Efficacité de 7 jours contre 14 jours d'antibiothérapie pour la pyélonéphrite aiguë chez les receveurs de greffe de rein, un essai multicentrique randomisé de non-infériorité. (SHORTCUT)
Les infections sont une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les receveurs de greffe d'organe solide. Chez les greffés rénaux (KTR), les infections des voies urinaires (UTI) représentent 45 à 72 % de toutes les infections et 30 % de toutes les hospitalisations pour septicémie. Les pyélonéphrites aiguës de greffe sont les complications les plus fréquentes survenant chez plus de 20 % des patients, principalement dans la première année après la greffe. Ils sont associés à un risque accru de rejet aigu du rein et de dysfonctionnement à long terme du greffon rénal. Les bactéries Gram-négatives, principalement E. coli, représentent plus de 70 % des infections urinaires dans le KTR. Comme ces infections sont favorisées par les modifications/anomalies des voies urinaires et l'immunosuppression, elles sont souvent récurrentes et nécessitent des cures répétées d'antibiotiques. La pression sélective due à la consommation d'antibiotiques, ainsi que les hospitalisations fréquentes et l'immunosuppression, sont des facteurs de risque bien connus pour le développement d'infections résistantes aux antibiotiques. Les entérobactéries multirésistantes (MDR) ou extensivement (XDR) aux médicaments, y compris les organismes producteurs de BLSE ou de carbapénèmases, sont ainsi de plus en plus observées dans les unités de transplantation et représentent une menace mondiale car très peu de nouveaux antibiotiques sont attendus dans la prochaine décennie.
Une stratégie principale pour limiter la résistance aux antimicrobiens consiste à réduire la durée du traitement antibiotique. Une cure de 7 jours est recommandée pour les pyélonéphrites aiguës (PNA) simples traitées par fluoroquinolones ou B-lactamines parentérales, prolongées jusqu'à 10 ou 14 jours en présence d'une maladie sous-jacente à risque de complications. La plupart des équipes KT traitent les patients entre 14 et 21 jours, comme le recommandent les directives américaines. Cependant, la nécessité d'allonger la durée du traitement chez les patients immunodéprimés est un concept mal défini et la durée optimale du traitement de l'APN dans les KTR n'est pas connue car ces patients sont exclus de la plupart des études.
Comme il est urgent de réduire la consommation d'antibiotiques dans cette population à haut risque de développer des infections dues à des pathogènes résistants, l'hypothèse est qu'un traitement de 7 jours est suffisant pour guérir la PNA avec une bonne réponse clinique après 48h de traitement en KTR et est aussi efficace que 14 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Matthieu Lafaurie, MD
- Numéro de téléphone: +33 142494117
- E-mail: matthieu.lafaurie@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jérôme Lambert, Pr
- Numéro de téléphone: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Bordeaux, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Bordeaux
-
Contact:
- Hannah Kaminski, Dr
-
Boulogne-Billancourt, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Foch
-
Contact:
- Michel Delahousse, Dr
-
Créteil, France
- Recrutement
- CHU Mondor
-
Contact:
- Marie Matignon, Dr
-
Lyon, France
- Pas encore de recrutement
- Chu Lyon
-
Contact:
- Charlene Levi, Dr
-
Nantes, France
- Recrutement
- CHU Nantes
-
Contact:
- Clément Deltombe, Dr
-
Paris, France
- Recrutement
- CHU Saint Louis
-
Contact:
- Gillian Divard, Dr
-
Paris, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Kremlin-Bicêtre
-
Contact:
- Renaud Snanoudj, Pr
-
Paris, France
- Recrutement
- CHU Necker
-
Contact:
- Carole Burger, Dr
-
Toulouse, France
- Pas encore de recrutement
- CHU Toulouse
-
Contact:
- Nassim Kamar, Pr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans KTR
- APN définie par : fièvre (T°≥38°C) (avec ou sans signes cliniques et/ou symptômes d'IU) et pyurie (≥10,4 globules blancs/mL) et culture d'urine positive (uropathogène unique ≥10,3 UFC/mL sensible à l'antibiotique administré empiriquement)
- Aucune infection bactérienne non urinaire fébrile confirmée ou suspectée
- Aucune complication urologique/rénale à l'imagerie de base (abcès, obstruction...)
- Réponse précoce après 48h d'antibiothérapie définie par : T°
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Conditions graves ou compliquées
- Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement la vie en danger, y compris, mais sans s'y limiter, un choc septique, une insuffisance respiratoire actuelle ou gênante, une insuffisance cardiaque ou hépatique aiguë
- Admission ou séjour en unité de soins intensifs au départ
- Obstruction des voies urinaires
- Abcès rénal, périnéphrique ou prostatique
- Double antibiothérapie (antibiotique prophylactique tel que le cotrimoxazole autorisé) (1 seule dose d'aminoside est autorisée avant randomisation)
- Premier mois après la greffe
- Cathéter à demeure actuel (y compris cathéter vésical, stents urétéraux, tubes de néphrostomie percutanée)
- Inclusion préalable dans cette étude
- participation actuelle à une autre étude interventionnelle
- Vessie neurogène
- Entérocystoplastie
- Immunodéficience ou traitement immunosuppresseur non lié à la transplantation rénale, y compris hémopathie maligne, cancer, asplénie, neutropénie
- Grossesse, allaitement
- Hypersensibilité ou réaction indésirable grave antérieure à l'antibiothérapie
- Incapable ou refusant, de l'avis de l'investigateur, de se conformer au protocole
- Espérance de vie
- Patient sous tutelle légale ou sans couverture santé
- Patient sans abri
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Traitement antibiotique de 7 jours
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Traitement antibiotique d'une durée de 7 jours.
Le choix du traitement antibiotique est laissé à l'équipe médicale en charge du patient.
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Comparateur actif: Traitement antibiotique de 14 jours
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Traitement antibiotique de 14 jours.
Le choix du traitement antibiotique est laissé à l'équipe médicale en charge du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Guérison clinique jour 30
Délai: au jour 30
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Guérison clinique et aucun traitement antibiotique supplémentaire depuis la fin du traitement antibiotique jusqu'à l'évaluation principale au jour 30. La guérison clinique est définie comme une fièvre <38°C et aucun symptôme d'infection des voies urinaires (IVU). |
au jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de rechute/récidive jour 30
Délai: au jour 30
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Rechute ou récidive de l'infection des voies urinaires
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au jour 30
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Incidence des rechutes/récidives jour 90
Délai: au jour 90
|
Rechute ou récidive de l'infection des voies urinaires
|
au jour 90
|
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Incidence de l'événement indésirable
Délai: au jour 180
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Incidence des événements indésirables imputables au traitement antibiotique
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au jour 180
|
|
Consommation d'antibiotiques
Délai: Jusqu'au jour 180
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La consommation d'antibiotiques (indication, dose et durée) tout au long du suivi sera enregistrée.
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Jusqu'au jour 180
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Transport rectal
Délai: à l'inclusion
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Transport rectal d'entérobactéries résistantes aux antibiotiques
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à l'inclusion
|
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Transport rectal
Délai: au jour 30
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Transport rectal d'entérobactéries résistantes aux antibiotiques
|
au jour 30
|
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Guérison clinique jour 90
Délai: au jour 90
|
Guérison clinique et aucun traitement antibiotique supplémentaire depuis la fin du traitement antibiotique jusqu'à l'évaluation principale au jour 90. La guérison clinique est définie comme une fièvre <38°C et aucun symptôme d'infection des voies urinaires (IVU). |
au jour 90
|
|
Guérison clinique jour 180
Délai: au jour 180
|
Guérison clinique et aucun traitement antibiotique supplémentaire depuis la fin du traitement antibiotique jusqu'à l'évaluation principale au jour 180. La guérison clinique est définie comme une fièvre <38°C et aucun symptôme d'infection des voies urinaires (IVU). |
au jour 180
|
|
Cure microbiologique jour 30
Délai: au jour 30
|
La guérison microbiologique est définie comme une urine stérile ou un uropathogène ≤ 10,3 UFC/mL dans une culture d'urine.
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au jour 30
|
|
Cure microbiologique jour 90
Délai: au jour 90
|
La guérison microbiologique est définie comme une urine stérile ou un uropathogène ≤ 10,3 UFC/mL dans une culture d'urine.
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au jour 90
|
|
Cure microbiologique jour 180
Délai: au jour 180
|
La guérison microbiologique est définie comme une urine stérile ou un uropathogène ≤ 10,3 UFC/mL dans une culture d'urine.
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au jour 180
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Fonction rénale
Délai: au jour 90
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Évalué par MDRD ou CKD MDRD : Équation d'étude sur la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD). Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Performance prédictive de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale et équations de Cockcroft-Gault pour estimer la fonction rénale. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (collaboration EPIdemiology sur les maladies rénales chroniques, Levey, 2009) Une nouvelle équation pour estimer le taux de filtration glomérulaire. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS ; Christophe H. Schmid, Ph.D. ; Yaping (Lucy) Zhang, MS ; Alejandro F. Castro III, MPH ; Harold I. Feldman, MD, MSCE ; John W. Kusek, PhD ; Paul Eggers, Ph.D. ; Frédéric Van Lente, Ph.D. ; Tom Greene, Ph.D. ; et Josef Coresh, MD, PhD, MHS, pour le CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annales de médecine interne 2009;150(9):604-613 |
au jour 90
|
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Fonction rénale
Délai: au jour 180
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Évalué par MDRD ou CKD MDRD : Équation d'étude sur la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD). Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Performance prédictive de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale et équations de Cockcroft-Gault pour estimer la fonction rénale. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (collaboration EPIdemiology sur les maladies rénales chroniques, Levey, 2009) Une nouvelle équation pour estimer le taux de filtration glomérulaire. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS ; Christophe H. Schmid, Ph.D. ; Yaping (Lucy) Zhang, MS ; Alejandro F. Castro III, MPH ; Harold I. Feldman, MD, MSCE ; John W. Kusek, PhD ; Paul Eggers, Ph.D. ; Frédéric Van Lente, Ph.D. ; Tom Greene, Ph.D. ; et Josef Coresh, MD, PhD, MHS, pour le CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annales de médecine interne 2009;150(9):604-613 |
au jour 180
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 180
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Durée de séjour d'hospitalisation définie par le délai entre la date d'inclusion et la date de sortie de l'hôpital
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Jusqu'au jour 180
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Néphrite
- Néphrite interstitielle
- Pyélite
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Pyélonéphrite
- Agents anti-infectieux
- Agents antituberculeux
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antituberculeux
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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