovaných pacientů s COVID-19: randomizovaná strategická studie řízená faktorem: studie OPTICOV

Celkovým účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost možné kombinované antivirové terapie (mAb (T/C)∞ + nirmatrelvir/r) oproti referenční monoterapii (samotný nirmatrelvir/r) a posoudit účinnost a bezpečnost zvýšení průběh nirmatrelvir/r od 5 do 10 dnů u imunokompromitovaných pacientů s diagnostikovaným asymptomatickým nebo mírným až středně závažným onemocněním COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou, faktoriální studii superiority k vyhodnocení virové účinnosti DAA (nirmatrelvir/r) + mAb (T/C)∞ oproti samotnému nirmatrelviru/r a 5 dnů oproti 10 dnům podávání nirmatrelviru/r u imunokompromitovaných pacientů s diagnózou asymptomatického nebo mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19.

Primárním cílem je posoudit, zda (i) kombinovaná antivirová terapie DAA (nirmatrelvir/r) a mAb (T/C)∞ (ii) prodloužení trvání DAA z 5 na 10 dnů zlepšuje virovou účinnost snížením SARS- Míra pozitivity CoV-2 pomocí RT-PCR v reálném čase (CT<32) v nasofaryngeálních výtěrech v D10.

Pacienti budou způsobilí, pokud jsou imunokompromitovaní, mají potvrzenou asymptomatickou infekci SARS-CoV-2 nebo mírný až středně těžký COVID-19, bez ohledu na nástup příznaků, za předpokladu, že nemají žádnou kontraindikaci k žádnému ze studovaných léků.

Ve Francii a Švýcarsku bude zařazeno celkem 256 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

256

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
      • Bordeaux, Francie, 33076
      • Dijon, Francie, 21079
        • Nábor
        • Francois Mitterrand Hospital
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69317
        • Nábor
        • Croix Rousse Hospital
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Nantes, Francie, 44093
      • Paris, Francie, 75012
        • Nábor
        • Saint Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Pitie-Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Laribosière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75474
        • Nábor
        • Saint Louis hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 75877
        • Nábor
        • Bichat Claude-Bernard Hospital
        • Kontakt:
      • Reims, Francie, 51092
        • Nábor
        • Robert Debre Hospital
        • Kontakt:
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Tourcoing, Francie, 59208
        • Nábor
        • Tourcoing Hospital
        • Kontakt:
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Nábor
        • Basel University Hospital
        • Kontakt:
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Nábor
        • University Hospitals of Geneva
        • Kontakt:
      • Lausanne, Švýcarsko, 10-549
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital CHUV
        • Kontakt:
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • University Hospital Zurich
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 pomocí RT-PCR
  2. Asymptomatická nebo mírná až středně závažná COVID-19 (škála progrese WHO ≤5)
  3. ≥ 16 let;
  4. Tělesná hmotnost > 40 kg

  5. Imunokompromitovaná, jak je definována ≥ 1 rizikovými faktory pro závažný COVID-19 podle seznamu FOPH (kritérium 5: nemoci/léčby vedoucí k potlačení imunity) 53

    • Těžká imunosuprese (např. infekce HIV s počtem CD4+ T buněk <200 / µl)
    • Neutropenie (<1 000 neutrofilů / µl) ≥ 1 týden
    • Lymfocytopenie (<200 lymfocytů/µl)
    • Dědičné imunodeficience
    • Užívání léků, které potlačují imunitní systém (např. glukokortikoidy dlouhodobě [ekvivalentní dávka prednisolonu >20 mg/den > 3 měsíce], monoklonální protilátky, cytostatika, biologické přípravky atd.) v posledních 12 měsících
    • Agresivní lymfomy (všechny typy)
    • Akutní lymfatická leukémie
    • Akutní myeloidní leukémie
    • Akutní promyelocytární leukémie
    • T prolymfocytární leukémie
    • Primární lymfom centrálního nervového systému
    • Transplantace kmenových buněk
    • Amyloidóza lehkého řetězce
    • Chronická lymfoidní leukémie
    • Mnohočetný myelom
    • Srpkovitá anémie
    • Transplantace kostní dřeně
    • Transplantace orgánů
    • Být na čekací listině na transplantaci orgánu
  6. Ochota a schopnost splnit požadavky a omezení studie, jak je popsáno ve formuláři informovaného souhlasu (ICF)
  7. Zapsaná do programu sociálního zabezpečení nebo jeho příjemcem (státní lékařská pomoc (AME) není program sociálního zabezpečení)
  8. Podpis účastníka nebo jeho zákonného zástupce na formuláři informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. SARS-CoV-2 PCR ≥32 CT při screeningu
  2. Kontraindikace T/C

  3. Kontraindikace nirmatrelviru/r

    • Jako vodítko pro vyšetřovatele budou poskytnuty standardní operační postupy založené na doporučení Liverpoolské univerzity (https://www.covid19-druginteractions.org/).

  4. Clearance kreatininu <30ml/mn/,73m² (CKD-EPI)
  5. Užívá nebo se očekává, že bude vyžadovat jakékoli zakázané terapie.
  6. Účast na další intervenční klinické studii do 28. dne s testovanou sloučeninou nebo zařízením, včetně terapeutik COVID-19.
  7. Přítomnost jakékoli podmínky, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
  8. Předchozí expozice T/C během 6 měsíců před randomizací nebo nirmatrelvir/r nebo jiné mAb během 28 dnů před randomizací
  9. Argument pro přítomnost varianty rezistentní vůči referenčním mAb, nebo, pokud není k dispozici identifikace varianty, je prevalence variant rezistentních vůči referenčním mAb při zařazení >10 % v oblasti místa studie
  10. Těhotné nebo kojící ženy, pokud nejsou k dispozici další údaje o použití studovaných léčiv v této populaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nirmatrelvir/r 5 dní samostatně
Lék: Paxlovid 5 dní

Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid bude podáván po dobu 5 dnů, perorálně.

Nirmatrelvir/r je kombinací dvou molekul: nirmatrelviru, což je inhibitor proteázy (proti 3CL) a ritonaviru, který má posilující roli.

Nirmatrelvir/r (prodávaný společností Pfizer pod obchodním názvem Paxlovid®) je indikován k léčbě COVID-19 u dospělých, kteří nepotřebují doplňkový kyslík a u kterých je zvýšené riziko progrese do těžkého COVID-19.

Ostatní jména:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Experimentální: Nirmatrelvir/r 10 dní samostatně
Lék: Paxlovid 10 dní
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid bude podáván po dobu 10 dnů, perorálně.
Ostatní jména:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Experimentální: Nirmatrelvir/r 5 dní + remdesivir s.d
Lék: Paxlovid 5 dní

Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid bude podáván po dobu 5 dnů, perorálně.

Nirmatrelvir/r je kombinací dvou molekul: nirmatrelviru, což je inhibitor proteázy (proti 3CL) a ritonaviru, který má posilující roli.

Nirmatrelvir/r (prodávaný společností Pfizer pod obchodním názvem Paxlovid®) je indikován k léčbě COVID-19 u dospělých, kteří nepotřebují doplňkový kyslík a u kterých je zvýšené riziko progrese do těžkého COVID-19.

Ostatní jména:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Lék: Veklury
Remdesivir "flash", 200 mg, intravenózně. Remdesivir (prodávaný společností Gilead pod obchodním názvem Veklury®) je indikován u pacientů s pneumonií vyžadujících doplňkový kyslík (u pacientů hospitalizovaných), stejně jako u ambulantních pacientů, u kterých je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19. Způsob účinku charakterizuje remdesivir jako přímo působící antivirotikum.
Ostatní jména:
  • remdesivir
Experimentální: Nirmatrelvir/r 10 dní + remdesivir s.d
Lék: Paxlovid 10 dní
Nirmatrelvir/r 300 mg/100 mg bid bude podáván po dobu 10 dnů, perorálně.
Ostatní jména:
  • Nirmatrevlir/ritonavir
Lék: Veklury
Remdesivir "flash", 200 mg, intravenózně. Remdesivir (prodávaný společností Gilead pod obchodním názvem Veklury®) je indikován u pacientů s pneumonií vyžadujících doplňkový kyslík (u pacientů hospitalizovaných), stejně jako u ambulantních pacientů, u kterých je zvýšené riziko progrese do závažného onemocnění COVID-19. Způsob účinku charakterizuje remdesivir jako přímo působící antivirotikum.
Ostatní jména:
  • remdesivir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s virovou náloží SARS-CoV-2 (prahový kruh (Ct) <32) pomocí RT-PCR v reálném čase ve výtěrech z nosohltanu 10. den po zahájení léčby.
Časové okno: Den 10
Virová nálož SARS-CoV-2 se měří v nazofaryngeálních výtěrech pomocí RT-PCR v reálném čase
Den 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet de novo objevení se mutací na nazofaryngeální RT-PCR v den 5, den 10, den 14 a den 21 ve srovnání se screeningem
Časové okno: Den 5, Den 10, Den 14 a Den 21
Vznik mutací se měří v nasofaryngeálních výtěrech technikami genotypizace
Den 5, Den 10, Den 14 a Den 21
Čas do prvního negativního SARS-CoV-2 RT-PCR (CT<32) do 90. dne
Časové okno: Den 90
Virová nálož SARS-CoV-2 se měří v nazofaryngeálních výtěrech pomocí RT-PCR v reálném čase
Den 90
Hospitalizace a/nebo smrt ze všech příčin v den 28
Časové okno: Den 28
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Den 28
Hospitalizace v den 28
Časové okno: Den 28
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Den 28
Smrt v den 28
Časové okno: Den 28
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Den 28
Míra stavu po COVID19 v 90. den podle definice WHO z října 2021
Časové okno: Den 90

Míra stavu po COVID19 v 90. den podle definice WHO z října 2021:

o Stav po COVID-19 se vyskytuje u jedinců s anamnézou pravděpodobné nebo potvrzené infekce SARS-CoV-2, obvykle 3 měsíce od začátku COVID-19 s příznaky, které trvají alespoň 2 měsíce a nelze je vysvětlit alternativní diagnózou . Mezi běžné příznaky patří únava, dušnost, kognitivní dysfunkce ale i další a obecně mají dopad na každodenní fungování. Příznaky mohou být nově vzniklé po počátečním zotavení z akutní epizody COVID-19 nebo mohou přetrvávat po počátečním onemocnění. Příznaky mohou také v průběhu času kolísat nebo recidivovat.
Den 90
Počet DDI, které vedly k úpravě dávkování jiných léků pacienta
Časové okno: Hodnoceno do 10. dne od randomizace
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Hodnoceno do 10. dne od randomizace
Procento pacientů s virovou náloží SARS-CoV-2 (prahový cyklus <32 CT) pomocí RT-PCR v reálném čase ve výtěrech z nosohltanu v den 5, den 14 a den 21 po zahájení léčby
Časové okno: Den 5, Den 14 a Den 21
Virová nálož SARS-CoV-2 se měří v nazofaryngeálních výtěrech pomocí RT-PCR v reálném čase
Den 5, Den 14 a Den 21
Procento pacientů s detekovatelnou virémií SARS-CoV-2 v den 5, den 10 a den 14
Časové okno: Hodnoceno po dobu 14 dnů od data randomizace v Den 5, Den 10 a Den 14
Virémie SARS-CoV-2 se měří ze vzorků plazmy pomocí RT-PCR v reálném čase
Hodnoceno po dobu 14 dnů od data randomizace v Den 5, Den 10 a Den 14
Snížení virové zátěže SARS-CoV-2 měřené v počtu kopií/ml výtěrem z nosohltanu v Den 5, Den 10, Den 14, Den 21 a ve vzorcích krve v Den 5, Den 10 a Den 14 ve srovnání se screeningem
Časové okno: Den 5, Den 10, Den 14, Den 21
Virová zátěž SARS-CoV-2 se měří ve výtěrech z nosohltanu a ve vzorcích krve pomocí RT-PCR v reálném čase
Den 5, Den 10, Den 14, Den 21
Absence schopnosti kultivovat virus z virových kultur z nasofaryngeálních výtěrů v Den 5, Den 10 a Den 21
Časové okno: Den 5, Den 10 a Den 21
Kultivace viru se provádí ze vzorků nasofaryngeálních výtěrů
Den 5, Den 10 a Den 21
Procento pacientů s trvalým ústupem nebo ústupem příznaků definovaných jako skóre FLU-PRO-Plus ≤1 v den 5, den 10, den 14, den 21 a den 28
Časové okno: Den 5, Den 10, Den 14, Den 21 a Den 28
Skóre FLU-PRO-Plus se měří pomocí aritmetického vzorce
Den 5, Den 10, Den 14, Den 21 a Den 28
Procento účastníků s nežádoucí příhodou (AE) nebo závažnou nežádoucí příhodou (SAE) nebo AE vedoucí k přerušení léčby do 28. dne
Časové okno: Den 28
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Den 28
Adherence k nirmatrelviru/r s adherencí hlášenou pacientem a reziduální dávkou nirmatrelviru/r v 5. a 10. dni
Časové okno: Den 5 a Den 10
Výsledek měřen pacientem hlášenou adherencí a zbytkovou dávkou léku pomocí suché skvrny (DBS)
Den 5 a Den 10
Procento pacientů se specifickým přeléčením (antivirovými protizánětlivými léky nebo rekonvalescentní plazmou do 90. dne
Časové okno: Den 90
Výsledek měřen během lékařského sledování pacientů
Den 90
K posouzení fenotypové rezistence (zvýšení IC50) proti léčbě virových kmenů kultivovaných z nasofaryngeálních výtěrů
Časové okno: Den 5, Den 10, Den 14, Den 21
Výsledek měřen v nazofaryngeálních výtěrech technikami fenotypizace
Den 5, Den 10, Den 14, Den 21
Zbytkové koncentrace imunosupresorů, pokud jsou použitelné
Časové okno: podle potřeby
Měření výsledků ve vzorcích krve účastníků
podle potřeby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

University Hospital, Geneva

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 0176s OPTICOV
  • CT-2022-501408-81-01 (Identifikátor registru: EMA CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Paxlovid 5 dní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit