Werkzaamheid van 7 dagen versus 14 dagen antibioticatherapie voor acute pyelonefritis bij ontvangers van niertransplantaties, een multicenter gerandomiseerde non-inferioriteitsstudie. (SHORTCUT)
Infecties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij ontvangers van een orgaantransplantatie. Bij ontvangers van niertransplantaten (KTR) vertegenwoordigen urineweginfecties (UTI) 45-72% van alle infecties en 30% van alle ziekenhuisopnames voor sepsis. Acute transplantatiepyelonefritis is de meest voorkomende complicatie die optreedt bij meer dan 20% van de patiënten, voornamelijk in het eerste jaar na transplantatie. Ze worden in verband gebracht met een verhoogd risico op acute nierafstoting en langdurige disfunctie van het niertransplantaat. Gram-negatieve bacteriën, voornamelijk E. coli, zijn verantwoordelijk voor meer dan 70% van UTI in KTR. Aangezien deze infecties worden begunstigd door wijzigingen/defecten aan de urinewegen en immunosuppressie, komen ze vaak terug en vereisen herhaalde antibioticakuren. Selectieve druk als gevolg van antibioticagebruik, samen met frequente ziekenhuisopnames en immunosuppressie, zijn bekende risicofactoren voor de ontwikkeling van antibioticaresistente infecties. Multidrug (MDR)- of uitgebreid (XDR)-resistente Enterobacteriaceae, waaronder ESBL- of carbapenemase-producerende organismen, worden dus steeds vaker waargenomen in transplantatie-eenheden en vormen een wereldwijde bedreiging aangezien er in het komende decennium zeer weinig nieuwe antibiotica worden verwacht.
Een belangrijke strategie om antimicrobiële resistentie te beperken, is het verkorten van de duur van de antibioticabehandeling. Een kuur van 7 dagen wordt aanbevolen voor eenvoudige acute pyelonefritis (APN) die wordt behandeld met fluorchinolonen of parenterale B-lactams, verlengd tot 10 of 14 dagen in aanwezigheid van een onderliggende ziekte met risico op complicaties. De meeste KT-teams behandelen patiënten tussen 14-21 dagen zoals aanbevolen door Amerikaanse richtlijnen. De noodzaak om de behandelingsduur te verlengen bij patiënten met immunosuppressie is echter een slecht gedefinieerd concept en de optimale behandelingsduur voor APN bij KTR is niet bekend, aangezien deze patiënten zijn uitgesloten van de meeste onderzoeken.
Aangezien er een dringende noodzaak is om het antibioticagebruik te verminderen in deze populatie met een hoog risico op het ontwikkelen van infecties als gevolg van resistente pathogenen, is de hypothese dat een behandeling van 7 dagen voldoende is om APN te genezen met een goede klinische respons na 48 uur behandeling in KTR en is zo effectief als 14 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Matthieu Lafaurie, MD
- Telefoonnummer: +33 142494117
- E-mail: matthieu.lafaurie@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Jérôme Lambert, Pr
- Telefoonnummer: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Bordeaux
-
Contact:
- Hannah Kaminski, Dr
-
Boulogne-Billancourt, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Hôpital Foch
-
Contact:
- Michel Delahousse, Dr
-
Créteil, Frankrijk
- Werving
- CHU Mondor
-
Contact:
- Marie Matignon, Dr
-
Lyon, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Chu Lyon
-
Contact:
- Charlene Levi, Dr
-
Nantes, Frankrijk
- Werving
- CHU Nantes
-
Contact:
- Clément Deltombe, Dr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- CHU Saint Louis
-
Contact:
- Gillian Divard, Dr
-
Paris, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Kremlin-Bicêtre
-
Contact:
- Renaud Snanoudj, Pr
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- CHU Necker
-
Contact:
- Carole Burger, Dr
-
Toulouse, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Toulouse
-
Contact:
- Nassim Kamar, Pr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar KTR
- APN gedefinieerd door: koorts (T°≥38°C) (met of zonder klinische tekenen en/of symptomen van UTI) en pyurie (≥10,4 witte bloedcellen/ml) en positieve urinekweek (enkelvoudig uropathogeen ≥10,3 CFU/ml gevoelig aan het empirisch toegediende antibioticum)
- Geen bevestigde of vermoede febriele niet-urinaire bacteriële infectie
- Geen urologische/renale complicatie bij baseline beeldvorming (abces, obstructie...)
- Vroege respons na 48 uur antibioticabehandeling gedefinieerd door: T°
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Ernstige of gecompliceerde aandoeningen
- Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot septische shock, huidig of belemmerend ademhalingsfalen, acuut hart- of leverfalen
- Opname of verblijf op de intensive care bij baseline
- Obstructie van de urinewegen
- Nier-, perinefrisch of prostaatabces
- Duale antibioticatherapie (profylactisch antibioticum zoals cotrimoxazol toegestaan) (slechts 1 dosis aminoside is toegestaan vóór randomisatie)
- Eerste maand na transplantatie
- Huidige verblijfskatheter (inclusief blaaskatheter, ureterstents, percutane nefrostomiebuizen)
- Voorafgaande opname in deze studie
- huidige deelname aan een andere interventionele studie
- Neurogene blaas
- Enterocystoplastiek
- Immunodeficiëntie of immunosuppressieve therapie niet gerelateerd aan niertransplantatie waaronder hematologische maligniteit, kanker, asplenie, neutropenie
- Zwangerschap, borstvoeding
- Overgevoeligheid of eerdere ernstige bijwerkingen van de antibiotische therapie
- Naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen of willen voldoen aan het protocol
- Levensverwachting
- Patiënt onder wettelijke voogdij of zonder dekking voor gezondheidszorg
- Dakloze patiënt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Antibiotische behandeling van 7 dagen
|
Antibiotische behandeling van 7 dagen.
De keuze van de antibioticabehandeling wordt overgelaten aan het medische team dat verantwoordelijk is voor de patiënt.
|
|
Actieve vergelijker: Antibiotische behandeling van 14 dagen
|
Antibiotische behandeling van 14 dagen.
De keuze van de antibioticabehandeling wordt overgelaten aan het medische team dat verantwoordelijk is voor de patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische kuurdag 30
Tijdsspanne: op dag 30
|
Klinische genezing en geen aanvullende antibioticabehandeling sinds het einde van de antibioticabehandeling tot aan de hoofdevaluatie op dag 30. Klinische genezing wordt gedefinieerd als koorts <38°C en geen symptomen van urineweginfectie (UTI). |
op dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van terugval/terugval dag 30
Tijdsspanne: op dag 30
|
Terugval of herhaling van de urineweginfectie
|
op dag 30
|
|
Incidentie van terugval/terugval dag 90
Tijdsspanne: op dag 90
|
Terugval of herhaling van de urineweginfectie
|
op dag 90
|
|
Incidentie van bijwerking
Tijdsspanne: op dag 180
|
Incidentie van bijwerkingen toe te schrijven aan antibiotische behandeling
|
op dag 180
|
|
Antibiotica consumptie
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
Het antibioticagebruik (indicatie, dosis en duur) tijdens de follow-up wordt geregistreerd.
|
Tot dag 180
|
|
Rectale wagen
Tijdsspanne: bij inclusie
|
Rectaal dragerschap van antibioticaresistente Enterobacteriaceae
|
bij inclusie
|
|
Rectale wagen
Tijdsspanne: op dag 30
|
Rectaal dragerschap van antibioticaresistente Enterobacteriaceae
|
op dag 30
|
|
Klinische kuurdag 90
Tijdsspanne: op dag 90
|
Klinische genezing en geen aanvullende antibioticabehandeling sinds het einde van de antibioticabehandeling tot aan de hoofdevaluatie op dag 90. Klinische genezing wordt gedefinieerd als koorts <38°C en geen symptomen van urineweginfectie (UTI). |
op dag 90
|
|
Klinische kuurdag 180
Tijdsspanne: op dag 180
|
Klinische genezing en geen aanvullende antibioticabehandeling sinds het einde van de antibioticabehandeling tot aan de hoofdevaluatie op dag 180. Klinische genezing wordt gedefinieerd als koorts <38°C en geen symptomen van urineweginfectie (UTI). |
op dag 180
|
|
Microbiologische kuur dag 30
Tijdsspanne: op dag 30
|
Microbiologische genezing wordt gedefinieerd als een steriele urine of uropathogeen ≤ 10,3 CFU/ml in urinecultuur
|
op dag 30
|
|
Microbiologische kuur dag 90
Tijdsspanne: op dag 90
|
Microbiologische genezing wordt gedefinieerd als een steriele urine of uropathogeen ≤ 10,3 CFU/ml in urinecultuur
|
op dag 90
|
|
Microbiologische kuurdag 180
Tijdsspanne: op dag 180
|
Microbiologische genezing wordt gedefinieerd als een steriele urine of uropathogeen ≤ 10,3 CFU/ml in urinecultuur
|
op dag 180
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: op dag 90
|
Geëvalueerd door MDRD of CKD MDRD: Wijziging van het dieet bij nierziekten (MDRD) Studievergelijking. Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Voorspellende prestaties van de aanpassing van het dieet bij nierziekten en Cockcroft-Gault-vergelijkingen voor het schatten van de nierfunctie. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (Samenwerking EPIdemiologie met chronische nierziekte, Levey, 2009) Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, lidstaten; Christoffel H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederik Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; en Josef Coresh, MD, PhD, MHS, voor de CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annalen van interne geneeskunde 2009;150(9):604-613 |
op dag 90
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: op dag 180
|
Geëvalueerd door MDRD of CKD MDRD: Wijziging van het dieet bij nierziekten (MDRD) Studievergelijking. Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P. Voorspellende prestaties van de aanpassing van het dieet bij nierziekten en Cockcroft-Gault-vergelijkingen voor het schatten van de nierfunctie. J Am Soc Nephrol 2005;16(3):763-73. CKD-EPI (Samenwerking met de EPIdemiologie van chronische nierziekten, Levey, 2009) Een nieuwe vergelijking om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten. Andrew S. Levey, MD; Lesley A. Stevens, MD, lidstaten; Christoffel H. Schmid, PhD; Yaping (Lucy) Zhang, MS; Alejandro F. Castro III, MPH; Harold I. Feldman, MD, MSCE; John W. Kusek, PhD; Paul Eggers, PhD; Frederik Van Lente, PhD; Tom Greene, PhD; en Josef Coresh, MD, PhD, MHS, voor de CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Annalen van interne geneeskunde 2009;150(9):604-613 |
op dag 180
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Tot dag 180
|
De duur van het verblijf in het ziekenhuis wordt gedefinieerd door de vertraging tussen de datum van opname en de datum van ontslag uit het ziekenhuis
|
Tot dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Nefritis
- Nefritis, interstitieel
- Pyelitis
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Pyelonefritis
- Anti-infectieuze middelen
- Antituberculeuze middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antituberculair
Andere studie-ID-nummers
- APHP200020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .