Eficácia de 7 dias versus 14 dias de antibioticoterapia para pielonefrite aguda em receptores de transplante renal, um estudo multicêntrico randomizado de não inferioridade. (SHORTCUT)
As infecções são uma das principais causas de morbidade e mortalidade em receptores de transplante de órgãos sólidos. Em receptores de transplante renal (RTR), a infecção do trato urinário (ITU) representa 45-72% de todas as infecções e 30% de todas as hospitalizações por sepse. A pielonefrite aguda do transplante é a complicação mais comum, ocorrendo em mais de 20% dos pacientes, principalmente no primeiro ano após o transplante. Eles estão associados a um risco aumentado de rejeição renal aguda e disfunção do enxerto renal a longo prazo. Bactérias gram-negativas, principalmente E. coli, são responsáveis por mais de 70% das ITU em RTR. Como essas infecções são favorecidas por modificações/defeitos do trato urinário e imunossupressão, muitas vezes são recorrentes e requerem cursos repetidos de antibióticos. A pressão seletiva devido ao consumo de antibióticos, juntamente com internações hospitalares frequentes e imunossupressão, são fatores de risco bem conhecidos para o desenvolvimento de infecções resistentes a antibióticos. As enterobactérias multirresistentes (MDR) ou extensivamente resistentes a medicamentos (XDR), incluindo organismos produtores de ESBL ou carbapenemase, são cada vez mais observadas em unidades de transplante e representam uma ameaça global, pois poucos novos antibióticos são esperados na próxima década.
Uma estratégia principal para limitar a resistência antimicrobiana é reduzir a duração do tratamento com antibióticos. Um curso de 7 dias é recomendado para pielonefrite aguda simples (PAN) tratada com fluoroquinolonas ou B-lactâmicos parenterais, prolongado até 10 ou 14 dias na presença de doença subjacente com risco de complicações. A maioria das equipes de KT trata os pacientes entre 14 e 21 dias, conforme recomendado pelas diretrizes americanas. No entanto, a necessidade de estender a duração do tratamento em pacientes imunossuprimidos é um conceito mal definido e a duração ideal do tratamento para APN em KTR não é conhecida, pois esses pacientes são excluídos da maioria dos estudos.
Como há necessidade urgente de reduzir o consumo de antibióticos nesta população com alto risco de desenvolver infecções por patógenos resistentes, a hipótese é que um tratamento de 7 dias é suficiente para curar a APN com boa resposta clínica após 48h de tratamento no KTR e é tão eficaz quanto 14 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Matthieu Lafaurie, MD
- Número de telefone: +33 142494117
- E-mail: matthieu.lafaurie@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Jérôme Lambert, Pr
- Número de telefone: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Locais de estudo
-
-
-
Bordeaux, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Bordeaux
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Contato:
- Hannah Kaminski, Dr
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Boulogne-Billancourt, França
- Ainda não está recrutando
- Hôpital Foch
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Contato:
- Michel Delahousse, Dr
-
Créteil, França
- Recrutamento
- CHU Mondor
-
Contato:
- Marie Matignon, Dr
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Lyon, França
- Ainda não está recrutando
- Chu Lyon
-
Contato:
- Charlene Levi, Dr
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Nantes, França
- Recrutamento
- CHU Nantes
-
Contato:
- Clément Deltombe, Dr
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Paris, França
- Recrutamento
- CHU Saint Louis
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Contato:
- Gillian Divard, Dr
-
Paris, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Kremlin-Bicêtre
-
Contato:
- Renaud Snanoudj, Pr
-
Paris, França
- Recrutamento
- CHU Necker
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Contato:
- Carole Burger, Dr
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Toulouse, França
- Ainda não está recrutando
- CHU Toulouse
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Contato:
- Nassim Kamar, Pr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos KTR
- PNA definida por: febre (T°≥38°C) (com ou sem sinais clínicos e/ou sintomas de ITU) e piúria (≥10,4 glóbulos brancos/mL) e urocultura positiva (uropatógeno único ≥10,3 UFC/mL suscetível ao antibiótico administrado empiricamente)
- Nenhuma infecção bacteriana febril não urinária confirmada ou suspeita
- Nenhuma complicação urológica/renal na imagem inicial (abscesso, obstrução...)
- Resposta precoce após 48h de tratamento antibiótico definida por: T°
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Condições severas ou complicadas
- Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida, incluindo, entre outros, choque séptico, insuficiência respiratória atual ou impeditiva, insuficiência cardíaca ou hepática aguda
- Admissão ou permanência em unidade de terapia intensiva no início do estudo
- Obstrução do trato urinário
- Abscesso renal, perinéfrico ou prostático
- Terapia antibiótica dupla (antibiótico profilático, como cotrimoxazol permitido) (apenas 1 dose de aminosídeo é permitida antes da randomização)
- Primeiro mês pós transplante
- Cateter permanente atual (incluindo cateter vesical, stents ureterais, tubos de nefrostomia percutânea)
- Inclusão prévia neste estudo
- participação atual em outro estudo intervencional
- bexiga neurogênica
- Enterocistoplastia
- Imunodeficiência ou terapia imunossupressora não relacionada ao transplante renal, incluindo malignidade hematológica, câncer, asplenia, neutropenia
- Gravidez, amamentação
- Hipersensibilidade ou reação adversa grave prévia ao medicamento à antibioticoterapia
- Incapaz ou relutante, na opinião do investigador, de cumprir o protocolo
- Expectativa de vida
- Paciente sob tutela legal ou sem plano de saúde
- paciente sem-teto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento antibiótico de 7 dias
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Tratamento antibiótico de 7 dias.
A escolha do tratamento com antibióticos fica a cargo da equipe médica responsável pelo paciente.
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Comparador Ativo: Antibioterapia de 14 dias
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Tratamento antibiótico de 14 dias.
A escolha do tratamento com antibióticos fica a cargo da equipe médica responsável pelo paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cura clínica dia 30
Prazo: no dia 30
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Cura clínica e nenhum tratamento antibiótico adicional desde o final do tratamento antibiótico até a avaliação principal no dia 30. A cura clínica é definida como febre <38°C e ausência de sintomas de Infecção do Trato Urinário (ITU). |
no dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de recaída/recorrência dia 30
Prazo: no dia 30
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Recaída ou recorrência da Infecção do Trato Urinário
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no dia 30
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Incidência de recaída/recorrência dia 90
Prazo: no dia 90
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Recaída ou recorrência da Infecção do Trato Urinário
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no dia 90
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Incidência de evento adverso
Prazo: no dia 180
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Incidência de eventos adversos imputáveis ao tratamento com antibióticos
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no dia 180
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Consumo de antibióticos
Prazo: Até o dia 180
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O consumo de antibióticos (indicação, dose e duração) ao longo do acompanhamento será registrado.
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Até o dia 180
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Carruagem retal
Prazo: na inclusão
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Transporte retal de Enterobacteriaceae resistentes a antibióticos
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na inclusão
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Carruagem retal
Prazo: no dia 30
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Transporte retal de Enterobacteriaceae resistentes a antibióticos
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no dia 30
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Cura clínica dia 90
Prazo: no dia 90
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Cura clínica e nenhum tratamento antibiótico adicional desde o final do tratamento antibiótico até a avaliação principal no dia 90. A cura clínica é definida como febre <38°C e ausência de sintomas de Infecção do Trato Urinário (ITU). |
no dia 90
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Cura clínica dia 180
Prazo: no dia 180
|
Cura clínica e nenhum tratamento antibiótico adicional desde o final do tratamento antibiótico até a avaliação principal no dia 180. A cura clínica é definida como febre <38°C e ausência de sintomas de Infecção do Trato Urinário (ITU). |
no dia 180
|
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Cura microbiológica dia 30
Prazo: no dia 30
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A cura microbiológica é definida como urina estéril ou uropatogênico ≤ 10,3 UFC/mL em urocultura
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no dia 30
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Cura microbiológica dia 90
Prazo: no dia 90
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A cura microbiológica é definida como urina estéril ou uropatogênico ≤ 10,3 UFC/mL em urocultura
|
no dia 90
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Cura microbiológica dia 180
Prazo: no dia 180
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A cura microbiológica é definida como urina estéril ou uropatogênico ≤ 10,3 UFC/mL em urocultura
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no dia 180
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Função renal
Prazo: no dia 90
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Avaliado por MDRD ou CKD MDRD: Equação de estudo de modificação da dieta em doenças renais (MDRD). Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Desempenho preditivo da modificação da dieta na doença renal e equações de Cockcroft-Gault para estimar a função renal. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (colaboração em EPIdemiologia da doença renal crônica, Levey, 2009) Uma nova equação para estimar a taxa de filtração glomerular. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS; Cristóvão H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederick Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; e Josef Coresh, MD, PhD, MHS, pela CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Anais de Medicina Interna 2009;150(9):604-613 |
no dia 90
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Função renal
Prazo: no dia 180
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Avaliado por MDRD ou CKD MDRD: Equação de estudo de modificação da dieta em doenças renais (MDRD). Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Desempenho preditivo da modificação da dieta na doença renal e equações de Cockcroft-Gault para estimar a função renal. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (colaboração em EPIdemiologia da doença renal crônica, Levey, 2009) Uma nova equação para estimar a taxa de filtração glomerular. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, MS; Cristóvão H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederick Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; e Josef Coresh, MD, PhD, MHS, pela CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Anais de Medicina Interna 2009;150(9):604-613 |
no dia 180
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Tempo de internação hospitalar
Prazo: Até o dia 180
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Tempo de internação definido pelo atraso entre a data de inclusão e a data de alta hospitalar
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Até o dia 180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Nefrite
- Nefrite Intersticial
- Pielite
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Pielonefrite
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antituberculares
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculose
Outros números de identificação do estudo
- APHP200020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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